椐耶鲁癌症中心的Mario Sznol博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会上报告的一项扩展性Ⅰ期试验结果显示，在研的PD-1抑制剂nivolumab使得107例转移性黑色素瘤患者中的33例肿瘤缩小至少30%。另外还有11%的患者长期保持病情稳定，或者表现出非传统的免疫相关应答特征。
在去年的ASCO年会上，nivolumab首次亮相便同时在黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等领域展示出良好的初步结果。本次报告的最新结果表明，经过最长时间达2年的随访，nivolumab在黑色素瘤患者中并未出现新的安全性问题，3~4级不良事件的发生率为21%。严重免疫相关不良事件的发生率为5%，未发生≥3级的肺炎。
接受nivolumab治疗的患者的中位总生存期接近17个月，2年生存率为43%。据Sznol博士介绍，威罗菲尼(Zelboraf)治疗者的中位总生存期为16个月，伊匹单抗(Yervoy)治疗者的中位生存期为10个月，2年生存率为24%~33%。
本次试验评估的全部5种剂量(0.1、0.3、1、3和10 mg/kg)nivolumab均可引起应答，其中3 mg/kg的客观应答率为41%，Ⅲ期试验已选定该剂量进行评估。所有剂量nivolumab治疗的中位总生存期为16.8个月，其中3 mg/kg剂量下的中位总生存期达到了20.3个月。1年和2年生存率分别为62%和43%。
Sznol博士介绍，参与这项试验的患者可代表典型的晚期黑色素瘤患者，均在接受标准系统性治疗的情况下仍然病情恶化，其中25%的患者已接受了≥3种治疗，63%已接受了≥2种治疗。所有患者的ECOG体能状态均为0或1，至多接受12个周期的治疗，每个周期包括4剂nivolumab，直至达到停药标准。
结果显示，在停止治疗后，33例患者中有17例仍有应答，后者中又有12例的应答持续至少4个月。
总客观应答率包括部分和完全应答。Sznol博士承认仅有1例患者被证实对nivolumab产生了完全应答，另有4例在2年时接近完全应答。他表示，晚期黑色素瘤对于免疫治疗的组织学应答率为5%~10%，远低于本次研究中已接受过治疗的患者的30%应答率。“我注意到，应答达2年的患者仍有少量复发，但一些患者在4年时仍然应答良好。1例已停用nivolumab达2年的患者在4年后仍应答良好。”
他补充道，为了确定最佳的nivolumab适用患者，还需要找出可预测很可能产生应答的分子标志物。由于nivolumab是一种PD-1抑制剂，因此肿瘤细胞表面的蛋白质PD-L1是一种潜在的标志物。