2012年1月27日宣布美国食品和药品监管局已批准Bydureon(艾塞那肽[exenatide]缓释剂注射用混悬液) – 为第一个一周1次为2型糖尿病治疗。Bydureon是一种胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体拮抗剂适用在有2型糖尿病成年中在多种临床情况作为膳食和运动的辅助改善血糖控制。在2月将在全国各地药房买到Bydureon。

北卡罗莱纳州大学教堂山分校医学院糖尿病保健中心和内分泌部主任内科教授 John Buse，M.D.，Ph.D.说：“用Bydureon，美国医生和患者现提供可有治疗选择仅每周1剂控制血糖，”“新治疗选择对于数百万计斗争实现血糖控制的2型糖尿病成年是很重要的。”

Bydureon的批准根据来自DURATION临床试验计划的安全性和疗效数据，其中只用每周1剂Bydureon治疗导致血糖控制改善。批准也根据在美国和在接世界范围近80个国家自从2005年6月可买到的用注射用Byetta(艾塞那肽exenatide)，一种每天2次的艾塞那肽形式临床经验。Bydureon用Alkermes畅销药物的专有技术提供控释艾塞那肽。

Amylin Pharmaceuticals.公司总裁和行政总裁Daniel M. Bradbury说：“作为第一个和唯一的1周1次糖尿病治疗，Bydureon代表Amylin公司承诺带给市场创新治疗有助于改善2型糖尿病人们的生活的重要里程碑，”“Bydureon建立在证明Byetta益处基础上，在单次每周给药提供显著改善血糖控制。”

在DURATION-5头对头临床研究中，治疗24周后，用1周1次Bydureon患者经历A1C统计更优的减低，从基线减低1.6百分点，与之比较用Byetta患者减低0.9百分点。A1C是对跨越三个月血糖的测量。在研究结束时两种治疗组均实现统计显著体重减轻，用Bydureon患者平均减轻5.1磅和用Byetta患者3.0磅(体重减轻是第二个终点)。在两组中最常报道不良事件是恶心， Bydureon使用者报道频数(14%)比Byetta使用者(35%)报道频数较少。Bydureon组中其他治疗-出现不良事件包括腹泻，上呼吸道感染和注射部位结节。没有重大高血糖事件。

Bydureon曾被批准有一个风险评估和减灾战略(REMS)保证Bydureon的获益胜过急性胰腺炎的风险和潜在髓性甲状腺癌的风险。作为REMS的一部分，Amylin已建立对卫生保健专业人员交流计划帮助缩小这个风险。此外，Amylin将履行上市后要求进一步评估Bydureon对髓性甲状腺癌和心血管病影响。在www.bydureon.com将得到更多资料。

Bydureon提供直接单剂量托盘托盘从而患者可自身给予1周1次皮下注射。在DURATION临床研究，患者和医生都很好接受这个输送系统。

关于Bydureon (艾塞那肽[exenatide]缓释剂注射用混悬液)
Bydureon，既往称为艾塞那肽每周1次，是被FDA为治疗2型糖尿病第一个和唯一1周1次药物。Bydureon与身体工作有助于使需要时其自身胰岛素，提供只要每周1剂连续血糖控制。每剂Bydureon是由生物可降解微球制造提供一种在一周始终控释艾塞那肽。

Bydureon是一种可注射的处方药在有2型糖尿病成年中可改善血糖(葡萄糖)，和应与饮食和运动一起使用。不推荐Bydureon作为治疗糖尿病一线药物。

Bydureon是注射用Byetta(艾塞那肽)的一种长效形式所以两药不应一起使用。Bydureon不是胰岛素和不应替代胰岛素。Bydureon不是为有1型糖尿病人们或有糖尿病酮症酸中毒人们。不推荐儿童使用Bydureon。不知道胰腺炎或严重肾问题史人们中Bydureon是否安全和有效。见下文重要安全性资料。在www.bydureon.com可得到关于Bydureon的另外资料。

对Bydureon (艾塞那肽缓释剂注射用混悬液)重要安全性资料
在动物研究中，Bydureon引起大鼠发生甲状腺肿瘤。某些肿瘤是癌。不清楚Bydureon在人中是否引起甲状腺肿瘤，被称为髓性甲状腺癌(MTC)。如人们或家庭有MTC或2型多发性内分泌肿瘤综合征[Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2]史患者不应使用Bydureon。.

根据上市后数据，艾塞那肽曾伴有急性胰腺炎，包括致命性和非-致命性出血或坏死胰腺炎。开始Bydureon后患者应观察胰腺炎的体征和症状。

如Bydureon与另一可引起低血糖药，例如一种磺酰脲类[sulfonylurea]得低血糖的风险较高。当使用Bydureon时磺酰脲类的剂量可能需要降低。有严重肾问题和可能引起或恶化肾功能问题人们，包括肾衰不应使用Bydureon。患者如有其胃严重问题，例如胃排空延迟(胃轻瘫)或消化食物问题应告知卫生保健提供者。使用Bydureon可能发生抗体，可能导致恶化或衰竭实现适当血糖控制。用Bydureon可能遇到严重变态反应。没有临床研究确定用Bydureon或任何其他抗糖尿病药物大血管风险减低结论性证据。

最常见副作用用Bydureon包括恶心，腹泻，头痛，呕吐，便秘，注射部位瘙痒，在注射部位一个小凸起(结节)，和消化不良。在首次开始Bydureon最常遇到，但可能随时间变少。

这些不适使用Bydureon的所有副作用。任何麻烦或不消失的副作用应卫生保健提供者。

批准日期：2012年1月27日；公司：Amylin Pharmaceuticals，Inc.和Alkermes plc公司

美国初次批准：2012

适应症和用途
BYDUREON是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂适用作为膳食和运动的辅助改善血糖控制在2型糖尿病成年在多种临床情况中(1.1，14)。
BYDUREON是艾塞那肽的一种缓释剂制剂。不要与BYETTA同时给予。
 
使用的重要限制
● 不推荐对膳食和运动控制不佳患者作为一线治疗(5.1)。
● 不应使用治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒(1.2)。
● 尚未研究与胰岛素和不推荐(1.2)。
● 尚未在有胰腺炎史患者中研究。有胰腺炎史患者考虑其他抗糖尿病治疗(1.2，5.2)。

剂量和给药方法
● 通过皮下注射每7天1次(每周)给予2 mg，在白天任何事件和有或无进餐(2.1)。
● 在粉悬浮后立即给药(2.1)。

剂型和规格
BYDUREON是2 mg艾塞那肽为缓释剂可注射悬液。

禁忌症
● 如髓性甲状腺癌个人或家庭史或有多发性内分泌肿瘤综合征2型患者中不要使用(4.1)。
● 如对艾塞那肽或任何产品成分严重超敏性史不要使用(4.2)。

警告和注意事项
● 在动物中甲状腺C-细胞肿瘤：不知道人相关。忠告患者关于髓性甲状腺癌的风险和甲状腺瘤的症状(5.1)。
● 胰腺炎：用艾塞那肽上市后报告，包括致命性和肺致命性出血或坏死性胰腺炎。如怀疑胰腺炎及时终止。如确证胰腺炎不要重新开始。如有胰腺炎史考虑其他抗糖尿病治疗(5.2)。
● 低血糖：当BYDUREON与一种磺酰脲类联用增加风险。考虑减低磺酰脲类剂量(5.3)。
● 肾受损：用艾塞那肽上市后报告，有时需要血液透析和肾移植。如严重肾受损或肾病终末期不推荐。肾移植或中度肾受损患者谨慎使用(5.4，8.6，12.3)。
● 严重胃肠道疾病：如严重胃肠道疾病不建议(如，胃轻瘫) (5.5)。
● 超敏性：上市后报告用艾塞那肽严重超敏性反应(如过敏反应和血管水肿)。在这类病例，患者终止 BYDUREON和其他怀疑药物和及时寻求医疗建议(5.7)。
● 大血管结局：没有临床研究确定用BYDUREON或任何其他抗糖尿病药物减低大血管风险的结论性证据(5.8)。

不良反应
●在临床试验中最常见(≥5%)和发生频于对比药：恶心，腹泻，头痛，呕吐，便秘，注射部位瘙痒，注射部位结节，和消化不良(5.3，6.1)。
为报告怀疑不良反应联系Amylin Pharmaceuticals，Inc电话1-877-700-7365和www.bydureon.com或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch

药物相互作用
● 可能影响口服给药药物的吸收(7.1，12.3)。
● 华法林[Warfarin]：用艾塞那肽上市后报道增加INR有时伴出血。BYDUREON治疗开始频繁监视INR直至稳定(7.2，6.2)。

在特殊人群中使用
● 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才在妊娠期间使用。报告妊娠期间药物暴露电话1-800-633-9081 (8.1)。
● 哺乳母亲：当给予哺乳妇女谨慎使用(8.3)。

一般描述
BYDUREON(艾塞那肽[exenatide]缓释剂注射用混悬液)以一种无菌粉悬浮在稀释剂中供应包括单剂量托盘和通过皮下注射给药。艾塞那肽是一种39-氨基酸合成肽酰胺有经验式C184H282N50O60S和分子量4186.6 道尔顿。艾塞那肽的氨基酸序列如下：
H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
BYDUREON是一种白色至灰白色粉可得到强度剂量规格2 mg艾塞那肽每小瓶。艾塞那肽被掺入在一种缓释微球制剂含50:50聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物[poly(D,L-lactide-co-glycolide)polymer](37.2 mg每小瓶) 与蔗糖一起(0.8 mg每小瓶)。注射前粉必须悬浮在稀释液。稀释液被提供预装注射器内。

作用机制
肠促胰岛素，例如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，增强葡萄糖依赖胰岛素分泌和其释放后从肠道进入循环表现出其他抗高血糖作用。BYDUREON是一种GLP-1受体激动剂通过胰腺β-细胞增强葡萄糖依赖胰岛素分泌，抑制不适当胰高血糖素的分泌升高，和减慢胃排空。
艾塞那肽的氨基酸序列与人GLP-1部分重叠。艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂曾显示结合和体外激活人GLP-1受体。这导致葡萄糖-依赖胰岛素的合成和胰岛素从胰岛β细胞体内分泌增加，通过机制涉及环腺苷酸和/或其他细胞内信号通路。在存在升高的葡萄糖浓度时艾塞那肽促进从胰岛β细胞释放胰岛素。

临床研究
BYDUREON曾作为单药治疗和与二甲双胍，一种磺酰脲类，一种噻唑烷二酮，二甲双胍和一种磺酰脲类联用，或二甲双胍和一种噻唑烷二酮联用的研究。

24-周对比药-对照研究
在单独用膳食和运动或用口服抗糖尿病治疗，包括二甲双胍，一种磺酰脲类，一种噻唑烷二酮，或这些治疗的联用血糖控制不佳在有2型糖尿病患者中进行一项24-周，随机，开放试验比较BYDUREON与BYETTA的安全性和疗效。
总共研究252例患者：149例(59%)为高加索人，78 (31%)为西班牙裔，15 (6%)为黑人和10 (4%)为亚裔。用单独膳食和运动治疗患者(19%)，一种单次口服口服抗糖尿病药(47%)，或口服抗糖尿病药联合治疗(35%)。HbA1c基线均数为8.4%。患者被随机赋予接受BYDUREON 2 mg 每7天1次(每周)或BYETTA(10 µg每天2次)，除了现存的口服抗糖尿病药。患者赋予BYETTA起始治疗用5 µg每天2次然后4周后增加剂量至10 µg每天2次。
主要终点是至第24周(或提前终止时末次数值)。体重的变化是第二个终点。表4中总结了24周研究结果。

在两BYDUREON(-2.3 kg)和BYETTA(-1.4 kg)治疗组观察体重从基线均数的减低(97/94 kg)。
BYDUREON对血压没有不良效应。用BYDUREON治疗观察到心率从基线(每分钟74次)最小平方增加每分钟4次和用BYETTA治疗为每分2次。未确定脉搏增加的长期效应[见警告和注意事项(5.8)]。