二盐酸沙丙蝶呤是首个获准用于治疗HPA的罕用药，本品在欧盟将获得为期10年的专利保护。预计本品将于2009年上半年在欧洲开始上市。

二盐酸沙丙蝶呤最常见的不良反应有头痛、流涕、鼻塞、腹泻、呕吐、咽痛、咳嗽、腹痛、苯丙氨酸血浓度低。这些不良反应的严重程度一般为轻微至中等程度，且为一过性的。

【药动学】在健康受试者中进行的研究比较了二盐酸沙丙蝶呤片在溶于水或橙汁以及禁食条件下服用的吸收情况。结果显示，受试者进食高脂或高热量食物后服用溶于水的Kuvan，Cmax增加84％，AUC增加87％。在对Kuvan进行的临床实验中，受试者均于清晨服用溶解后的片剂，而不考虑其饮食情况。该药在PKU患者体内的平均半衰期为6．7h，而在健康受试者中则为3．0—5．3h。

【临床研究】有4项临床研究考察了苯丙酮尿症(PKU)患者服用二盐酸沙丙蝶呤的有效性和安全性。第1项研究为对489名8—48岁的PKU患者进行的多中心、开标记、非对照试验。试验前，PKU患者的血清Phe水平高于450μmol／L，且不禁食含Phe的食物，所有受试患者连续8天服用Kuvan[10mg／(kg·d)]；与给药前相比，血清Phe水平降低30％以上视为对该治疗有响应。结果，第8天时，有96名患者的Phe水平达到响应值，响应率为20％。

在经过停药间隔期后，进行了为期6周的第2项研究，该多中心、双盲、安慰剂对照研究选取了第1项研究中对Kuvan治疗有响应的88名患者，并将其随机分为两组：Kuvan[10mg／(kg·d)]组(n=41)和安慰剂组(n=47)。治疗前，两组患的血清Phe水平分别为(843±300)和(888±323)μmol／L；在治疗的第6周，Kuvan组血清Phe水平降为(607±377)μmol／L，而安慰剂组反升至(891±348)tmaol／L，两组平均变化值分别为-239和6μmol／L，有显著性差异。

第3项研究则是前两项研究的扩展试验，为期6周。该试验选取了在第1项研究中对Kuvan治疗有响应并完成第2项研究的8o名患者，对Kuvan的3个剂量进行调整，即前两周的剂量为5mg／(kg·d)，第3、4周为20mg／(kg·d)，第5,6周则为10mg／(kg·d)。每2周测定1次血清Phe值。治疗前，受试患者血清Phe水平为(844±398)μmol／L，而每个剂量组治疗2周后患者血清Phe水平分别为(744±384)、(640±382)和(581±399)μmol／L。

第4项研究为对90名年龄为4-12岁的PKU儿童患者进行的多中心、开标记试验，这些患者均禁食含Phe的食物，且血清Phe水平低于480tmaol／L，连续8天给予Kuvan[20mg／(kg·d)]治疗。与给药前相比，血清Phe水平降低30％以上视为对该治疗有响应。结果，第8天有5O名患者的Phe水平达到响应值，响应率为56％。