一种剔除了2种标准丙肝药物的3药组合方案对难治性丙肝患者取得了积极的初步结果。
在病毒基因1型初治患者(其中大多数是难治性1A变异)中,病毒治疗结束后4周及12周时,94%的患者检测不到病毒。Everson在年会上的口头报告中说,迄今为止,治疗或复发后尚无病毒学突破。这项调查结果为一项涉及三种药物试验的中期研究结果:三种药物分别为daclatasvir(一种NS5A复制复合体抑制剂)每日一次,asunaprevir(一种NS3蛋白酶抑制剂)每天两次,BMS-791325(一种非核苷(酸)类NS5B聚合酶抑制剂)每天两次。
三药联合目的是避免在无标准治疗——聚乙二醇干扰素和利巴韦林的情况下,前2种药物(daclatasvir和asunaprevir)治疗基因1a型患者失败。
尽管添加替拉瑞韦的(Incivek)和波普瑞韦(Victrelis)中的任意一种可明显提高预后,但至少在临床试验中发现,超过一半的基因1型患者对标准治疗未能产生持续病毒学应答。但干扰素和利巴韦林治疗方案难以继续使用,所以,现实世界中的有效性要低得多,这导致我们对对其他可用但非传统药物越来越感兴趣。
为了看到早期研究结果是否能够改善,研究人员正在检测新型三药组合-12周或24周的治疗,以及两种剂量的BMS-791325。
该研究的主要终点指标是SVR12=治疗结束后12周未能检测到病毒。Everson公布了试验的第一部分研究结果,这部分试验对16例患者进行为期12周,以及16例患者为期24周的75mg BMS-791325治疗。各组基因型1a型病毒占75%,其余为基因型1b。治疗结束后4周,两个治疗组中94%的患者检测不到病毒。24周治疗组报告SVR12率为时尚早,但所有12周治疗组患者均保持检测不到SVR12标记状态。更重要的是,尽管24周治疗组中一名参与者数据缺失,但所有的基因型1a患者在治疗后4周检测不到病毒。
该方案治疗耐受性良好,且无治疗中止,以及无药物相关性严重不良事件。
该方案唯一的缺点就是每天服用两次,三种药物耐受性良好,尤其是与“所习惯使用的”干扰素和利巴韦林相比。该研究结果对两个重要的问题---基因1a型患者能得到有效的治疗吗?治疗时间能缩短至12周吗?-给出了肯定的答案。