2012年8月3日，美国食品药品管理局（FDA）批准ziv-aflibercept（商品名 Zaltrap 美国赛诺菲生产）用于与FOLFIRI（亚叶酸，5- 氟尿嘧啶和伊立替康）联合的化疗方案治疗成人结直肠癌。 批准日期：2012年8月3日；公司：Sanofi和Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ZALTRAP（阿普西柏 ziv-aflibercept）注射用于静脉输注 美国初步批准：2012年 警告： HEMORRHAGE，GASTROINTESTINAL PERFORATION，COMPOUND OF WOUND HEALING 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 •出血：在接受ZALTRAP的患者中已经报告了严重和有时致命的出血，包括胃肠道（GI）出血。不要将严重出血患者用于ZALTRAP。 •胃肠穿孔：在经历GI穿孔的患者中停用ZALTRAP治疗。 •受伤的伤口愈合：在损伤伤口愈合的患者中停止ZALTRAP。在选择性手术前暂停ZALTRAP至少4周，并且在大手术后至少4周内不要恢复，直到手术伤口完全愈合。 作用机制 Ziv-aflibercept作为可溶性受体，其结合人VEGF-A（VEGF-A165的0.5pM的平衡解离常数KD和VEGF-A121的0.36pM）对人VEGF-B（KD为1.92pM），并且 人PlGF（PlGF-2为39pM的KD）。 通过结合这些内源性配体，ziv-aflibercept可以抑制其同源受体的结合和活化。 这种抑制可导致新血管形成减少和血管通透性降低。 在动物中，显示ziv-aflibercept抑制内皮细胞的增殖，从而抑制新血管的生长。 Ziv-aflibercept抑制小鼠异种移植结肠肿瘤的生长。 适用范围及用途 ZALTRAP与5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸，伊立替康（FOLFIRI）联合使用，适用于具有耐奥沙利铂方案耐药或已进展的转移性结肠直肠癌（mCRC）患者。 剂量和管理 •每2周1小时静脉输注4mg /kg。 •不要作为静脉注射（IV）推送或推注。 剂量形式和强度 •一次性使用的小瓶：100mg/4mL（25mg/mL），200mg/8mL（25mg/mL） 禁忌症 没有 警告和注意事项 在ZALTRAP的临床试验中已经看到不良反应，有时是严重的，危及生命的或致命的，包括： •瘘形成：如果瘘发生，停止ZALTRAP。 •高血压：监测血压并治疗高血压。如果高血压不受控制，暂时停止ZALTRAP。如果高血压危机发展，停止ZALTRAP。 •动脉血栓栓塞事件（ATE）（如短暂性脑缺血发作，脑血管意外，心绞痛）：如果ATE发展，停止ZALTRAP. •蛋白尿：监测尿蛋白。每24小时蛋白尿≥2克时暂停ZALTRAP。如果肾病综合征或血栓性微血管病变（TMA）发展，停用ZALTRAP。 •中性粒细胞减少和中性粒细胞并发症：延迟给予ZALTRAP/FOLFIRI，直到嗜中性粒细胞计数≥1.5×109 /L。 •腹泻和脱水：严重腹泻和脱水发生率增加。更密切地监测老年患者。 •可逆性后脑白质综合征（RPLS）：停止ZALTRAP。 不良反应 白细胞减少，腹泻，嗜中性白细胞减少，蛋白尿，AST增加，口腔炎，疲劳，血小板减少，ALT升高，高血压，体重，最常见的不良反应（所有等级，≥20％发生率和至少2％的发生率，ZALTRAP/ FOLFIRI方案）减少，食欲下降，鼻出血，腹痛，发音障碍，血清肌酐升高，头痛。 在特定人口中使用 •怀孕：根据动物数据，ZALTRAP可能会导致胎儿受伤。 •哺乳母亲：考虑到药物对母亲的重要性，停止药物或哺乳。 •女性和男性的生殖潜力：在最后一次服药后至少3个月内使用高效避孕。 包装规格/存储和处理 提供 ZALTRAP在浓度为25 mg / mL的5 mL和10 mL含有ziv-aflibercept的小瓶中提供。 NDC 0024-5840-01：含有每4mL（25mg / mL）100mg（1）个单次使用的小瓶， NDC 0024-5840-03：含有三（3）个单次使用的每4mL（25mg / mL）100mg的小瓶的纸箱， NDC 0024-5841-01：每8毫升（25毫克/毫升）含有一毫克（1）一次使用的200毫克瓶的纸箱， 存储和处理 将ZALTRAP小瓶存放在2至8°C（36至46°F）的冰箱中。 将小瓶保持在原来的外箱中以防止光照。 完整说明书附件：http://products.sanofi.us/zaltrap/zaltrap.html