英文药名：REGPARA TABLETS（Cinacalcet Hydrochloride） 中文药名：锐克钙（盐酸盐西那卡塞片） 生产厂家：协和发酵麒麟 レグパラ錠１２.５ｍｇ／レグパラ錠２５ｍｇ／レグパラ錠７５ｍｇ 治疗类别名称 钙受体激动剂 欧文商標名 REGPARA TABLET 12.5mg REGPARA TABLET 25mg REGPARA TABLET 75mg 一般名： シナカルセト塩酸塩 (Cinacalcet Hydrochloride) (JAN) 化学名： N -［(1R )-1-(Naphthalen-1-yl) ethyl］-3-［3-(trifluoromethyl) phenyl］propan-1-amine monohydrochloride 分子式： C22H22F3N・HCl 分子量： 393.87 構造式： 性状： 它是白色带细黄白色结晶性粉末。 N，N  - 二甲基甲酰胺，易溶于甲醇或乙醇（99.5），微溶于水，并在己烷中几乎不溶。 熔点： 关于181℃ 条件批准 ○高钙血症甲状旁腺肿瘤，高钙血症甲状旁腺不能或原发性甲状旁腺功能亢进术后复发 临床试验病例在国内已经非常有限，这种药物在上市后会执行已给予所有情况下，使用效果调查，以了解这种药物的使用患者的背景资料，这种药物的它收集在对安全性和有效性的早期阶段的数据，采取必要的措施，正确使用此药。 适应证 本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，也用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症。 用法用量 口服给药，应整片吞服，不能掰开，与食物同服或餐后短时间内服用，剂量应个体化。 用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进：推荐开始剂量为 每日1次，每次30mg，1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300pg/ml。 用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症：推荐开始剂量为 每日2次，每次30mg。剂量调整每2～4周一次，根据血钙浓度，剂量可调整为每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。 药效药理 1. 作用与效果 (1) PTH分泌抑制作用（体外） 本剤是从在一个浓度依赖性牛甲状旁腺细胞和人的甲状旁腺细胞中PTH分泌。 (2) 甲状旁腺细胞生长抑制作用 本剤药物抑制由反复口服给药甲状旁腺细胞增殖到零件肾切除术的大鼠，并抑制甲状旁腺增生的发展。 (3) 血清PTH和钙浓度降低作用 本剤是一个血清PTH和钙浓度以剂量依赖的方式是由一个单一口服给药降低到正常大鼠和部分肾切除术的大鼠。 (4) 骨病抑制效果 在继发甲状旁腺功能亢进，引起的血清PTH浓度升高的骨疾病会发展。这种药物，骨髓纤维化是一种骨疾病的症状，由于增加了通过反复口服给药的血清PTH浓度到零件肾切除术的大鼠，骨皮质阿拉斯加，并抑制减少和骨强度降低皮质骨密度。 包装规格 片：12.5毫克*100片（PTP） 片：25毫克*100片（PTP） 片：75毫克*100片（PTP） 制造厂商 协和发酵麒麟有限公司 REGPARA TABLETS（Cinacalcet hydrochloride）盐酸盐西那卡塞片 商标名：锐克钙 REGPARA TABLETS 12.5mg[hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis]（レグパラ錠12.5mg［高钙血症和在维持性透析继发甲状旁腺功能亢进］） Brand name : REGPARA TABLETS 12.5mg[hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis] 　Active ingredient: Cinacalcet hydrochloride 　Dosage form: light yellow-red tablet, diameter: 6 mm, thickness: 3.4 mm 　Print on wrapping: レグパラ12.5, KR05 REGPARA TABLETS 25mg[hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis]（レグパラ錠25mg［高钙血症和在维持性透析继发甲状旁腺功能亢进］）  Brand name : REGPARA TABLETS 25mg[hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis] 　Active ingredient: Cinacalcet hydrochloride 　Dosage form: light-green to light-yellowish green tablet, diameter: 8 mm, thickness: 4 mm 　Print on wrapping: レグパラ25, KR02 REGPARA TABLETS 75mg[hypercalcemia/hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis]（［高钙血症和在维持性透析继发甲状旁腺功能亢进］）  Brand name : REGPARA TABLETS 75mg[hypercalcemia/secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis] 　Active ingredient: Cinacalcet hydrochloride 　Dosage form: light-yellow tablet, diameter: 8 mm, thickness: 4 mm 　Print on wrapping: レグパラ75, KR03 Effects of this medicine This medicine directly acts on calcium receptors on parathyroid cells to suppress synthesis and secretion of parathyroid hormone (PTH), and it consequently decreases serum PTH and serum calcium. It is usually used in the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients undergoing maintenance dialysis. Before using this medicine, be sure to tell your doctor and pharmacist •If you have previously experienced any allergic reactions (itch, rash, etc.) to any medicines. If you have: hypocalcaemia or hepatic function disorder, seizure or a history of it. •If you are pregnant or breastfeeding. •If you are taking any other medicinal products. (Some medicines may interact to enhance or diminish medicinal effects. Beware of over-the-counter medicines and dietary supplements as well as other prescription medicines.) Dosing schedule (How to take this medicine) •Your dosing schedule prescribed by your doctor is <<to be written by a healthcare professional>> •In general, for adults, start with taking 25 mg of cinacalcet at a time, once daily, then the dosage may be adjusted to take 25 to 75 mg by observing PTH and serum calcium level. The maximum daily dose is limited to 100 mg. Dose should be increased by 25 mg at a time, at intervals of at least three weeks. This preparation contains 75 mg of cinacalcet in a tablet. Strictly follow the instructions. •If you miss a dose, skip the missed dose and continue your regular dosing schedule on the next day. You should never take two doses at one time. •If you accidentally take more than your prescribed dose, consult with your doctor or pharmacist. •Do not stop taking this medicine unless your doctor instructs you to do so. Precautions while taking this medicine •Grapefruit and grapefruit juice may intensify the therapeutic effects of the medicine. Do not eat grapefruit or drink grapefruit juice while you are taking the medicine. Possible adverse reactions to this medicine The most commonly reported adverse reactions include nausea, vomiting, gastric discomfort, loss of appetite and abdominal distention. If any of these symptoms occur, consult with your doctor or pharmacist. The symptoms described below are rarely seen as initial symptoms of the adverse reactions indicated in brackets. If any of these symptoms occur, stop taking this medicine and see your doctor immediately. •numbness, seizure, feeling unwell, arrhythmia, decreased blood pressure [hypocalcaemia, decreased serum calcium] •palpitation, chest discomfort, chest pain [prolonged QT interval] •vomiting of blood, nausea, gastric pain [gastrointestinal hemorrhage, gastrointestinal ulcer] •impaired mind, judgment failure, temporary loss of consciousness [decreased level of consciousness, temporary loss of consciousness] The above symptoms do not describe all the adverse reactions to this medicine. Consult with your doctor or pharmacist if you notice any symptoms of concern other than those listed above. Storage conditions and other information •Keep the medicine out of the reach of children. Store it away from direct sunlight, heat and moisture. •Discard the remainder. Do not store them. Kyowa Hakko Kirin Co.,LtdInternal Published: 2/2014 The information on this sheet is based on approvals granted by the Japanese regulatory authority. Approval details may vary by country. Medicines have adverse reactions (risks) as well as efficacies (benefits). It is important to minimize adverse reactions and maximize efficacy. To obtain a better therapeutic response, patients should understand their medication and cooperate with the treatment. 完整资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999023F1022_2_08/ 盐酸西那卡塞由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发的拟钙剂，2004年3月8日FDA批准Amgen公司（NPS制药公司该产品的许可权受让人）生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar；2008年1月，协和麒麟公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市，商品名为REGPARA，规格为25mg、75mg（以西那卡塞计）。 药理作用 慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷，防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂，本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH水平，从而使血浆钙浓度降低。 药动学 本品口服后2～6h血药浓度达峰值(Cmax)，与高脂肪食物同服，本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%；与低脂肪食物同服，本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7天血药浓度达稳态，Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L，表明本品分布广泛。本品93%～97%与血浆蛋白结合。本品经多种酶代谢，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出，占给药剂量的80%，约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍，半衰期延长33%和70%。 适应证 本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，也用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症。             禁忌证 1．对本品及其中成分过敏者禁用。 2．尚不知本品是否经人乳汁分泌，由于本品的严重不良反应，哺乳期妇女不推荐使用，如果使用，用药期间应停止哺乳。           注意事项 1．本品生殖毒性分级为C，只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。 2．本品可引起癫痫发作，用药期间应严密监测血浆钙浓度，尤其是有癫痫病史的患者。 3．本品可引起低钙血症，治疗开始时应每周监测血钙水平，治疗剂量确定后每月监测一次。 4．中度至重度肝功能不全患者治疗期间应进行监护。 5．儿童用药安全性尚未评价。 6．本品过量可引起低钙血症，应严密观察低钙血症的临床症状并采取对症治疗。由于本品血浆蛋白结合率高，透析治疗无效。 7．15～30℃保存。 不良反应 本品最常见的不良反应为恶心和呕吐，其他不良反应还有：腹泻、肌痛、眩晕、高血压、无力、食欲减退、胸痛。本品过量可引起低钙血症，表现为感觉异常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽风。 用法用量 口服给药，应整片吞服，不能掰开，与食物同服或餐后短时间内服用，剂量应个体化。用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进：推荐开始剂量为每日1次，每次30mg，1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300pg/ml。用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症：推荐开始剂量为每日2次，每次30mg。剂量调整每2～4周一次，根据血钙浓度，剂量可调整为每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。 药物相应作用 1．本品为强效CYP2D6抑制剂，可使阿米替林的AUC增加20%。 2．本品主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分别增加2.3倍和2.2倍。与强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、琥乙红霉素合用，应严密监测患者PTH和血钙浓度。 产品特点： （1）治疗作用： a:对矿物质代谢的影响：许多临床研究表明，发生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治疗后，血PTH、钙、磷水平及钙磷乘积均明显下降。 b:对骨代谢的影响：慢性肾衰竭患者常并发骨代谢和矿化异常，表现为骨质疏松、骨软化等，即肾性骨营养不良。有报道终末期肾病患者使用西那卡塞治疗后，反映骨代谢的实验室指标可基本恢复正常，并能明显改善运动障碍、骨痛等肾性骨病的症状。这些作用是通过降低血清PTH 来实现的。 c:减轻甲状旁腺增生：有研究认为，西那卡塞可以使增生的甲状旁腺体积缩小，可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。 d:减轻血管钙化：慢性肾病患者通常存在SHPT、高钙血症、高磷血症，易引起血管和心脏瓣膜钙化，使心血管疾病的发病率和病死率显著增加。大量数据显示西那卡塞对改善血管钙化、微小动脉增厚、动脉粥样硬化有效。有学者认为西那卡塞对血管钙化的抑制作用不单单是通过抑制PTH、血钙、血磷浓度来实现的，还与其对血管钙敏感受体的直接调控作用相关。 e:减轻钙化防御：钙化防御是慢性肾衰竭患者比较罕见的并发症，预后很差。该病主要表现为皮肤软组织溃疡、坏死、疼痛及继发感染等，血清高PTH、钙、磷是钙化防御最重要的危险因素。一直以来，该病缺乏较有效的治疗方法，甲状旁腺切除术也仅能从一定程度上缓解病情。有报道称西那卡塞联合双磷酸盐、硫代硫酸钠治疗钙化防御可以促进溃疡愈合，减轻患者疼痛。 (2)药物安全性: 有研究对西那卡塞进行了安全性分析，结果表明西那卡塞最主要的副作用是轻、中度恶心和呕吐。西那卡塞组恶心发生率为32%，高于普通药物组的3%，呕吐发生率为24%，也高于普通药物组的7%。此外，西那卡塞组低血钙（血钙<2.42mmol/L ）发生率为5%,高于普通药物组的1%,还出现腹泻\肌痛感觉异常头痛呼吸道感染等不良反应但发生率较低。大量临床研究表明，西那卡塞在降低血清PTH水平的同时并不增加血钙和血磷水平。维生素D类似物虽能抑制血清PTH，但却促进肠对钙、磷的吸收。联合应用西那卡塞和维生素D类似物，可有效地降低血清PTH水平，并可降低不良反应的发生率。