英文药名: Ocupress(Carteolol drops)

中文药名: 盐酸卡替洛尔滴眼剂

品牌药生产厂家: Novartis

药品简介

卡替洛尔
【中文名】喹诺酮心安，美开朗
【英文名】Alteolol，Carteolol Hydrochloride，Endak，Mikelan，Ocupress，Tenalet
【性状】卡替洛尔呈水溶性，滴眼液呈无色透明状。

【眼内通透性】
卡替洛尔是一种水溶性分子，故其穿透角膜的能力受限，需用1％卡替洛尔才能获得降眼压作用，而脂溶性的噻吗洛尔用0.25％或0.5 ％即可获降眼压作用。另一方面，卡替洛尔的水溶性在减少全身副作用方面是一优点。卡替洛尔的膜穿透性较差，使其通过鼻泪管的全身吸收减少，也限制了其穿透血脑屏障。
对家兔单眼滴2％14C盐酸卡替洛尔0.0lml，滴药眼房水中的放射活性在滴药后1h达到峰值，其大部分为原型。滴药后0.5～1h，药物向其他眼组织中的转移达峰值，此后迅速消失，未发现在眼组织内的积蓄性。滴药后1h，滴药眼房水、血浆及对侧眼房水中的放射活性比值为200：5：1。
对健康人双眼各滴2％本品1滴，滴药后24h，滴入量的16％经尿排出，尿中排泄半衰期为5h，此外，滴眼后本品的血药浓度在最低检测限(5ng/m1)以下。
全身用药后药物在体内分布，药物和蛋白的结合力很低(15％)。在健康志愿者，63％～87％的药物以原型经尿排出，4％～10％的药物以主要代谢产物β-羟基一卡替洛尔经尿排出，卡替洛尔的消除半衰期是5～7h。

【药理作用】
卡替洛尔是1972年在日本首先合成的非选择性β受体阻断剂，于20世纪70年代末期用于临床。1992年获准在美国应用。卡替洛尔具有极小或不具有局麻作用。卡替洛尔与其他β受体阻断剂的主要区别在于它具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。具有内在拟交感活性的β受体阻断剂除了防止循环中内源性的儿茶酚胺与受体结合外，它本身也引起早期的轻度受体激活。卡替洛尔的部分激动作用可能与它的主要代谢产物β-羟基-卡替洛尔有关。与左布诺洛尔和美替洛尔相同，卡替洛尔的这一代谢产物是一种眼部β受体阻断剂，也有降眼压作用，它可能与卡替洛尔降眼压作用持续时间较长有关。从理论上讲，与无内在拟交感活性的β受体阻断剂相比，具有内在拟交感活性的β受体阻断剂的临床意义在于可减少副作用，如支气管痉挛、心动过缓和血管收缩。研究显示1％卡替洛尔对于静息时心率大于70次／min者可减慢心率，对于静息时心率少于70次／min者可增快心率。卡替洛尔对心血管疾病患者是安全的，虽对老年人仍有减慢心率作用，但较应用噻吗洛尔明显减轻。对于哮喘病人，1％卡替洛尔引起的心动过缓比噻吗洛尔或美替洛尔引起的心动过缓明显减轻。然而，目前对局部应用卡替洛尔可减少全身副作用仍有争议。
在心血管系统药物中，具有内在拟交感神经活性的β阻滞剂可降低周围血管阻力，而无内在拟交感神经活性的β阻滞剂则增加血管阻力。卡替洛尔是否可降低眼球后部血管阻力尚不清楚。用激光多普勒血流速度仪和单色光眼底照相观察正常人滴用1％卡替洛尔对眼底血循环的影响，结果显示其血管直径和血流速度均无显著改变。在比较噻吗洛尔及卡替洛尔对血脂的影响时观察到，应用噻吗洛尔者高密度脂蛋白降低9％，血清中甘油三酸酯增加12％。卡替洛尔诱发高密度脂蛋白降低的作用明显减轻。
盐酸卡替洛尔可有效的降低正常眼和高眼压眼的眼压，降眼压机制主要是抑制房水生成，对房水经葡萄膜巩膜外流、房水流出易度及巩膜上静脉压无影响。1％和2 ％卡替洛尔的降眼压疗效相同。
对健康志愿者，滴1％或2％卡替洛尔1滴可使眼压下降14％～38％。滴1％卡替洛尔1h后眼压明显下降，降眼压高峰出现在用药后4h。眼压下降持续24～48h，但是明显的眼压下降仅持续12h。
对高眼压患者滴用1％或2％卡替洛尔可使高眼压患者的平均眼压降低1.16kPa，眼压比治疗前下降32％，持续14个月。青光眼病人滴用后1 h眼压开始下降，4 h降眼压作用最大。眼压降低0.75～1.32kPa，下降率为7％～22％，降眼压作用可持续8～24 h。连续用药4～32周的降眼压作用保持稳定，80.7％的高眼压及青光眼患者的眼压控制在2.8kPa以下。
几项研究对卡替洛尔和噻吗洛尔的降眼压作用进行了比较。一些研究报道两者的降眼压疗效相同，另一些研究显示噻吗洛尔的降眼压疗效较卡替洛尔好，或降眼压持续时间比卡替洛尔长。2％卡替洛尔的降眼压疗效不如0.5％左布诺洛尔。两项独立的有900名患者参加的上市后调查显示，当病人从其他β受体阻断剂换用卡替洛尔时，病人可很好的耐受卡替洛尔，降眼压疗效好，且安全。

【临床应用】
原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效。对于某些继发性青光眼，高眼压症，手术后未完全控制的闭角型青光眼以及其他药物无效的青光眼，加用本品滴眼可进一步增强降眼压效果。
本品最适用于不能耐受其他抗青光眼药物或用其他抗青光眼药物引起眼刺激和睑缘炎的患者。对患干眼症的老年青光眼患者，应用本品较好。由于本品具有内在拟交感神经活性，适用于有中枢神经疾患(如抑郁症)或高血脂的青光眼患者。

用法用量：滴眼，每日2次，每次1滴。

【不良反应】
眼部：
(1)1％和2％的卡替洛尔的刺激症状比0.5％的噻吗洛尔少。然而，与其他β受体阻断剂不同的是，应用1％卡替洛尔可引起中度角膜麻醉。
(2)1/4的患者出现暂时性眼烧灼、眼刺痛及流泪、结膜充血水肿。
(3)一些患者出现下列不良反应：视物模糊、畏光、上睑下垂、结膜炎、角膜着色。
(4)长期连续用于无晶体眼或有眼底疾患者时，偶在眼底黄斑部出现水肿、混浊。
全身：
一般来讲，非选择性肾上腺素受体阻断剂可降低心功能及增加呼吸道阻力，可使原有心肺疾病患者的病情加重。卡替洛尔的内在拟交感活性，即部分β受体激动作用有助于减轻这些全身副作用。虽然几项初期局部应用卡替洛尔的临床研究显示卡替洛尔的这一作用结果令人鼓舞，但卡替洛尔的这种临床优势还需在正规的临床研究中被证实。一些研究已证明局部应用卡替洛尔与其他无内在拟交感活性的β受体阻断剂一样，可影响心功能，减慢心率和降低血压。有趣的是在两项独立的研究中，卡替洛尔对基础心率每分钟大于70次的患者减慢心率，但对其他心率每分钟少于70次的患者，不减慢心率。
主要不良反应如下:
(1)一些患者出现心率减慢及血压下降。
(2)偶见下列不良反应：心率失常、心悸、呼吸困难、无力、头痛、头晕、失眠、鼻窦炎。
(3)应用本品还有以下非常罕见不良反应
①全身症状：头痛。
②心血管系统：心率失常，晕厥，心传导阻滞，脑血管意外，脑缺血，心衰，心悸。
③消化系统：恶心。
④神经系统：抑郁。
⑤皮肤：过敏反应，包括局部和全身药疹，脱发。
⑥呼吸系统：支气管痉挛，呼吸衰竭。
⑦内分泌系统：掩盖糖尿病患者应用胰岛素或降糖药后的低血糖症状。

【注意事项】
(1)支气管哮喘者或有支气管哮喘史者，严重慢性阻塞性肺部疾病患者。窦性心动过缓，Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，明显心衰，心源性休克患者及对本品过敏者禁用。
(2)滴眼后闭合眼睑并压迫泪囊部5min以减少药物经鼻黏膜全身吸收，此法可使左布诺洛尔全身吸收量减少约60％，为预防药物全身副作用的简便易行的方法。
(3)本品慎用于已知是全身β肾上腺能阻断剂禁忌证的患者，包括异常心动过缓，I度以上房室传导阻滞。
(4)对有明显心脏疾病患者应用本品时监测脉搏。
(5)本品慎用于对其他β肾上腺能阻断剂过敏者。
(6)已有肺功能低下的患者慎用。
(7)本品慎用于自发性低血糖患者及接受胰岛素或降糖药治疗的患者。
(8)本品不易单独用于治疗闭角型青光眼。
(9)与其他滴眼液联合使用时，请间隔10min以上。
(10)本品含氯化苯烷铵戴软性角膜接触镜者不宜使用。
(11)定期复查眼压，根据眼压变化调整用药方案。
(12)本品对于孕妇的安全性尚未确定，孕妇应慎用。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌，已知同类药物马来酸噻吗洛尔滴眼液滴眼后可在哺乳期妇女乳汁中测到，且对授乳婴儿具有多种潜在不良反应，所以哺乳期妇女应权衡利弊，在医生指导下方可使用。
(13)本品对于儿童的安全性和疗效尚未确定，请慎用。

【药物相互作用】
(1)与肾上腺素合用可引起瞳孔扩大。
(2)正在服用儿茶酚胺耗竭药(如利血平)者，使用本品时应严密观察，因可引起低血压和明显的心动过缓。
(3)不主张两种局部β受体阻断剂同时应用，对正在应用β受体阻断剂口服治疗的患者应慎用本品。
(4)本品与钙通道拮抗剂合用应慎重，因可引起房室传导阻滞，左心室衰竭及低血压。对心功能受损的患者，应避免两种药合并使用。
(5)本品与洋地黄类和钙通道拮抗剂合用可进一步延长房室传导时间。
(6)酚噻嗪类药物可增加口受体阻断剂的降血压作用，其原因为可使相互的代谢途径受到抑制。
规格：
1%  1支 x 5ml  

2% 1支 x 5ml