【商品名】思则凯
【通用名】注射用醋酸西曲瑞克
【英文名】Cetrorelix Acetate Powder for Injection
【汉语拼音】ZhuSheYongChuSuanXiQuRuiKe
【化学名】
【分子式】C70H92N17O14
【分子量】1431.06
【主要成份】醋酸西曲瑞克
【性状】本品为白色无菌冻干粉。
【适应症】对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。在临床试验中，本品通常与人绝经期促性腺激素（HMG）联合使用。本品与重组人促卵泡激素（r-hFSH）联合使用的有限经验表明，其疗效与前者相似。
【用法用量】本品用于腹壁皮下（脐周较好）注射，其处方应由该治疗领域的专科医生开具。首次使用本品必须在医生的监督下进行，此后患者可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。
    首次给药后，建议对患者进行医疗监护，以确认未发生超敏反应。0.25mg规格：每日1次，每次1瓶，间隔24小时，应于早晨或晚间使用。
早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96-120小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。
    晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96-108小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前1夜。
    3mg规格：可在刺激排卵后的第7天（约在卵巢刺激开始后132-144小时），取本品1瓶与尿源性或重组促性腺激素联合使用。如果在注射本品后第5天卵泡仍未排卵，可在注射本品后96小时开始注射0.25mg规格，每天1次，直到诱发排卵为止。
【药理毒理】
    本品是黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂。LHRH可与垂体细胞的膜受体结合。西曲瑞克与内源性LHRH竞争性地结合这些受体，从而控制促性腺激素的分泌（LH和FSH）。西曲瑞克抑制垂体分泌LH和FSH呈剂量依赖性。本品无起始刺激作用，用药后即产生抑制，持续治疗可维持此抑制作用。
    用于女性，西曲瑞克可延迟LH峰从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，本品的作用时间呈剂量依赖性。单剂量给予西曲瑞克3mg，估计其抑制作用至少为4天，而在第4天，抑制作用约为70%。每24小时重复给予0.25mg西曲瑞克，也可维持其作用。无论动物还是人体，本品拮抗激素的作用在治疗结束后可完全逆转。
【药代动力学】
    皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为85%。总血浆清除率和肾清除率1.2mL/分钟/公斤和0.1mL/分钟/公斤。分布容积为1.1升/公斤。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为12小时和30小时，证明了药物在注射部位的吸收效果。单剂量皮下给药（0.25mg-3mg西曲瑞克）及每日给药连续14天动力学均为线性。
【不良反应】
    注射部位可能有轻微而短暂的反应，如红斑、瘙痒及肿胀。偶有全身性不良反应，如恶心和头痛。只有1例患者在使用本品时出现瘙痒症。
    有1例患者使用西曲瑞克（10mg/天）治疗卵巢癌，在治疗7个月后出现严重过敏反应，伴随咳嗽、皮疹和低血压。但患者在20分钟内完全恢复。目前还不能排除因果关系。
    偶有卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生，这是卵巢刺激过程的内在危险（见"注意事项"）。如果出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难，可能是OHSS的表征，应立即给予处理。
【注意事项】
    在卵巢刺激过程中可能出现卵巢过度刺激综合征。这是促性腺激素进行卵巢刺激过程中的内在危险。一旦出现卵巢过度刺激综合症，应进行对症治疗，如：休息、静脉给予电解质/胶体及肝素。黄体支持应根据生殖中心的经验进行。至今为止，本品用于重复卵巢刺激的经验有限，因此只有在进行风险/效益评估后，才可用于重复刺激周期。
    溶解后的药液应立即使用。对驾驶及操作机器能力的影响：根据药理特性，本品不影响患者驾驶及操作机器的能力。错过用药：本品最理想的用法是间隔24小时使用，如果错过最佳给药时间，也可以在同一天的其他时间用药。
【禁忌】对醋酸西曲瑞克、外源性肽类激素或甘露醇过敏者；妊娠及哺乳期妇女；绝经期妇女；中度至重度肝肾功能损伤者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用】本品不得用于妊娠及哺乳期妇女（见"禁忌"）。动物实验表明，西曲瑞克对受孕、妊娠和生殖能力的影响呈剂量相关性。本品在妊娠敏感期使用无致畸作用。
【FDA妊娠分级】X级:对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无益，因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者。
【药物相互作用】体外研究表明，本品与经细胞色素P450代谢的药物及葡萄糖苷化的药物既不发生相互作用，也不以其它方式结合，但不能完全排除其与常用药物相互作用的可能性。西曲瑞克不能与几种常用的肠外溶液配伍使用，只能以注射用水溶解后使用。
【药物过量】本品过量会导致药物作用时间延长，但并不会发生急性毒性反应。因此，过量时无需进行特殊处理。在啮齿动物急性毒性研究中，腹膜内给予西曲瑞克，剂量为高于皮下给药产生药理学效应剂量的200倍，未观察到特异性的中毒症状。
【用药须知】
自我注射使用说明：患者在接受医生的适当指导后，可进行自我注射。自我用药前请注意下列事项
◆本品只可用预装于注射器中的注射用水溶解，溶解时轻轻旋动小瓶，不得猛烈振摇产生气泡。
◆切勿使用含有微粒或不澄清的溶液。
◆配制的溶液应立即使用。
◆应抽出小瓶中的全部溶液，以确保至少0.23mg（0.25mg规格）或2.82mg（3mg规格）的西曲瑞克注射给患者。
◆本品用于腹壁皮下注射，最好在脐周。为了减轻局部刺激性，应每天变换注射部位。
◆自我注射前，请仔细阅读以下说明。
用法：
1、洗手：尽可能保持手及所用物品的清洁，这一点非常重要。
2、找一个清洁的区域并摆好所需物品：1瓶药粉，1支预装有溶剂的注射器，1枚有黄色标记的注射用针头，1枚有灰色标记的注射针头和2个酒精棉球。
3、打开药瓶上的塑料盖，取1个酒精棉球擦拭铝环及橡胶塞。
4、打开有黄色标记针头的外包装，取下预装有溶剂的注射器的外盖，将针头装在注射器上并取下针头上的保护套。
5、从药瓶橡胶塞的中心刺入针头，轻推注射器栓缓缓注入注射用水。
6、将注射器留在药瓶上，轻摇药瓶至药液澄清无沉淀。溶解时应避免出现气泡。
7、将药瓶中的全部液体回抽至注射器中，如药瓶中有剩余的药液，可倒置药瓶，把针头抽至橡胶塞的内缘。从药瓶的侧面观察可易于控制针头的位置和药液的回吸。重要的是，必须吸出药瓶中的全部药液。
8、卸下针头并平放注射器。打开有灰色标记针头的外包装，把针头装到注射器上并取下其保护套
9、倒置注射器，轻推注射器栓排出药液中的所有气泡。切勿触及针头或使针头触及任何物品。
10、在下腹壁选择一个注射部位，最好在脐周，用另一个酒精棉球清洁注射部位的皮肤。用一只手握持注射器，另一只手缓慢提起然后捏紧注射部位的皮肤。
11、以执笔状握持注射器，使针头以45度角完全刺入皮肤。
12、一旦针头完全刺入皮肤，即放开捏持皮肤的手。
13、轻轻回拉注射器栓，如有回血，请按步骤14操作。如无回血，则轻推注射器栓缓缓地注入药液。待药液全部注入后慢慢拔出针头，用酒精棉球轻压注射部位的皮肤。拔出针头的角度应与刺入时一致。
14、如有回血，应退出针头并轻压注射部位。弃去药液及注射器。从步骤1重新开始。
15、注射器及针头仅供一次性使用，使用后应立即丢弃（将针头保护套装回针头上以免误伤）。
【批准文号】注册证号H20050128
【规格】0.25mg(以西曲瑞克计)
【包装规格】1支/盒(另附1支1ml注射用水)，7支/盒(另附7支1ml注射用水)
【贮藏】于原包装中贮存于25°C以下
【有效期】24个月
【生产厂家】德国Baxter Oncology GmbH（巴克斯特肿瘤有限公司）