在转移性结直肠癌的治疗中,分子靶向药物一直被认为是主要的有效药物,并已被纳入美国国立综合癌症网络(NCCN)的治疗指南,例如表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂西妥昔单抗和帕尼单抗,以及作用于血管内皮生长因子(VEGF)的贝伐单抗。
近日,FDA再为治疗转移性结直肠癌添了一种新药——Regorafenib(Stivarga,拜耳),它是一种新型的多激酶抑制剂,阻断促进肿瘤生长的多种酶,也是最近的结直肠癌治疗药物,被证明可以延长病人的生命,在过去两个月来是第二个被批准治疗结直肠癌的药物。阿柏西普(Zaltrap,赛诺菲-安万特)是8月份被FDA批准联合FOLFIRI应用。
但Regorafenib(Stivarga,拜耳)可能有严重或致命性的肝毒性。在一项被称为CORRECT的关键性3期随机试验中,Regorafenib组的中位总生存期为6.4个月,而安慰剂组为5.0个月。生存期增加了29%,最初是在2012的胃肠道肿瘤研讨会中报告,这是第一个小分子激酶抑制剂被证明对转移性结直肠癌有效。
在CORRECT研究中,除了标准治疗外,505名患者被随机分配口服Regorafenib(Stivarga,拜耳)160mg,255名患者进入安慰剂组。患者持续治疗直到疾病进展,死亡或是出现不可耐受的毒性。
结果显示,除了总生存期改善外,中位无进展生存期也得到改善(2.0对1.7个月),HR为0.493。疾病控制率也同样如此(44%对15%)。Regorafenib(Stivarga,拜耳)最常见的3+级不良反应是手足皮肤反应(17%),疲劳(15%),腹泻(8%),高胆红素血症(8%),高血压(7%)。