——埃罗替尼新辅助化疗可延长晚期膀胱癌患者的生存时间

根据一项初步的II期临床研究结果，与单纯的传统全膀胱切除术相比，激酶抑制剂埃罗替尼(erlotinib)新辅助化疗可提高晚期膀胱癌患者的生存率。

在非小细胞肺癌和胰腺癌患者中的研究结果令人鼓舞，从而促使北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在浸润性膀胱癌患者中尝试术前使用埃罗替尼。
 
Angela B. Smith博士在美国外科医师学会(ACS)年度临床大会的新闻发布会上说，经新辅助化疗联合手术切除治疗的25例患者中，共有16例在25个月后仍然存活。据报告，有10例患者无疾病体征。
 
北卡罗来纳大学泌尿外科住院医师Smith博士说，该生存率与所报道的单纯手术患者约50%的5年无病生存率相比毫不逊色。
 
合著者Matthew E. Nielsen博士说：“我们非常高兴看到这项关于膀胱癌的小规模试验与大量关于非小细胞肺癌及其他癌症的临床试验之间具有许多相似之处。”
 
同科室的Nielsen 博士补充说：“靶向疗法可以获得极高的有效率。”
 
尽管所有受试者在基线时均有膀胱肌层浸润性病灶，但是75%的受试者在接受埃罗替尼治疗(150 mg/d)后出现器官局限性病灶。Smith博士说，这是相关联的，因为“有器官局限性病灶意味着治疗的最佳时机”。4周后，经病理学证实，25%的受试者未发现病灶，35%的受试者疾病分期下调。
 
由于浸润性膀胱癌过度表达表皮生长因子受体(EGFR)，因此，埃罗替尼具有潜在的疗效。在某些恶性肿瘤中，EGFR会发生典型性突变或异常上调，而埃罗替尼则可抑制EGFR的活性。此外，埃罗替尼是一种口服药，因此，在给药方面较静脉注射化疗药物更为方便。
 
考虑到该初步研究的受试者较少，Smith博士说，虽然这种药物“可能最终改变生存率……但明确声明埃罗替尼可影响总体生存率尚为时过早。”
 
Smith博士说，由于埃罗替尼是靶向药物，因此可以避免许多与传统的基于铂类化疗相关的全身毒性反应。
 
北卡罗来纳大学泌尿肿瘤系主任Raj S. Pruthi博士说，研究中所发生的大多数不良事件均为轻度，其中包括轻度胃肠道和泌尿系统副作用。研究过程中允许减少给药剂量。没有因不良反应而退出试验的病例。3例患者的治疗中断了数天，“但这远少于我们通常在基于铂类化疗中所观察到的情况”。
 
Smith博士说：“最有趣和最常见的不良反应是药疹。”她说，受试者的阳性体征之一是药疹，因为它与治疗反应相关。总计15例患者发生药疹，其中包括癌症分期下调至pT1 和pT0的受试者。
 
Pruthi博士说，晚期膀胱癌需要有一个替代性治疗方案。他说，尽管膀胱癌患者可从基于铂类的化疗中部分获益，但由于对其毒性忧虑重重，仅有2%的患者在术前接受了基于铂类的化疗，术后接受基于铂类化疗者也仅为9%。
 
上述发言人均声明无相关的经济利益冲突。埃罗替尼厂商OSI制药公司为该试验提供了药物。
 
与会的发言人尚不清楚此类患者增加埃罗替尼新辅助化疗方案所需的费用。然而，Pruthi博士说，“和其他新疗法一样，肯定有点贵。”
 
埃罗替尼的适应证并不包括膀胱癌。美国食品药物管理局(FDA)已批准该药用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗，并可联合吉西他滨(gemcitabine)用于局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗。
 
一个尚未解决的问题是，在埃罗替尼治疗开始前如何确定那些对药物有应答的患者。Nielsen博士说：“事先，我们正试图确定那些针对应答的候选生物标志物，以设计一项III期临床试验。”研究人员同时还在进行基因芯片研究，以确定膀胱癌肿瘤细胞的遗传识别是否能预测那些对埃罗替尼治疗有应答的患者。