2012年1月13日，美国食品与药物管理局（FDA）发布通告称，又出现了2例与抗淋巴瘤药物Adcetris(brentuximab vedotin)相关的进行性多灶性脑白质病(PML)患者。考虑到PML的严重性，在Adcetris标签的加框警告中突出显示这种风险。2011年8月Adcetris获准时，该药标签的警告和注意事项部分描述了1例PML患者。
　　另外，因Adcetris与抗肿瘤药博来霉素合用可增加肺毒性的危险，所以，Adcetris的标签增加了该项禁忌。
　　PML是一种可致死的罕见严重颅内感染，其症状和体征可发展数周或数月，包括心境或日常行为改变，意识错乱，思考障碍，失忆，视力、言语或走路改变，以及一侧肢体力量下降或无力。
　　FDA建议
　　医生应指导患者记录PML的症状和体征，一旦出现任何PML的症状和体征，应及时通知专业的医疗保健人员。目前正接受或过去接受过Adcetris治疗的任何患者，如果出现了中枢神经系统异常的临床表现，医疗保健人员应想到PML诊断的可能性。
　　临床医生可通过请神经科会诊，或脑部MRI和/或腰椎穿刺术，聚合酶链反应（PCR），分析脑脊液JC病毒和/或脑活组织检查来评估PML。
　　医疗保健人员怀疑患者有PML时，应暂停使用Adcetris，一旦确诊为PML，则应停止应用Adcetris。
　　FDA还提醒医疗保健人员，JC病毒感染可导致PML，已有报告记录了接受Adcetris治疗的患者死亡病例。导致潜伏JC病毒复活的因素还未充分揭示。除Adcetris治疗外，其他可能的促进因素包括既往接受可引起免疫抑制的治疗和潜在疾病。
　　临床病例
　　目前，已有3名接受Adcetris治疗的患者发生PML。他们的治疗史如下：
　　一名48岁患有霍奇金淋巴瘤的男性患者，在接受Adcetris治疗后被诊断为PML。该患者的治疗史包括既往接受多种化疗药物治疗和靶向放疗。在第3次给予Adcetris后，患者出现了左侧肢体无力和言语不清。脑脊液检查结果显示JC病毒阳性。患者在出现症状后的4周内病情急剧恶化并死亡。
　　另一名50岁的有霍奇金淋巴瘤的男性患者，也在接受Adcetris治疗后被诊断为PML。该患者的治疗史包括既往多种化疗药物治疗和靶向放疗以及自体干细胞移植。在Adcetris治疗8个周期后，他主因言语改变，右手书写障碍，右侧下肢无力而被送往当地急诊室。另外，他还出现了协调、平衡能力欠佳和左侧肢体感觉缺失。虽然早期神经病学检查的MRI未确诊，脑脊液分析JC病毒阴性，但脊髓病变活检JC病毒阳性。患者神经病学状况继续恶化，近期下肢失去运动功能，腿部深反射也消失。他还出现了双手震颤和上肢反射减弱。
　　一名患有IV期皮肤间变大细胞淋巴瘤的38岁女患者，在接受Adcetris治疗后被诊断为PML，她既往接受了多种化疗药物治疗和靶向放疗。在应用Adcetris治疗前，基线神经学检查正常。第2次给予Adcetris治疗后，患者主诉失读、语言表达障碍、记忆减退和轻度平衡缺失。脑MRI显示脱髓鞘改变，脑活检JC病毒阳性。随后停止Adcetris治疗。
　　肺毒性
　　一项临床试验对比了Adcetris+多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪（ABVD）联合化疗和Adcetris+多柔比星+长春碱+达卡巴嗪（AVD）联合化疗作为一线治疗霍奇金淋巴瘤的疗效。结果显示，Adcetris +ABVD治疗组有较多患者发生了非感染性肺毒性（40%），文献报道的以博来霉素为基础化疗方案（不包括Adcetris）的发生率为10%-25%。迄今尚未在Adcetris+AVD治疗组的患者中观察到肺毒性。曾有患者报告有咳嗽和呼吸困难。可在胸部X线片和CT影像中观察到肺间质渗出的迹象。这些患者对皮质类固醇激素治疗敏感。