英文药名: DINAGEST Tab（Dienogest） 中文药名: 地诺孕素片 生产厂家: 持田药业 ディナゲスト錠1mg 治疗类别名称 子宫内膜异位症的治疗剂 批准日期：2008年1月 商標名 DINAGEST Tab. 1mg 一般名：ジエノゲスト（Dienogest） 化学名：17-Hydroxy-3-oxo-19-nor-17α-pregna-4,9-diene-21-nitrile 構造式： 分子式：C20H25NO2 分子量：311.42 性状： Dienogest 是一种白色到黄色的结晶粉末。 该产品在甲醇中的溶解性稍低, 几乎不溶于乙醇 (99.5), 几乎没有融化成水。 熔点: 210 至218℃ 审批标准 制定药品风险管理计划并适当实施。 药效药理 1.作用机序 此药的孕酮受体选择性激动剂作用，我认为表明卵巢功能抑制和子宫内膜细胞生长抑制子宫内膜异位症对抗效力。 2.对类固醇激素受体的影响 （1）受体激动剂活性 在体外使用转染的细胞与人类固醇激素受体基因的研究中，它显示出对孕酮受体的选择性激动剂活性。 （2）孕激素作用 在体内使用大鼠和兔的研究表明对子宫的孕酮作用。另一方面，雄激素作用，糖皮质激素作用和盐皮质激素作用没有显示。 3.卵巣机能抑制作用 （1）健康成人女性 这种药物每日给药2毫克21天的口腔健康的成年女性，抑制上涨出现在正常月经周期血清雌二醇和孕酮浓度，血清LH和FSH浓度的一过性升高消失在接受。 （2）子宮内膜症患者 这种药物之一天1〜4毫克至16〜24周口服给药*在子宫内膜异位症的患者，血清雌二醇水平呈低值由于剂量的增加。另外，这种药物每天1〜4毫克*一个，血清孕酮浓度低于在所有情况下的卵泡期的参考值时，抑制排卵有人建议。 *此药批准的剂量和给药是“口服分为每天2毫克的两倍。 4.对子宫内膜作用 （1）子宫内膜细胞的增殖抑制效果 在体外使用人子宫内膜基质细胞的研究中，观察到细胞增殖的抑制。 （2）假蜕膜子宫内膜 在子宫内膜异位症，当该药物的第一2mg的为16周口服给药，子宫内膜由这种药物的孕酮作用假蜕膜临床药理学试验，观察。 5.影响实验子宫内膜异位症 在使用兔，体积减少或重量移植的子宫内膜片的增加抑制被认为大鼠和实验研究子宫内膜异位症，子宫内膜异位症的治疗效果已经提出。 适应症 子宮内膜症 用法・用量 通常，每天2毫克成人除以两倍地诺孕素，口服给药比月经周期2至5次。 临床结果 1. 子宫内膜异位症 (1) 双盲对比试验 (24周管理) 月经期间的主观症状, 非月经症状, "改善" 的改善率 "改进" 的Dienogest 在双盲对照试验 (24 周管理) 中的子宫内膜异位症患者, 所有其他感官的结果是 78.1%(100/128是. 此外, "改善" dienogest 的改善率为 "月经期以外的主观症状 (在管理结束时)" 是80.5% (103/128), 其他感官泛化改善的改进率 (在管理的末尾) 是 78.1%(100/128), " 月经期主观症状改善程度的 "改善" 改善率为63.3%。 (2) 长期管理测试(52周) 月经期间主观症状、非月经症状、dienogest "综合改善" 的改善率 (52 周管理) 对子宫内膜异位症患者的所有其他感官检查结果24周, 分别在52周内, 每 72.5% (95 /131), 90.6% (106/117)。 此外, dienogest的 "改善" 的 "主观症状" 的改善率为24周, 每77.9% (102/131), 84.6% (99/117), "其他感觉的泛化改善" 的 " 改善率为24周, 每78.6%(103/131), 94.9% (111/117), "月经期间主观症状的改善率 (在以后的结尾)" 比 "改善" 在管理52星期 (89/135) 。 2. 改善与子宫腺肌病有关的疼痛 (1) 安慰剂控制的双盲对照试验 (16周管理) 子宫腺瘤患者的安慰剂对照双盲对照试验(第二期 II.、III. 期试验) "子宫体的最大直径为 10cm (新生儿头大) 或更多的患者, 最大厚度4cm 或更多" 和 "血红蛋白值8.0克/患者少于DL "," 血红蛋白值8.0克/dl 11.0多克/dl患者 "进行治疗贫血之前, 该制剂的管理, 只有这些病例得到改善, 血红蛋白值11.0克/DL注册。在晚期II. 期试验中, Dienogest 的疼痛评分变异 (平均标准差) was-3.1 1.7(51 例), 其优越性与安慰剂 group-1.4 2.2(53例) 验证(p 0.001, 在管理前疼痛评分的协方差分析 16)。另外, 在III. 期试验中, Dienogest 疼痛评分改变 is-3.8 1.9(34 例), 并对安慰剂group-1.4 1.8(33 例)的优越性进行了复制(p 0.001, 用药前疼痛评分的协方差分析) 。 (2) 长期管理测试 (52周) 在长期的管理试验 (52 周管理) 为患者的子宫腺肌病, dienogest 疼痛评分变化24周time-3.4 1.8 (122 例), 管理52周 at-3.8 @ 1.5(118例) 。 包装规格 錠：1mg PTP：100錠 生产商 持田药业有限公司 DINAGEST Tab（Dienogest） Information on Dienogest From Wikipedia, the free encyclopedia Dienogest is an orally active synthetic progesterone (or progestin). It is available for use as an oral contraceptive in combination with ethinylestradiol. It has antiandrogenic activity and as a result can improve androgenic symptoms. It is a non-ethinylated progestin which is structurally related to testosterone. History Dienogest was synthesised in 1979 in Jena, Germany under the leadership of Prof. Kurt Ponsold, was initially referred to as STS 557. It was found that its potency was 10 times that of levonorgestrel. The first product on the market to contain dienogest as a contraceptive pill Valette in 1995 made by Jenapharm. It has been little used outside of Germany. Contraception                                                Dienogest is used primarily as a contraceptive in combination with ethinylestradiol. It is given as a tablet containing 2 mg of dienogest and 30 μg of ethinylestradiol. The minimum dose required to inhibit ovulation has been found to be approximately 1 mg. Progestational Activity Dienogest has moderate affinity for the progesterone receptor in human uterus tissue, in vitro, about 10% that of progesterone. Inhibition of Ovulation The minimum effective dose of oral dienogest required to inhibit ovulation is 1 mg/day.  The inhibition of ovulation by dienogest occurs mainly via peripheral action as opposed to central action on gonadotrophin secretion. Oral treatment of dienogest 2 mg/day in cyclical women reduced serum progesterone levels to anovulatory levels, however serum levels of lutenising hormone and follicle-stimulating hormone are not significantly altered. Adverse effects Adverse effects associated with dienogest are the same as those expected of a progestogen. These include weight gain, increased blood pressure, breast tenderness and nausea. It produces no androgenic side effects and has little effect on metabolic and lipid haemostatic parameters. ------------------------------------------------------------------ Mochida Launches “Dinagest Tab. 1mg” - A Treatment for Endometriosis (Tokyo, January 7, 2008) - Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. (Head Office: Shinjuku-ku, Tokyo, Japan; President: Naoyuki Mochida) will launch “Dinagest Tab. 1mg” (dienogest), a therapeutic agent for endometriosis on January 21, 2008. “Dinagest Tab. 1mg” was in-licensed from Bayer Schering Pharma AG, and has been developed as a therapeutic agent for endometriosis by Mochida in Japan. This is a novel, oral drug that activates selectively progesterone receptors, and demonstrates its therapeutic effect by inhibiting ovarian function and proliferation of endometrial cells. The results obtained during a long-term clinical trial (for 52 weeks) showed that it did not excessively lower the level of estradiol in the blood, thus preventing the occurrence of low estradiol-induced climacteric symptoms, and no cumulative decrease in bone density and variations in body weight were observed. Endometriosis is classically defined as the presence of tissues resembling endometrium –the mucosa lining the uterine cavity – outside the uterus, and its lesions may cause hemorrhage and inflammation along with the menstrual cycle, leading to adhesions with surrounding peritoneal tissues. The disease affects a negative impact on quality of life of women by producing symptoms such as dysmenorrhea, pelvic pain, fatigue and infertility. The number of patients with endometriosis is said to be increasing, because the disease is believed to progress with repeated menstruation and women experience shorter periods of amenorrhea due to later marriage and fewer fertilization in recent years. Mochida Pharmaceutical is committed to improving female health, with a focus on obstetrics and gynaecology as one of its key areas. “Dinagest Tab. 1mg” is expected to improve quality of life of patients by offering a new treatment option for endometriosis. For Reference                                                 Brand Name: Dinagest Tab. 1mg    Nonproprietary name: Dienogest                                Indication: Endometriosis    Ingredients and Contents: 1 mg dienogest per tablet Dosage and Administration                                     Usually, to adults, 2 mg of dienogest is orally administered daily in 2 divided doses, starting from day 2-5 of the menstrual cycle.                                          NHI (National Health Insurance) price: 468.40 Yen per tablet Package: 100 tablets      Date of Approval: October 19, 2007                            Date of NHI price listing: December 14, 2007                 Date of Launch: January 21, 2008                              Manufacturer/Distributor: Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. -------------------------------------------------- 地诺孕素片简介 地诺孕素是德国德国Jenapharm公司开发的避孕新药，由于其强大的排卵抑制作用而应用于口服避孕。 1995年地诺孕素和炔雌醇复方制剂（2mg+0.03mg）作为避孕药在德国上市，2007年在澳大利亚上市，商品名Valette。 2001年地诺孕素与雌二醇戊酸酯的复方制剂（含地诺孕素2mg和雌二醇戊酸酯1或2mg）由先灵公司在德国上市，用于妇女绝经一年以上雌激素缺乏的激素替代疗法。2002年在丹麦、法国、比利时等欧洲国家上市，商品名Climodien。 2007年地诺孕素片剂（1mg）在日本上市，用于治疗子宫内膜异位症。 2008.3.31拜耳医药申请戊酸雌二醇地诺孕素片（五相）进口临床，目前正制定审评计划。 地诺孕素是一种混合孕激素，同时具有天然和合成孕激素的药理学优点。地诺孕素有很高的孕激素活性，其口服半有效剂量为0.11mg/kg。地诺孕素的内分泌药理学特性非常理想，它因仅结合于孕激素受体，故无雌激素、抗雌激素和雄激素活性，抗促性腺激素作用(抑制促卵泡激素和黄体激素的分泌)亦很弱。口服地诺孕素抑制正常行经妇女排卵的最低有效剂量仅1mg/天。地诺孕素抑制排卵的作用主要是通过其外周机理如抑制预排卵和卵巢17β-雌二醇峰等，而非影响促性腺激素分泌的中枢机理来实现的。正常行经妇女在接受口服地诺孕素2mg/天治疗期间，她们的血清黄体酮被降至不排卵水平，但血清促卵泡激素和黄体激素水平却未受到多大影响。 从排卵抑制剂量(mg/天)对于宫内膜转换剂量(mg/月经周期)之比看，醋酸炔诺酮、左炔诺孕酮和孕二烯酮为l，去氧孕烯和诺孕酯为3，醋酸环丙孕酮和醋酸氯地孕酮为5~7，地诺孕素则高达l7。地诺孕素显现出一种明显的以外周作用为主的特性，与天然产生的黄体酮相似，对子宫内膜有益。 地诺孕素还具有一定的抗雄激素活性。 改进的Hershberger法对睾丸素治疗的性腺切除雄鼠进行检测，结果发现地诺孕素的抗雄激素活性大于醋酸氯地孕酮而约为醋酸环丙孕酮的40%。正常行经妇女经口服地诺孕素2mg/天加炔雌醇30μg/天治疗3个月经周期(每月经周期前21天用药，随后停药7天)后，她们的血清雄烷二醇葡萄糖醛酸化物水平可较基线减少38%，血清总睾酮水平减少17~40%，游离睾酮水平减少48~54%，去氢表雄酮硫酸酯水平减少51%。 地诺孕素不与甾体转运蛋白结合，不影响正常行经妇女的血清催乳激素、皮质醇结合球蛋白和性激素结合球蛋白水平。地诺孕素也没有糖皮质激素和盐皮质激素活性，但抗增生作用已为体内、外实验所证实。 口服地诺孕素吸收完全且迅速，绝对生物利用度大于90%，达到最大血清和血浆浓度的时间分别约为2和l~2小时。在血浆中，约10%的地诺孕素以游离形式存在，此生物活性部分的比例较之黄体酮(0.5~4%)相比是相当高的。血浆中另90%的地诺孕素则与血浆白蛋白结合。 地诺孕素主要通过芳香化和11β-羟基化被代谢，代谢物在给药24小时内即自尿中迅速消除。地诺孕素的血浆半衰期较其它孕激素短，仅6.5~l2小时，故每天给药亦无蓄积性，此性质也较左炔诺孕酮更优。 完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499010F2020_1_03/ ------------------------------------------------------------------- 产在国家：日本 原产地英文商品名: DINAGEST(ディナゲスト)1mgX 100tablets 原产地英文药品名: Dienogest 原产地英文化合物名称: 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-di-ene-3-one 中文参考商品译名: DINAGEST(ディナゲスト)1毫克X100片/盒 中文参考药品译名: 地诺孕素 中文参考化合物名称: 17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮 生产厂家中文参考译名: 日本持田制药公司 生产厂家英文名: Mochida