肺癌的发病率逐年上升,目前已排在肿瘤死亡率的首位,其中80%以上为非小细胞肺癌,尽管采用联合化疗和放射治疗,其治愈率仍很低,5年生存率仅为10-15%左右。
90年代以来新的化疗药物不断进入临床,现将目前的化疗进展介绍如下。
1 术前新辅助化疗 多数研究报告认为术前新辅助化疗是安全有效的,对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者生存有显著益处,可增加Ⅲ期患者手术切除的机会。
2 手术切除彻底的NSCLS 多数报告认为术后辅助化疗对这部分病人的生存情况无显著益处,但日本大坂市总医院报告手术后加用尿嘧啶替加氟(UFT)化疗,400mg/d x 1年,UFT化疗组8年生存率达74%,而单纯手术组仅57%。
3 晚期NSCLC 晚期NSCLC指不能手术切除的ⅢB期、Ⅳ期患者和术后、放疗后复发、转移的患者,这类患者占整个肺癌患者2/3以上,是肿瘤内科治疗的主要病种,预后极差,中位生存时间(MS)16-17周,1年生存率仅10-15%。上实际80年代相继出现了顺铂(DDP)、足叶已甙(VP16)和替尼泊甙(VM26)等药物,其单药有效率均低于15%,若采用含铂类的联合化疗方案可进一步提高患者生存率、缓解症状和改善生存质量,但疗效仍低。90年代以后相继出现了紫三纯(TAXOL)、多西紫三纯(TAXOTERE)、异长春花碱(NVB)、吉西他宾(GEMCITABINE,GEM)、拓扑特肯(TOPOTECAN)和伊立替康(irinotecan;CPT-11)等新药,其单药有效率分别为26%、20%、21%、13%和27%,MS可提高40周,其中GEM 1000-1250mg/M2 每周1次、连用3周的治疗方案有效率20%以上,尤其适合老年患者;低剂量紫三纯75mg/M2每周1次、连用3周的单药方案有效率达25%,1年生存率为71%,与100mg/M2三周方案的疗效近似。
3.1晚期NSCLC的一线治疗
①目前的一线治疗多采用新药+DDP/Carbo的联合铂类方案,各种方案的疗效相似,总有效率30-40%,MS8-10个月,1年生存率35%左右。在毒副作用方面,含DDP的方案消化道反应明显,而含Carbo的方案主要是血小板抑制明显,各方案的疗效见表1。
方案 例数 有效率% MS(周) 1年生存率% NVB+DDP 182 30 40 35 Taxol+DDP 191 32 40 39 GEM+DDP 155 38 37 33 VM26+DDP 179 15 39 37 Taxol+Carbo 190 23 33 32 Taxotere+DDP – 35 39 --
②在不增加毒性的前提下可在上述2药方案的基础上再加入一种新药,GEM因其毒性低、单药疗效高成为首选,三药联合应用时应严格检测其血液学毒性和神经毒性。
③非铂类新药的二药联合方案与新药+DDP/Carbo的二药联合铂类方案相比,其有效率、中位生存期和1年生存率没有明显差异,META分析已肯定含铂类+新药的联合方案是晚期NSCLC的一线标准治疗方案。
3.2晚期NSCLC的二线治疗
3.2.1 晚期NSCLC一线治疗方案治疗失败的进展期患者,泰素帝36-75mg/m2 每周1次、连续3周、休息1周的方案是目前公认的标准方案,有效率5.5-5.7%、中位生存时间5.7-7.5个月、1年生存率37%。
3.2.2 易瑞沙250mg/d的单药有效率12-18.4%,中位生存期6.5-7.5个月,症状改善率69.2%,女性的疗效优于男性,其中腺癌的有效率13%,肺泡癌25-35%,祥见“非小细胞肺癌的分子靶向治疗”。
3.2.3 TarcevaTM是另一种小分子咯氨酸激酶抑制剂,对HER1/EGFR有高度的选择性抑制作用,而对其它相关受体或细胞浆中的咯氨酸激酶的抑制作用很小,其副作用与易瑞沙相似,主要是皮疹和 腹泻 。
3.2.4 Pemetrexet(商品名alimta)是一种新的多靶点叶酸拮抗剂,通过抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和苷氨酰胺核苷酸转甲基化酶(GARFT)阻断肿瘤细胞的核酸合成核细胞分裂所需酶的生成,国外正在进行Ⅱ期临床研究,初步结果提示总有效率为44.8%。
4 不宜联合化疗的病例 这里主要是指化疗副作用明显、化疗不敏感或对病人的生存质量造成明显影响等因素,包括:ⅠA、支气管肺泡癌、全肺切除、肾功能差、PS评分>2和术后恢复慢的患者。