Janumet XR(西他列汀/二甲双胍缓释片)用于治疗2型糖尿病。Janumet XR适合作为饮食和运动疗法的辅助用药，用于同时适宜采用西他列汀和缓释型二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，以改善其血糖控制。目前为止，Janumet至少已在全球50多个国家和地区获得上市批准。

JANUMET®XR（西他列汀和二甲双胍盐酸缓释）片剂
最初的美国2012年批准：
生产商：默沙东公司

适应症
JANUMET的XR是一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和双胍类相结合的产物，作为辅助饮食和运动，以改善血糖控制与2型糖尿病的成年人，西他列汀和二甲双胍缓释治疗是适当的时表示。

使用重要的限制：

不适合1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
尚未在胰腺炎病史的患者进行了研究。
 
剂量和用法
个性化的的JANUMET XR开始剂量根据病人的当前方案。
可调节的有效性和耐受性的基础，同时不超过最大推荐剂量为每日100毫克西格列汀和2000毫克二甲双胍缓释给药。
管理，每天一次，一顿饭，最好是在晚上。逐步升级的剂量，以减少由于二甲双胍的胃肠道副作用。
JANUMET和JANUMET XR之间变化时，西他列汀和二甲双胍保持相同的总剂量为每日不超过最大推荐剂量为每日2000毫克二甲双胍缓释。
吞下。从来没有分裂，压碎或咀嚼。
 
剂型和优势
JANUMET的XR片剂：
100毫克sitagliptin/1000毫克二甲双胍缓释盐酸。
50毫克sitagliptin/500毫克metformin HCl的缓释，和50毫克sitagliptin/1000毫克metformin HCl的延长释放。
 
禁忌
例如，肾功能不全，血肌酐≥1.5毫克/升[男性]，≥1.4毫克/升[女性]或异常肌酐清除率。
代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
历史的一个严重的过敏反应（如过敏性休克或血管性水肿）的XR JANUMET或它的组件之一。
 
注意事项：
乳酸性酸中毒：警惕过量饮酒。 JANUMET XR是不建议在肝功能不全和肾功能不全的禁忌。确保在启动和此后每年至少肾功能正常。
暂时停止JANUMET XR的患者在接受放射学检查，血管造影材料或任何手术，需要限制摄取食物或液体管理。
已经有急性胰腺炎的上市后报告，其中包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎和sitagliptin（JANUMET XR的组件之一）与二甲双胍或不治疗的患者中。如果怀疑是胰腺炎，立即停止JANUMET的XR。
已经有急性肾功能衰竭的上市报告，或没有二甲双胍西格列汀治疗的患者中，有时需要透析。发起JANUMET XR和此后每年至少之前，评估肾功能正常和验证。
维生素B12缺乏：二甲双胍可降低维生素B12的水平。每年测量血液参数。
当胰岛素分泌（如磺脲类）或胰岛素使用，低剂量的胰岛素分泌或胰岛素可能需要以减少低血糖的风险。
已经出现了严重过敏和过敏性反应和sitagliptin治疗的患者，如过敏性休克，血管神经性水肿，剥脱的皮肤状况，包括Stevens-Johnson综合征，上市报告。在这种情况下，及时制止JANUMET的XR，评估其他潜在原因，采取相应的监测和治疗，并开始替代治疗糖尿病。
目前还没有建立JANUMET XR或任何其他抗糖尿病药物的大血管降低风险的确凿证据的临床研究。
 
不良反应
≥5％的患者报告的最常见的不良反应，同时开始对西他列汀和二甲双胍比与安慰剂治疗的患者中较为普遍，腹泻，上呼吸道感染，头痛等症状。
西格列汀与磺脲类和二甲双胍比安慰剂组合与磺酰脲类和二甲双胍治疗的患者中较为普遍结合治疗的患者≥5％的报告的不良反应是低血糖和头痛。
低血糖症是西格列汀与胰岛素和二甲双胍比安慰剂组合与胰岛素和二甲双胍治疗的患者中较为普遍结合治疗的患者≥5％的不良反应报道。

药物相互作用
消除由肾小管分泌的阳离子药物：请谨慎使用。
 
在特殊人群中使用
在18岁以下儿童的安全和JANUMET XR的有效性尚未确立。
孕妇有没有足够和良好对照的研究。报告在怀孕期间的药物暴露致电1-800-986-8999。

日期：02/2012

FDA has approved Janumet XR (sitagliptin/metformin HCl extended-release tablets) for the treatment of type 2 diabetes. Janumet XR is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus when treatment with both sitagliptin and extended-release metformin is appropriate.

This approval was based on a randomized, double-blind, placebo-controlled factorial bioequivalence study that demonstrated that administration of Janumet XR was equivalent to co-administration of corresponding doses of the two individual medications, sitagliptin and metformin HCl extended- release.

In the study, conducted in 1,091 patients with type 2 diabetes who had inadequate glycemic control on diet and exercise, the co-administration of metformin immediate-release 2000mg and sitagliptin 100mg daily resulted in a mean 2.1% reduction of A1C relative to placebo at 24 weeks from a mean baseline A1C of 8.8% (P<0.001). The mean placebo-adjusted A1C reductions in the other arms of the study were 1.6% with sitagliptin 100mg daily and metformin immediate-release 1000mg daily; 1.3% with metformin immediate-release 2000mg daily; 1% with metformin immediate-release 1000mg daily; and 0.8% with sitagliptin, (P<0.001 for all treatment groups vs. placebo). At 24 weeks, 66% of patients treated with the initial combination of sitagliptin 100mg daily and metformin immediate-release 2000mg daily achieved the American Diabetes Association goal A1C level of less than 7%, compared to 38% of patients treated with metformin immediate-release 2000mg daily alone.

In the other arms of the study, 43% of patients treated with sitagliptin 100mg daily and metformin immediate-release 1000mg daily, 23% of patients treated with metformin immediate-release 1000mg daily, and 20% of patients treated with sitagliptin achieved the ADA goal A1C level of <7%.

Janumet XR is expected to be available in the coming weeks in 50mg/500mg, 50mg/1000mg, 100mg/1000mg fixed combination strength tablets.

FDA批准复方制剂Janumet缓释片用于治疗2型糖尿病

2012年2月2日，默克公司宣布美国食品药品管理局(FDA)已经批准Janumet XR(西他列汀/二甲双胍缓释片)用于治疗2型糖尿病。Janumet XR适合作为饮食和运动疗法的辅助用药，用于同时适宜采用西他列汀和缓释型二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，以改善其血糖控制。

Janumet XR以糖尿病的3个重要缺陷为靶点：胰岛β细胞引起的胰岛素缺乏、胰岛素抵抗以及肝脏葡萄糖生成过量。

FDA批准Janumet XR是基于一项临床生物等效性研究的结果，该研究显示应用Janumet XR与相应剂量的这两种药物——西他列汀和缓释二甲双胍联用的效果相当。缓释二甲双胍与速释二甲双胍等效。

据默克公司称，西他列汀与二甲双胍联合用药所能使血红蛋白A1c(HbA1c)水平降低的程度大于西他列汀或二甲双胍单独用药。在一项对1,091例通过饮食和运动疗法未能充分控制血糖的2型糖尿病患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的析因研究中，在24周时，速释型二甲双胍与西他列汀联合用药、每日2次治疗组的HbA1c水平相对于安慰剂对照组降低。西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍2000 mg、每日1次治疗组(n=178)基线时的平均HbA1c水平为8.8%，安慰剂调整的平均降幅为2.1%(P<0.001)。该研究的其他小组安慰剂调整的平均HbA1c降幅分别为1.6%(西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组，n=183)、1.3%(速释型二甲双胍2000 mg、每日1次治疗组，n=177)，1.0%(速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组，n=178)及0.8%(西他列汀治疗组，n=175)(所有治疗组vs. 安慰剂组：P<0.001)。在24周时，初始治疗方案为西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍2000 mg、每日1次的患者中有66%达到美国糖尿病学会(ADA)设定的目标血红蛋白A1c水平<7%，而采用速释型二甲双胍2000 mg、每日1次单药治疗组中有38%的患者达到此目标。在该研究的其他小组中，西他列汀100 mg、每日1次+速释型二甲双胍1000 mg、每日1次联合治疗组有43%、速释型二甲双胍1000 mg、每日1次治疗组有23%、西他列汀治疗组有20%的患者达到了ADA设定的血红蛋白A1c<7%的目标水平。

Janumet XR的说明书中包含一个有关乳酸酸中毒的黑框警告，该药禁用于有肾功能损害的患者。

目前已收到有关服用西他列汀联合(或不联合)二甲双胍的患者发生肾功能恶化的上市后报告，其中包括急性肾衰竭，有时甚至需要透析治疗。在开始Janumet治疗前及此后至少每年应进行一次肾功能评估，以确认其正常。

此外，上市后报告还涉及急性胰腺炎，其中包括服用西他列汀联合(或不联合)二甲双胍的患者发生致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。在开始Janumet XR治疗后，应该对患者密切监测胰腺炎的症状和体征。若疑似胰腺炎，则应立即停用Jamumet XR，并开始适当的处置。有胰腺炎病史的患者在接受Janumet XR治疗的过程中发生胰腺炎的风险是否会增加，尚不清楚。

市售的Janumet XR有100 mg西他列汀/1000 mg二甲双胍缓释片、50 mg西他列汀/500 mg二甲双胍缓释片以及50 mg西他列汀/1000 mg二甲双胍缓释片。Janumet XR的用法为每日1次，最好在晚餐后服用。应告知患者Janumet XR片在吞服前不得切割、压碎或咀嚼。

Janumet XR的剂量应根据患者当前的治疗方案、有效性和耐受性采取个体化原则，同时不要超过西他列汀和二甲双胍的每日最大推荐剂量(分别为100 mg和2000 mg)。初始联合治疗或联合治疗的维持用药也应采取个体化原则，并由医务人员判断决定。对于已经开始二甲双胍治疗的患者，Janumet XR的每日总推荐开始剂量为西他列汀100 mg，二甲双胍仍遵循之前的处方剂量。