英文药名: Immucyst (Bacillus Calmette-Guérin) 中文药名: 巴斯德BCG免疫治疗剂, 膀胱癌治疗用卡介苗 药品介绍 卡介苗BCG膀胱灌注干粉免疫治疗剂对术后残存膀胱癌的完全缓解率为50%～90%，有效降低了膀胱癌复发率，延迟病情进展或复发。至今仍是治疗和预防膀胱癌复发的有效办法。 【药品名称】 通用名：治疗用卡介苗 商品名：ImmuCyst 英文名：BCG Immunotherapeutic 汉语拼音：Zhi Liao Yong Ka Jie Miao 本品主要成分：牛分支杆菌的减毒株（Bacillus Calmette-Guérin, BCG） 1瓶81mg冻干的牛分支杆菌的减毒株（BCG）和一瓶3ml稀释液 辅料：氯化钠，吐温，磷酸二氢钠，谷氨酸钠 【性状】 冻干制剂和稀释液 【适应症】 ImmuCyst（治疗用卡介苗）膀胱内使用，治疗和预防原发的或复发的泌尿系统膀胱的原位癌（CIS），经尿道切除术（TUR）后预防原发或复发Ta和/或T1乳头状肿瘤，或任何联合相关、无关的先期膀胱内治疗。 【用法用量】 治疗方案 泌尿器膀胱应在组织切片检查TUR后7－14天后开始膀胱内治疗并诱导组成和维持。诱导方案为每周一次ImmuCyst®（治疗用卡介苗）的膀胱内灌药，持续6周。6周后暂停，每次灌药剂量应每隔1到3周给药一次。 基于ImmuCyst®（治疗用卡介苗）的临床研究，诱导后的维持方案式手高度推荐的。维持方案为在诱导治疗方案灌药后的6，12，18，24，30和36个月每隔1－3周每周给药一次剂量。 服用 一剂ImmuCyst为81mg（干重）BCG的膀胱内灌药。这一剂经1瓶81mg（干重）BCG和一瓶3ml稀释液重新配制。 重新配制的BCG进一步稀释到50ml的无菌、无防腐剂盐水中，总体积53ml（见冻干产品的重新配制）。 泌尿器的导尿管在无菌条件下插入膀胱，膀胱被排空然后53ml的ImmuCyst悬液在引力作用下缓慢灌入，然后收回导尿管。 病人尽可能的保留悬液2小时以上。病人在灌后的最初15分钟应平躺。然后，允许病人起来。灌药后2小时，因卫生学安全原因所有病人应采取坐式排泄（见警惕，给病人提供的资料）。 除非药物显示处理不当，应要求病人在BCG治疗后的数小时增加摄水量冲洗膀胱。 仅用作膀胱内灌药。不能皮下或血管内注射。 【不良反应】 膀胱内用药ImmuCyst（治疗用卡介苗）导致膀胱的炎症反应并通常伴随短暂的发烧，血尿，尿频和排尿困难。这些反应可作为BCG引起预期反应的证据，但必须小心监测病人。约50％接受ImmuCyst（治疗用卡介苗）的病人报道有膀胱过敏症状并显著症症状开始于用药后的4－6小时并持续24－72小时。引起过敏的位置通常见于第三次用药后并在每次用药后成加剧趋势。刺激位置效果的作用激励还未被研究，但多数认为是免疫学机制。没有显示减少剂量或抗结核药物治疗能预防或减少ImmuCyst（治疗用卡介苗）的过敏症状。 【禁忌症】 由于BCG感染散布的危险性，ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）不能用在免疫移植的病人或那些先天性或获得性免疫缺陷的人体，不论是否由于并发的疾病（如：AIDS，白血病，淋巴瘤），癌症治疗（如：细胞毒素药物，放疗），或是免疫抑制治疗（如皮质内固醇）（见药物相互作用） ImmuCyst（治疗用卡介苗）不能用于肺结核活动期的人。在开始ImmuCyst®（治疗用卡介苗）治疗前要先治好肺结核。如果不能知道PPD情况耀县进行曼托试验[结核菌素纯化蛋白衍生物（PPD）]。 治疗要被延期知道并发的发烧，尿道感染或血尿得到解决。 组织切片，TUR或导管插入术7到14天后才能进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗。 【注意事项】 全身的BCG反应 全身的BCG反应是一种持续性暴露与BCG下造成（尽管很少发生）的组织肉芽肿瘤病。由于通常很难从侵染器官分离BCG菌，不清楚对抗发言超岷性反应的感染过程的反映程度，因此成“全身的BCG反应”。基于过去膀胱内BCG临床经验，出现下列任何症状而如果没有这些症状的其他可测到的病原学解释，视为“全身的BCG反应”：持续发烧≥39.5℃ 12小时以上；持续发烧≥38.5℃ 48小时以上；肺炎；肝炎；泌尿生殖管道外的其他器官功能紊乱并伴有组织切片检查肉芽瘤炎症；或脓血症的传统症状，包括循环系统，急性呼吸障碍和散布膀胱内凝结物。虽然很少发生，如果在有炎症，TUR或膀胱导管手术（伴有血尿）一个星期内进行ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）治疗，全身的BCG反应很有可能发生。很少有由于使用ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）引发全身的BCG反应导致死亡的报告。 另外的注意事项 不推荐ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）作为在TaG1乳头状肿瘤阶段TUR后的预防性治疗除非判断他们面临肿瘤复发的到速危险状态下。 对于膀胱容量小的病人，在决定使用ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）进行治疗时要考虑到会增加膀胱的挛缩的危险。 在BCG的膀胱内滴药后有报道BCG感染动脉瘤并且修补不正常（包括动脉移植，心脏不正常和人造关节）。异常BCG感染的危险性未被确定但被认为非常小。相对动脉瘤或任何修复不正常的病人中异常BCG感染的可能性BCG治疗的益处应被仔细评价。 如果在ImmuCyst（治疗用卡介苗Bacillus Calmette-Guérin, BCG）治疗过程中发生细菌尿路感染（UTI），必须停止ImmuCyst（治疗用卡介苗）滴药直到完全解决细菌性UTI，因为两个原因：（1）UTI和BCG介导的膀胱炎联合作用可能导致泌尿生殖管道更严重的副反应（2）BCG杆菌对广谱抗生素敏感；抗菌素的使用可能降低ImmuCyst®（治疗用卡介苗）的疗效；同样的，在进行支队其他感染的抗菌素治疗的病人应评估是否治疗会降低ImmuCyst®（治疗用卡介苗）的疗效。 膀胱内的ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗可能降低对PPD的敏感性反应，它会使当用来诊断怀疑是分枝杆菌的感染时的对PPD反应皮肤测试的进一步解释复杂化。在ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗前要进行病人对PPD反应的检查。 虽很少有为预防肺结核批那注射BCG疫苗造成剂型过敏反应的报告，但则进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）滴药时也要考虑到此问题。 ImmuCyst（治疗用卡介苗）在膀胱停留2小时后失效。为避免BCG转移到其他位置，病人治疗6小时后应坐式排泄避免尿液溅泼。这期间排泄的尿液在冲洗和处理前应用等体积的家用漂白剂处理15分钟消毒。除非药物显示处理不当，病人应被要求在ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗后的数小时增加摄水量“冲洗”膀胱。病人可能在治疗第一次排泄时有灼烧感。 发烧，寒战，不舒服，流感症状，疲乏感增加或泌尿器官症状（例如排尿时灼烧或疼痛）都是正常的。然而，如果这些症状持续48小时以上或加重，病人应通知医生：泌尿器官症状加剧（例如尿急，尿频，尿血），关节疼痛，眼不舒服（例如疼痛，过敏或发红），咳嗽，皮疹，黄疸，恶心或呕吐。 警惕 包含活的减毒分枝杆菌。按传染源处理。 ImmuCyst（治疗用卡介苗）包含活的分枝杆菌，应使用无菌技术准备和操作。当操作和复活ImmuCyst（治疗用卡介苗）时要小心避免针刺伤。 避免外伤和/或污染物穿透尿道。导管插入术7到14天后才能进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗。如果治疗中没有发生中断，治疗方案应随后重新开始。 对于高发HIV感染的人群进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗要谨慎。 小心：这类产品的瓶塞含有橡胶特性可能导致过敏反应。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇用药 为进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）的动物繁殖研究。也不清楚当ImmuCyst（治疗用卡介苗）对孕妇进行治疗时能否导致胎儿伤害或影响生育能力。应该仅在明确需要时才对孕妇进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）给药。建议妇女在治疗期间要避免怀孕。 哺乳期妇女用药 不清楚ImmuCyst（治疗用卡介苗）是否会代谢到人乳中。由于许多药物能代谢进人乳中并且ImmuCyst（治疗用卡介苗）对喂乳期婴儿的潜在的严重不利反应，如果母亲的状况需要ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗，中断喂乳时值得建议的。 【儿童用药】 ImmuCyst（治疗用卡介苗）用于对儿科病人进行安全有效的表浅性膀胱癌的治疗还未建立。 【老年患者用药】 ImmuCyst（治疗用卡介苗）用于对老年患者进行安全有效的表浅性膀胱癌的治疗还未建立。 【药物相互作用】 用免疫抑制和/或放疗联合治疗妨碍ImmuCyst（治疗用卡介苗）的免疫反应并增加散布BCG感染的危险性。对其他感染的抗菌剂治疗可能妨碍ImmuCyst（治疗用卡介苗）的效果。 对于处于可能需进一步强制免疫抑制治疗（如等待器官移植，重症肌无力）条件下的病人，进行ImmuCyst（治疗用卡介苗）治疗的决定要仔细考虑。 没有资料说明相同于膀胱内BCG的急性的局部泌尿管症兆是由于分枝杆菌感染造成，抗结核药物（如异烟井）不能被用于防止ImmuCyst（治疗用卡介苗）对局部的刺激性位置的影响。 【规格】 每盒内装1瓶81mg（干重）的BCG冻干制剂＋1瓶3ml稀释液 【有效期】2年，超过包装上表明的有效期，不得使用。 【贮藏】2℃－8℃保存。冻干的ImmuCyst（治疗用卡介苗）不能直接或间接的暴露在阳光下。暴露在人造光下应控制在1分钟内。 【生产企业】SANOFI PASTEUR 下面日本上市的卡介苗BCG膀胱内用灌注干粉处方资料 イムシスト膀注用81mg 商標名 IMMUCYST 一般名 BCG・コンノート株 Bacillus of Calmette and Guerin（BCG)・Connaught strain 性　状 弱毒化した牛型結核菌生菌であり、抗酸性桿菌で、コード形成を示す。 承認条件 本剤の国内における有効性及び安全性の更なる明確化を目的として、国内で適切な市販後臨床試験を行うこと。 包装 １バイアル（添付溶解液付） **製造販売 サノフィ・アベンティス株式会社 完整处方附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6391701X1030_3_01/ ImmuCyst (bacillus Calmette-Guerin) DIN (Drug Identification Number) 02194376  IMMUCYST 81MG/VIAL VACCINE How does ImmuCyst work? What will it do for me? Bacillus Calmette-Guérin (BCG) belongs to the group of cancer-fighting medications known as antineoplastics. BCG is thought to treat cancer in the bladder by stimulating the body's own defense system to attack the cancer cells. Your doctor may have suggested this medication for conditions other than the ones listed in these drug information articles. If you have not discussed this with your doctor or are not sure why you are taking this medication, speak to your doctor. Do not stop taking this medication without consulting your doctor. How should I use ImmuCyst? BCG is always administered under direct supervision of a doctor. It is added to a solution that is instilled into the bladder through a catheter (tube). Before the fluid is instilled into your bladder, you will be asked to empty your bladder completely. The solution containing BCG should be held in your bladder for 2 hours. Your doctor may ask you to change positions about every 15 minutes in order for the medication to come in contact with as much of the inside of the bladder as possible. When an instillation of BCG is finished, you should be sitting down to empty your bladder. To prevent bladder problems, you will need to drink extra fluids for several hours after each treatment so that more urine is passed. Make sure to empty your bladder as frequently as possible. Because BCG is a live bacteria, it can cause infection. It is therefore important to disinfect any urine passed in the first 6 hours after treatment with an equal amount of undiluted household bleach. Allow the urine to sit with the bleach for 15 minutes in the toilet before flushing it. This procedure is usually repeated once a week for 6 weeks, with additional instillations occurring at the 8th and 12th week, and then once a month for a year. Many things can affect the dose and schedule of medication that a person needs, such as body weight, other medical conditions, and other medications. Your doctor may decide on a schedule different than the one listed here. It is important to use this medication exactly as prescribed by your doctor. Do not dispose of medications in wastewater (e.g. down the sink or in the toilet) or in household garbage. Ask your pharmacist how to dispose of medications that are no longer needed or have expired. What form(s) does ImmuCyst come in? Each vial contains Bacillus Calmette-Guérin (BCG), substrain Connaught 81 mg and monosodium glutamate 150 mg. The diluent if provided consists of sodium chloride 25.5 mg, disodium hydrogen phosphate 7.5 mg, sodium dihydrogen phosphate 1.7 mg, polysorbate 80 0.75 mg, and water for injection up to 3 mL. This medication does not contain preservatives. Some medications may have other generic brands available. Always ask your doctor or pharmacist about the safety of switching between brands of the same medication. ImmuCyst最终在英国获得批准 免疫治疗产品ImmuCyst81mg，最终在英国获得批准。该产品是从安万特公司获得许可，81mg小瓶包装，用于治疗浅表膀胱癌。这家英国公司用了10年的时间才获得许可，原因是其制造工厂没有达到英国药监局的标准。 该产品中包含了卡介苗（BCG），Connaught菌株，可以治疗和预防原发性和复发性的膀胱原位癌。ImmuCyst81mg还用于预防原发和复发阶段的经尿道切除术后的Ta和T1期乳头瘤。产品已经在美国（商品名是TheraCys）和其它几个国家上市。使用BCG的免疫治疗可以在12个月内使肿瘤的复发率比经尿道切除术降低67%。 卡介苗灌注治膀胱癌 卡介苗是计划免疫法定的疫苗之一，每位新生儿都必须接种，用于预防肺结核。但是，很少有人知道卡介苗还有另一个用途——治疗和预防膀胱肿瘤复发。目前，临床上90%～95%的膀胱癌为移行上皮细胞癌，患病初期多表现为表浅癌。对表浅膀胱癌的治疗主要依靠经尿道切除或电烙。但是，表浅膀胱癌尿道切除后，近期肿瘤复发率高达50%～90%，远期复发率几乎是100%。手术后用卡介苗膀胱灌注，是治疗和预防膀胱癌复发的有效办法。 1976年，摩拉里斯(Morales)医生首次将卡介苗直接注入膀胱治疗复发性浅表膀胱癌获得成功。随后各国医生对用卡介苗治疗和预防表浅膀胱癌进行了大量临床观察和研究，结果表明，卡介苗灌注治疗术后残存膀胱癌的完全缓解率为50%～90%(平均70%)，有效降低了膀胱癌复发率，推迟肿瘤复发和病情进展时间。由于卡介苗灌注治疗和预防膀胱肿瘤复发的效果显著，价格低廉，使用方便，没有一般抗癌药物常见的副作用(如白细胞减少、贫血、恶心、厌食、脱发等)，深受病家和医生的欢迎。 影响卡介苗灌注治疗和预防膀胱癌效果的因素有：①病人的免疫反应能力。病人对分枝杆菌抗原的免疫反应能力越强，治疗效果越显著。卡介苗与其他抗癌药物不同，不是直接杀伤癌细胞。由于卡介苗与膀胱肿瘤有相同的抗原，所以卡介苗是通过激活病人体内的单核巨噬细胞系统，增加淋巴细胞的细胞毒作用和产生抗肿瘤抗体，使之有针对性地破坏肿瘤组织，达到治疗膀胱癌的目的。因此，凡是结核菌素试验阳性的病人，多数对治疗膀胱癌有良好的反应和治疗效果。②卡介苗的活菌数量。研究发现，卡介苗含活菌数在7.5×108个以上疗效较好，少于此数的制剂疗效较差。③用药次数。一般认为，用药8次以上者治疗效果较好，少于8次治疗效果较差。有些病人由于各种原因被迫停药，很难取得预期效果。④肿瘤的类型和大小。卡介苗灌注只对表浅膀胱癌复发以及治疗残留癌、原位癌有效，对浸润肌层的膀胱癌疗效不佳。癌体直径在0.5cm以下者，治疗效果显著。如果肿瘤体积过大，会破坏人体免疫能力，使体内缺乏足够的免疫活性细胞而影响治疗效果。另外，瘤体过大使卡介苗难于与肿瘤广泛密切接触，致使部分肿瘤组织得不到炎症的刺激作用，失去了卡介苗增强免疫功能的效果，影响疗效。 卡介苗膀胱灌注的用法：在膀胱肿瘤手术切除后，用100～150mg卡介苗，灌注时加50～60ml生理盐水稀释，每周灌洗1次，共6次。以后每月灌洗1次或2次，视病人情况而定，共8～12次。灌注后病人应取坐姿，使药物在膀胱内充分与癌细胞作用，保留两小时，然后排尿。卡介苗灌注后常见的副反应有：尿道刺激症状、发热、寒战、食欲减退和血尿等。另外，有些人可发生附睾结核、膀胱挛缩及尿道周围肉芽肿等。绝大多数副反应均为自限性。严重并发症在停药后或加用抗结核药后，大部分可治愈。据报道，如能在灌注卡介苗当天开始口服异菸肼，连服3天，则可预防上述多数刺激症状和并发症。