2004年12月23日，美国FDA已经批准了其产品Enablex（darifenacin)缓释片（7.5 mg 和15 mg）用于治疗有急性尿失禁、尿急和尿频等症状的神经性膀胱过动症（OAB）。该Enablex制剂一日一服。 M3受体是引起膀胱肌肉收缩的主要原因，Enablex通过阻断M3受体而发挥疗效。Enablex为一有效的乙酰胆碱受体拮抗剂，有助于缓解尿失禁，提升膀胱可容纳尿量，减少排尿频率，缓解尿液对膀胱的压力。 纽约医院Cornell医学中心的泌尿学副教授、医学博士David Chaikin博士说：“Enablex能够有效治疗神经性膀胱过动症，能减少对中枢神经系统和心血管方面的副作用。该药物为神经性膀胱过动症的治疗特别有用。” FDA批准Enablex用于临床是基于大量的试验数据的基础上的，四个关键性研究和安全性数据结果是由超过7000个平均年龄在58岁的病例应用了不同剂量的该药物后得到的。在这些研究种，病人服用Enablex后，减少了排尿频率与尿失禁情况，提升了膀胱的容尿量，缓解了病人的尿急感。在开始服药两周内，由83％的病例显示降低了尿失禁次数。治疗期间，药效持续稳定12周，进行了一年以上的长期安全性研究。 诺华公司总裁及CEO Paulo Costa说：“由于许多治疗手段都效果不尽人意，所以有许多的膀胱过动症病人都放弃了治疗。我们的药物在美国上市，有望为这些病人提供有效治疗以解决他们目前所面临的困境。” 在美国大约有3千3百万的OAB患者由于膀胱肌肉不由自主的收缩而备受困扰。40岁以上的人至少有16％都有慢性OAB疾病或者类似症状。虽然该疾病随着年龄的增长而更为流行，但是几乎所有年龄段的人都有类似困扰。为了避免当众出现尿失禁的尴尬局面，OAB患者常常减少旅游、社会活动甚至工作等。 国家自制协会（National Association for Continence）执行总裁Nancy Muller先生说：“有成千上万的膀胱过动症患者以及他们家属都深受基本的困扰。我们一如既往的研究新技术，为OBA疾病患者提供帮助，以利于他们改善生活质量是十分重要的。” 总的来说，Enablex在98年开始的临床试验有超过1万的病例。该药物临床试验中最常出现的副作用是口干与便秘，但是很少有病人因此而中止接受治疗。服用Enablex后的主要副作用都是轻度和中度的，多数都在服药的头两个星期内。同别的OAB治疗药物一样，对于有尿储留、胃储留或者青光眼病人应该禁用。对该药物过敏的病人也应该禁用该药。 分类名称   一级分类：泌尿系统药物 二级分类：其他 三级分类：    药品英文名   Darifenacin   药品别名   氢溴酸达非那新、Darifenacin Hydronbromide、Enablex   药物剂型   氢溴酸达非那新缓释片：7.5mg/片；15mg/片。15～30℃避光保存。 药理作用   本品为竞争性毒蕈碱M受体拮抗剂，M受体兴奋能引起膀胱平滑肌收缩和唾液分泌。体外研究显示，本品对毒蕈碱M3受体有强大亲和力，毒蕈碱M3受体与膀胱平滑肌、胃肠道平滑肌、唾液生成及虹膜括约肌功能有关。患者服用本品后，由于抗毒蕈碱样作用，膀胱不稳定收缩的阈值升高、频率降低，膀胱容量增加。 药动学 本品口服生物利用度为15%～19%，食物对吸收没有影响。健康志愿者多剂量口服本品缓释片后，约7h血药浓度达峰值，连续给药6天血药浓度达稳态。本品血浆蛋白结合率约98%，主要与α1-酸性糖蛋白结合，稳态表观分布容积约163L。本品经肝微粒体细胞色素P450酶系统CYP2D6和CYP3A4代谢，主要代谢产物无生理活性。 本品60%经肾脏排出，40%经粪便排出，主要为代谢物形式，未代谢母体药物仅占3%，清除率32～40L，消除半衰期约13～19h。 适应证 本品用于膀胱过度刺激引起的尿频、尿急、尿失禁。 禁忌证 1.对本品及其中成分过敏者禁用。 2.尿潴留、胃潴留及未控制的闭角型青光眼患者禁用。 3.重度肝功能损害患者不推荐使用。 注意事项 1.儿童用药安全性尚未评价。 2.本品过量可引起严重抗毒蕈碱作用，应采取对症治疗和支持治疗，并监测心电图。 3.慎用： (1)由于尿潴留的可能，有明显膀胱尿道阻塞症状的患者使用时应谨慎。 (2)本品具有抗胆碱作用，能降低胃肠道动力，胃肠道阻塞性疾病患者有胃潴留的可能，使用时应谨慎。严重便秘、溃疡性结肠炎和重症肌无力患者慎用。 (3)已控制的闭角型青光眼患者慎用。 (4)本品生殖毒性分级为C，只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。 (5)本品可经大鼠乳汁分泌，尚不知本品是否经人乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。 不良反应 在Ⅲ期临床研究中，有3.3%的患者因药物不良反应停止用药，主要包括便秘、口干。其他不良反应多为轻度至中度，主要发生在治疗开始的2周内。 1.消化系统：口干、便秘、消化不良、腹痛、恶心、呕吐、腹泻。 2.泌尿生殖系统：泌尿道感染、泌尿道疾病。 3.神经系统：眩晕、头痛。 4.全身：无力、意外伤害、背痛、疼痛、周围水肿。代谢及营养疾病：体重增加。 6.肌肉关节 关节痛。 7.呼吸系统：流感样症状、支气管炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。 8.心血管系统：高血压。 9.皮肤：皮肤干燥、皮疹、瘙痒。 10.其他：眼干、视觉异常。 用法用量 口服，推荐剂量为7.5mg，1次/d，整片服下，不得嚼碎、掰开或压碎，可单服或与食物同服。根据个人临床反应，剂量可增至15mg。中度肝功能损伤患者及与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素、奈法唑酮)同服时，剂量不得超过7.5mg。   药物相应作用   1.本品主要经CYP2D6和CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素、奈法唑酮)可使本品代谢减少，日剂量不应超过7.5mg。 2.与混合性P450抑制剂西咪替丁合用，本品的Cmax和AUC增加。 3.本品为CYP2D6和CYP3A4抑制剂，与主要经CYP2D6代谢的治疗窗较窄的药物(如氟卡尼、硫利达嗪及三环类抗抑郁药)合用时应谨慎。本品可使丙咪嗪的Cmax和AUC增加。 4.与其他抗胆碱药合用，可能加剧口干、便秘、视力模糊及其他抗胆碱症状。由于本品的胃肠道动力降低作用，本品可影响其他药物的胃肠道吸收。 Ask your doctor if Enablex® (darifenacin) can help you Enablex® (darifenacin) blocks the nerve signals that cause your bladder to contract on its own (involuntary contraction) When taken daily, Enablex® may help improve your symptoms so you can go to the bathroom less often and get there in time when you need to go Scroll down to see Important Safety Information. With Enablex® (darifenacin), you may start to see improvement in about 2 weeks.Enablex® (darifenacin) is a prescription medicine used in adults to treat the following symptoms of Overactive Bladder: a strong need to urinate with leaking or wetting accidents (“urge urinary incontinence”), a strong need to urinate right away (“urgency”), and having to urinate often (“urinary frequency”). Important Safety Information for Enablex® (darifenacin) extended-release tablets Enablex® is not for everyone. You should not take Enablex® if you are not able to empty your bladder (“urinary retention”), have delayed or slow emptying of your stomach (“gastric retention”), or have an eye problem called “uncontrolled narrow-angle glaucoma.” Enablex® may cause allergic reactions that may be serious. If you have hives, skin rash, or swelling, severe itching, experience swelling of the face, mouth or tongue, or if you have trouble breathing, stop taking Enablex® and get medical help right away. Medicines like Enablex® can cause blurred vision or dizziness. Tell your doctor if you experience confusion, hallucinations, fainting, or excessive sleepiness, particularly when beginning therapy or after an increase in dose. Do not drive or operate heavy machinery until you know how Enablex® affects you. The most common side effects include dry mouth, constipation, headache, heartburn, nausea, urinary tract infection, blurred vision, heat exhaustion or heat stroke which can happen when Enablex® is used in hot environments. Symptoms of heat exhaustion may include: decreased sweating, dizziness, tiredness, nausea, and increased body temperature. Tell your doctor about all of the medicines you take. Enablex® and certain other medicines may affect each other, causing side effects. --------------------------------------------------------------- 产地国家: 瑞士 原产地英文商品名: ENABLEX TAB 7.5MG×30 tablets 原产地英文药品名: DARIFENACIN HYDROBROMIDE 中文参考商品译名: 达非那新 7.5毫克×30片/瓶 中文参考药品译名: 氢溴酸达非那新 生产厂家中文参考译名: 诺华制药公司 生产厂家英文名: Novartis Pharma AG ------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: ENABLEX TAB 15MG×30 tablets 原产地英文药品名: DARIFENACIN HYDROBROMIDE 中文参考商品译名: 达非那新 15毫克×30片/瓶 中文参考药品译名: 氢溴酸达非那新 生产厂家中文参考译名: 诺华制药公司 生产厂家英文名: Novartis Pharma AG