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非小细胞肺癌化疗现状 及新进展

2012-08-02 18:46:33  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:103  文字大小:【】【】【
简介: 国内外的基础及临床研究表明,肺癌是一种在发病早期就可出现转移的恶性肿瘤,超过半数的肺癌患者确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、化疗、放疗等)。 一、 ...

 国内外的基础及临床研究表明,肺癌是一种在发病早期就可出现转移的恶性肿瘤,超过半数的肺癌患者确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、化疗、放疗等)。
 
一、NSCLC术后,辅助化疗确诊时有20%—30%为I和Ⅱ期,40%—50% 为Ⅳ期,30%为Ⅳ期。

1、I期NSCLC包括,肺癌分期中的T1、NO MO和T2N0MO,根据切除率和总的风险,首选外科切除;是否采用辅助化疗,循证医学在互相矛盾的证据。

1995年《英国医学杂志》报告,针对有关NSCLC  52个随机对照研究进行了meta分析得出结论一根治性NSCLC术后无需辅助化疗。术后长期烷化剂化疗(如CTX超过1年)对患者有害,相对死亡危险增加15%,相当于2年绝对生存率减少4%。5年绝对生存率减少5%。是对此前20年治疗的总结,认为当时的第一代化疗药物和方案(CAP、MAP、MOP、CAO、等)进行术后化疗,对大多数患者的生存期没有明显影响,也无助于防止肿瘤复发、转移。
2、Ⅱ期ⅡA(T1NO MO)和Ⅱ B(T2 NO MO)按原则应行外科手术,即使是对那些有淋巴结转移的病人仍可完全切除,对于ⅡB病人由于常常有局部复发和远处转移,应当考虑术后进行辅助治疗,多数理论和资料倾向ⅡB术后辅助化疗。对于T3 NO MO组,它是ⅡB期肿瘤中预后最差的。目前的研究认为术前应用化放疗。综合治疗方案有可能提高疗效。

 3、Ⅲ期:ⅢA(T1N2MO,T2 N 2 MO,T3N 2 MO)和ⅢB(TXN3 MO,T4NX MO)的患者既有局部复发又有全身播散的趋向,应当针选择针对局部和全身的治疗。包括:1先行手术完全切除或不完全切除,术后进行局部放疗或/和全身化疗。2术前新辅助化疗后争取手术,术后根据情况进行其他治疗。3化疗,同时放化疗、或化放疗交替进行。
 
 4、Ⅳ期(TXNXM1):以全身化疗为主的综合治疗,其中包括生物治疗、中医药治疗、以及对症支持治疗

二、“新的第三代”肺癌化疗方案,(健择 :泰素、泰索帝、诺维本与铂类DDP/CBP联合方案),用于完全切除的NSCLC术后辅助化疗的临床研究正在进入随访,国际多中心随机对照研究由33个国家148个肿瘤研究中心参与 ,结果显示非小细胞肺癌手术切除后辅助化疗有助于提高患者的长期生存率(5%)(36%I期25%Ⅱ期39%Ⅲ期)

 

三、局部晚期(ⅢA)NSCLC的新辅助化疗

目前的临床证据基本达到共识,术前化疗不宜常规用于I、II期的非小细胞肺癌,对于IIIA N2期的作用在2001年美国临床肿瘤会上已得到倾向性的承认,特别是对“T降期”的作用已得到共识。有关新辅助治疗对手术安全性的影响,包括患者的耐受性及手术安全性的分析,认为并没有增加手术的并发症及死亡率,但来自法国179例的经验是新辅助化疗在一定程度上提高了围手术期合并症,如支气管残端瘘和脓胸。

大量的II期临床试验结果表明对Ⅲ期NSCLC术前给予的DDP为基础的化疗方案进行诱导治疗可提高RR,尤其是对于已有转移倾向的病人。并且患者按受,顺应性好。大多数患者客观RR达到70%—80%,临床CR接近10%,同时化疗还为根治性手术创造了机会,可以使完全切除率达到50%—75%,病理学CR(手术标本查不到癌细胞)率可达5%—15%,尽管Dautzenberg导报道诱导化疗中出现肿瘤进展的有3%—8%,同时也需考虑化疗增加了毒性反应。通常诱导化疗方案持续2—4周期。也有报道术后再给2周期化疗。
四、化疗方案

1、 MVP方案
2、N  P方案
3、PP方案
4、PC方案

5、DP方案或TP方案

6、G P方案
7、MIC方案
五、化疗方案评价

1、治疗晚期NSCLC的联合化疗方案中,也可用PE方案。它能反复重复出20%—25%的有效率,20%—25%,1年生存期和最低的毒副作用。

2、美国东部肿瘤协作组(ECOG)选择PE方案与当代的新方案进行对比研究。目前的新一代方案与之对比时,一般只是有效率的超出较明显,而生存期超出并不明显。

3、NP方案在第二代方案(也有人归入第三代方案)中是佼佼者。中位生存期8个月,1年生存率为36%,明显高于PDD+VDS方案,因此推荐为标准方案。当代方案与之比较,生存期超出者甚少。再加上药物经济学的考虑,为较好的方案被广泛应用。

 4 、本方案的缺点是引起粒细胞减少和外周神经肌肉的刺激症状,个别病人比较严重。

5 、在ECOG1594号研究中四组(泰素+顺铂、健择+顺铂、泰素帝+顺铂、泰素+卡铂)有效率和生存期在统计学上无差异,GP组中位TTP(4.2个月、 p=0.001)和2年生存率均是较高的。为了减少肾脏毒副作用和血小板下降导毒副作用。3周方案比4周方案更安全而不减少疗效。

6、美国东部肿瘤协作组(ECOG)认为泰素135mg/ m224小时输注加顺铂PC方案中位生存期(9.9个月)比第一代PE方案(7.6个月)明显延长1年生存率为38.9%,后者为31.8%(P=0.048)

7、在TAX326研究组中有28个国家参加的一个大型国际多中心Ⅲ期随机临床研究中,共有1200多名ⅢB/IV期NSCLC病人的收入了三个方案即泰素帝加顺铂(DC),泰素帝加卡铂和NP方案的对照研究中,DC方案无论在生存期上(中位生存期11.3个月:10.1个月,1年生存率为46%:41%,2年生存率为21%:14%,P=0.004)。DC方案中的D最好每周给药(35mg/ m2  iv d1、8.15,4周或d1.8,3周方案)方式,可以大大减少血液学的毒副作用。

8、长期以来在NSCLC治疗中卡铂和顺铂谁优谁劣的问题一直在争论。有些学者认为含顺铂的方案有较高的有效率,但也有学者认为较高有效率不一定能转化为生存期的延长,而更应重视存活期间的生活质量问题。由于含卡铂的方案有较低的毒副作用,在有效率和中位生存期与其他方案比大致相仿的前提下,ECOG1594号研究的最后结论还是推荐PCb方案为今后的标准方案,为适应东方人的体质和尽量减少G-CSF的使用,泰素为175mg/ m2,3小时输注的方式,此方案也适合老年肺癌的体质状态使用。

晚期NSCLC的化疗 结论

两药联合方案是目前晚期NSCLC的标准方案
 
两药方案优于单药,也优于三药

含铂类的两药方案优于支持治疗
铂类加一个新药的联合化疗延长生存,改善生存质量
不含铂类的方案与含铂的方案疗效无显著差异

晚期NSCLC的化疗 结论
以铂类为基础的二药化疗对于体力状况良好的晚期肺癌病人,延长了生存期并提高了生活质量。
 
二药方案优于单药及三药方案

二药及单药由于支持治疗

体力状况好的老年,PS 2, 3的病人用卡铂方案进行治疗是安全有效的。

 六 靶向治疗

易瑞沙

特罗凯

力比泰(培美曲塞)

爱必妥(西妥昔单抗)

责任编辑:admin


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