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Corifact(人凝血因子XIII浓缩物[factor XIII concentrate (human)])使用说明为静脉使用。为配制用冻干浓缩物
2011年2月17日，美国食品与药物管理局（FDA）发布公告，批准Corifact用于预防先天性凝血因子XIII缺乏症患者的出血症。
先天性凝血因子XIII缺乏症是一种罕见的基因缺陷病。Corifact是首个被FDA批准用于治疗该病的制剂。
凝血因子XIII是一种存在于血液循环并参与正常凝血过程的重要物质。先天性凝血因子XIII缺乏症患者体内无法生成足够量的凝血因子XIII。如果不予以治疗，这些患者便有威及生命的出血危险。
先天性凝血因子XIII缺乏症是一种罕见病，美国每300万到500万人中有1人得此病。这种凝血因子的缺乏可能会导致软组织瘀伤、粘膜出血和致命性颅内出血。患有凝血因子XIII缺乏症的新生儿可能在出生时有脐带出血。
“该制剂有助于填补一项重要需求”，FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun博士说。
Corifact获得FDA罕用药资格，因为其适用于一种罕见病或罕见状态。Corifact虽然根据FDA加速批准规定被批准上市，但它仍需完成一项持续研究，以证明患者实际的临床获益与迄今取得研究数据所预期的一致。
FDA基于1项对先天性凝血因子XIII缺乏症患者的临床研究结果批准了Corifact。该研究纳入14例患者，其中包括儿童。研究中，被观察到的最常见副作用是过敏反应（过敏、皮疹、瘙痒和红斑）、寒战、发烧、关节痛、头痛、凝血酶-抗凝血酶水平升高以及肝酶升高。
Corifact由健康捐献者的混合血浆制成。接受Corifact治疗的患者可能因产生抗凝血因子XIII抗体，从而导致该产品无效。如果给予患者超过标示的剂量，该制剂有可能产生凝血异常导致的不良事件。
最常观察到副作用是超敏性反应(过敏反应，皮疹，瘙痒症，和红斑)，寒战，发热，关节痛，头痛，升高的凝血酶-抗凝血酶水平，和肝酶增高。
批准日期：2011年2月17；公司：杰特贝林公司CSL Behring LLC
美国初次批准：2011
一般描述
Corifact是一种从合并人血浆制造的热处理，冰冻FXIII(凝血因子XIII)浓缩物。每小瓶含1000-1600单位FXIII，120至200 mg人白蛋白，120至320 mg总蛋白，80至120 mg葡萄糖和140至220 mg氯化钠。可能曾用氢氧化钠调节Ph.
Corifact制造中所用所有血浆从美国供血者活得和用血清分析检验乙型肝炎表面抗原和对HIV-1/2和HCV抗体。用核酸测试(NAT)检验血浆HCV，HIV-1，HAV和HBV和发现无－活性(阴性)，而血浆还用NAT检验人细小病毒B19。只有通过病毒筛选的血浆被用于生产，和在合并部分内细小病毒B19的限度被设定为不超过104国际单位的细小病毒B19 DNA/mL。
从冷冻-耗尽[cryo-depleted]血浆进入乙醇沉淀制造Corifact，然后通过沉淀/吸附，离子交换层析和热-处理(在一种水溶液中+60°C 10小时)步骤纯化。最长大量溶液无菌过滤充填至小瓶和冻干。三个制造步骤在一系列体外试验被独立地确证制造步骤灭活或去除包膜和无-包膜病毒二者的能力。表3显示Corifact制造工艺病毒清除能力，用对数(以10为底)
平均减低倍数表示[mean log10 reduction factor]。
作用机制
Corifact(FXIII)是一种内源性血浆糖蛋白由两个A-亚单位和两个B-亚单位组成。FXIII在血中循环和是存在于血小板，单核细胞，和巨噬细胞内。FXIII表现2种形式，一种异质四聚体[heterotetrameric, A2B2)血浆蛋白分子量约320千道尔顿和一种均质二聚体[homodimeric, A2]细胞形态。FXIII是一种前酶，存在钙离子时被激活，被凝血酶裂解A-亚单位成为激活的FXIII(FXIIIa)。在细胞内，只发现均质型A-亚单位(A2)。在血浆中B-亚单位无酶活性，而其功能为A-亚单位的携带分子。它们稳定A-亚单位的结构和保护免受蛋白水解。
在凝血期间FXIIIa促进纤维蛋白交联而且对生理性保护凝块对纤维蛋白溶解很重要。FXIIIa是一种转谷氨酰胺酶[transglutaminase enzyme]为纤维蛋白稳定化催化纤维蛋白α-和γ-链的交联并使纤维蛋白凝块更弹性和抵抗纤维蛋白溶解[2,3]。FXIIIa还与α2-纤溶酶[plasmin]抑制剂交联，导致保护纤维蛋白凝块没收纤溶酶降解。交联纤维蛋白凝血级联反应[coagulation cascade]最终结果，并且提供主要止血血小板栓子伸拉强度[tensile strength][3]。
适应证和用途
Corifact适用于常规预防性治疗先天性因子XIII(FXIII)缺乏。Corifact的有效性是根据维持谷FXIII活性水平接近5%至20%。没有对照试验证实用Corifact对出血发作治疗的直接效益(1).
剂量和给药方法
仅为静脉使用。用前配制。
初始剂量(2.2)
（1）40国际单位(单位)每公斤体重
（2）给药速率不要超过每分钟4 mL
随后给药(2.2)
（1）应用最近谷FXIII活性水平指导给药，每28天给药(4周)维持谷水平接近5%至20%。建议应根据谷FXIII活性水平<5%或>20%，和患者的临床情况每kg给药调整±5单位。
（2）应根据用于测定FXIII水平的特殊分析指导给药调整。下面表1是用Berichrom®活性分析调整剂量实例的概要。
制备和配制(2.3)
（1）贮存小瓶在原盒内和在冰箱内在2-8°C (36-46°F)。不要冻结。
（2）用前用20 mL无菌注射用水，美国药典配制Corifact。
给药(2.4)
（1）不要与其它药品混合。通过分开的输注线给药。
剂型和规格
（1）可得到Corifact为单次使用小瓶含1000-1600单位FXIII为配制用的冻干浓缩物(3)。
禁忌证
（1）已知对人类血浆衍生产品或Corifact中任何组分过敏或严重全身反应的患者禁忌(4)。
警告和注意事项
（1）可能发生超敏性反应。如必要时，终止给药和开始适当治疗(5.1).
（2）接受Corifact患者中曾检测到抑制性抗体。如未达到预期FXIII活性水平，或如当接受预防性治疗时发生突破性出血，应进行测定FXIII抑制性抗体浓度(5.2)。
（3）接受Corifact患者中曾报道血栓形成事件。应权衡给药效益相比血栓形成风险(5.3)。
（4）Corifact是从人血制造和可能携带传播感染剂，如，病毒，和理论上疯牛病[Creutzfeldt-Jakob disease, CJD] 剂(5.4)。
不良反应
（1）在Corifact临床研究中最常报道不良反应，大于1例受试者(频数>1%)，是超敏性反应(包括过敏反应，皮疹，瘙痒症，和红斑)，寒战体温升高，关节痛，头痛，升高的凝血酶-抗凝血酶水平，和肝酶增加(6)。
（2）在一项临床研究中报道对FXIII中和抗体(6.1)。
为报告怀疑的不良反应，联系CSL Behring公司监督和安全监视部电话1-866-915-6958或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
（1）儿童：曾观察到比成年较短半衰期和较快清除率(对每公斤体重调整后)。这些结果与解释不同因为有限数量受试者(n=5)(8.4)
如何供应/贮藏和处置
1 如何供应
（1）Corifact是在单次使用小瓶中供应。
（2）每盒(药盒)含一个单次使用小瓶的Corifact，为配制用的20 mL注射用无菌水，美国药典，一个混合2小瓶过滤转移组件，和一个乙醇拭子。
（3）在每个Corifact小瓶标签和盒上说明FXIII浓缩物(人)的 真实效力单位。
（4）Corifac包装组分不是用天然乳胶制造。.
每产品包装组成如下：
2 贮藏和处置
（1）贮存Corifact在冰箱内2 - 8°C(36 - 46°F)。Corifact是稳定24个月，直至盒和小瓶标签上的截止日期为止。在截止日期内，Corifact可贮存在室温不要超过25°C (77°F)直至6个月。
（2）当产品贮存在室温后不要再放回至冰箱。在盒的标签上清楚地标记开始在室温贮存日期。
（3）不要使用超过在盒和小瓶标签上截止日期，或r室温贮存期结束日期，看那个先到期。
（4）为了避光，储存小瓶在原装盒内。不要冻结。
（5）在配制后立即给药。本品不含防腐剂。本品必须在配制后4小时内使用。配制好的溶液不要放在冰箱或冻结。
Congenital Disorder Drug Used to Treat Genetic Bleeding Approved by FDA
Corifact, a drug used to treat congenital Factor XIII deficiency -- a rare, potentially fatal genetic disorder -- has been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), HealthDay News reports.
Those born with the disorder do not make enough Factor XIII, a clotting ingredient found in most people's blood, the FDA said in a news release. Congenital Factor XIII deficiency may cause soft-tissue bruising, fatal bleeding inside the head and umbilical cord bleeding in newborns.
According to HealthDay News, the FDA said it approved Corifact based on a study involving 14 people -- including children -- who had congenital Factor XIII deficiency.
Side effects reported from the use of Corifact included headaches, chills, fever, allergic reactions and an increase in liver enzymes. The FDA warned that people who use Corifact could end up creating antibodies that make the drug ineffective, HealthDay News reports.
Doctors should be careful not to administer more than the recommended doses listed on the product’s label, the agency added.
Corifact is made from the pooled blood plasma of healthy donors and is manufactured by German pharmaceutical firm CSL Behring. | 
