英文药名：Raxone(idebenone filmcoated  tablets) 中文药名：艾地苯醌薄衣片 生产厂家：Santhera制药 药品介绍 Raxone®（艾地苯醌 idebenone）薄膜包衣片获欧盟批准为治疗Leber遗传性视神经病变新药 通用名称：艾地苯醌 活性物质：艾地苯醌（idebenone） 授权日期：2015年9月8日 药物治疗组：其他神经系统用药 治疗领域：用于青少年及成年LHON患者视觉障碍 用法用量：每天的用药剂量为900mg（每天三次，每次2片，随食物一起服用） 上市持有人：Santhera制药公司（德国）有限公司 包装规格 150mgx180粒/瓶 RAXONE 150mg Comprimé pelliculé Boîte de 1 Flacon de 180 RAXONE : ses indications Raxone est indiqué dans le traitement des troubles de la vision chez les patients adolescents et adultes atteints de neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Classe thérapeutique Ophtalmologie  Principes actifs Idébénone  Excipients Noyau du comprimé : Lactose,  Cellulose microcristalline (E460),  Croscarmellose sodique (E468),  Povidone (E1201),  Magnésium stéarate (E572),  Silice colloïdale,  Pelliculage : Macrogol 3350,  Polyvinylique alcool,  Talc (E553b),  Titane dioxyde (E171),  Jaune orangé S (E110)  Statut Médicament soumis à prescription médicale  RAXONE : sa posologie Le traitement par ce médicament doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la NOHL. Posologie La dose recommandée est de 900 mg/jour d'idébénone (300 mg, 3 fois par jour). Aucune donnée issue d'essais cliniques contrôlés n'est disponible concernant le traitement continu par l'idébénone au-delà de 6 mois. Populations particulières Sujets âgés Aucune adaptation posologique spécifique n'est nécessaire pour le traitement de la NOHL chez les patients âgés. Insuffisance hépatique ou rénale Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'ont pas été étudiés. La prudence est recommandée pour le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de Raxone chez les patients atteints de NOHL âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Mode d'administration Les comprimés pelliculés de Raxone doivent être avalés entiers avec de l'eau. Les comprimés ne doivent être ni cassés ni mâchés. Raxone doit être administré avec de la nourriture parce que les aliments augmentent la biodisponibilité de l'idébénone. RAXONE : son aspect et forme Comprimé pelliculé orange, rond, biconvexe de 10 mm de diamètre, gravé «150» sur une face et avec le logo de Santhera sur l'autre face. RAXONE : sa présentation RAXONE : comment ça marche Classe pharmacothérapeutique:autres médicaments pour le système nerveux, Code ATC: non encore attribué L'idébénone, une benzoquinone à chaîne courte, est un antioxydant supposé être capable de transférer des électrons directement sur le complexe III de la chaîne de transport des électrons mitochondriale, évitant ainsi le complexe I et restaurant la production d'énergie cellulaire (ATP) dans des conditions expérimentales de déficience du complexe I. De même, chez les patients atteints de NOHL, l'idébénone peut transférer des électrons directement sur le complexe III de la chaîne de transport des électrons, court-circuitant ainsi le complexe I qui est affecté par les trois principales mutations de l'ADN mitochondrial causant la NOHL, et restaurant la production d'énergie cellulaire ATP. Selon ce mode d'action biochimique, l'idébénone peut réactiver les cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR) qui sont viables mais inactives chez les patients atteints de NOHL. En fonction du temps écoulé depuis le début des symptômes et de la proportion de CGR déjà affectées, l'idébénone peut favoriser la récupération de la vision chez les patients qui présentent une perte de vision. La sécurité et l'efficacité cliniques de l'idébénone dans le traitement de la NOHL ont été évaluées dans une étude en double insu, randomisée, contrôlée contre placebo (RHODOS). Un total de 85 patients atteints de NOHL, âgés de 14 à 66 ans, présentant l'une des 3 principales mutations de I'AdN mitochondrial (G11778A, G3460A ou T14484C) et dont la durée de la maladie n'était pas supérieure à 5 ans ont été inclus dans l'étude RHODOS. Les patients ont reçu soit 900 mg/jour de Raxone soit un placebo pendant une période de 24 semaines (6 mois). Raxone a été administré en 3 doses quotidiennes de 300 mg au cours des repas. Le critère principal d'évaluation «meilleure récupération d'acuité visuelle (AV)» a été défini comme le résultat de l'oeil qui subissait la meilleure amélioration de l'AV entre l'inclusion et la 24e semaine mesurée avec l'échelle ETDRS. Le critère d'évaluation secondaire «variation de la meilleure AV» a été mesuré comme la différence entre la meilleure AV de l'oeil droit ou de l'oeil gauche à 24 semaines et celle à l'inclusion (Tableau 1). Tableau 1: RHODOS: Meilleure récupération d'AV et variation de la meilleure AV entre l'inclusion et la 24e semaine Critère d'évaluation (ITT) Raxone (N = 53) Placebo (N = 29) Critère principal d'évaluation: Meilleure récupération d'AV (moyenne ± SE; IC à 95 %) logMAR -0,135 ± 0,041 logMAR -0,071 ± 0,053 logMAR -0,064, 3 lettres (-0,184; 0,055) p = 0,291 Critère d'évaluation secondaire: Variation de la meilleure AV (moyenne ± SE; IC à 95 %) logMAR -0,035 ± 0,046 logMAR 0,085 ± 0,060 logMAR -0,120, 6 lettres (-0,255; 0,014) p = 0,078 Analyse selon un modèle mixte pour mesures répétées Un patient dans le groupe sous placebo présentait une récupération spontanée continue de la vision à l'inclusion. L'exclusion de ce patient a conduit à des résultats similaires à ceux obtenus dans la population ITT; comme on pouvait s'y attendre, la différence entre le groupe traité par l'idébénone et le groupe placebo était légèrement plus importante. Une analyse prédéfinie dans l'étude RHODOS a déterminé la proportion de patients ayant une AV à l'inclusion ≤ 0,5 logMAR dans un oeil et dont l'AV s'était détériorée pour atteindre une valeur ≥ 1,0 logMAR. Dans ce petit sous-groupe de patients (n = 8), aucun des 6 patients dans le groupe traité par l'idébénone n'a présenté de détérioration d'AV ≥ 1,0 logMAR alors que les 2 patients du groupe placebo présentaient cette détérioration d'AV. Dans une étude observationnelle de suivi (visite unique) de RHODOS, les évaluations de l'AV de 58 patients obtenues sur une moyenne de 131 semaines après l'interruption du traitement indiquent que l'effet de Raxone peut être maintenu. Une analyse de réponse post-hoc a été réalisée dans l'étude RHODOS pour évaluer la proportion de patients qui ont présenté une récupération d'AV cliniquement pertinente par rapport à l'inclusion, dans au moins un oeil, défini comme étant: (i) l'amélioration de l'AV telle que le patient passe d'une incapacité à lire une seule lettre à la capacité à lire au moins 5 lettres sur l'échelle ETDRS; ou (ii) l'amélioration de l'AV d'au moins 10 lettres sur l'échelle ETDRS. Les résultats sont présentés dans le tableau 2 qui comprend des données provenant de 62 patients atteints de NOHL traités par Raxone dans le cadre d'un programme d'accès élargi (PAE) et de 94 patients non traités dans le cadre d'une enquête sur les enregistrements de cas (EEC). Tableau 2: Proportion de patients présentant une récupération de l'AV cliniquement pertinent 6 mois après l'inclusion. RHODOS Raxone (N = 53) RHODOS Placebo (N = 29) Patients présentant une réponse (N, %) 16 (30,2 %) 3 (10,3 %) PAE et EEC PAE-Raxone (N = 62) EEC-sans traitement (N = 94) Patients présentant une réponse (N, %) 19 (30,6 %) 18 (19,1 %) Dans le PAE, le nombre de patients présentant une réponse a augmenté avec la durée du traitement, passant de 19 patients sur 62 (30,6 %) après 6 mois à 17 patients sur 47 (36,2 %) après 12 mois. Population pédiatrique Dans les essais cliniques sur l'Ataxie de Friedreich, 32 patients âgés de 8 à 11 ans et 91 patients âgés de 12 à 17 ans ont reçu de l'idébénone à des doses ≥ 900 mg/jour pendant jusqu'à 42 mois. Dans l'étude RHODOS et le programme PAE sur la NOHL, un total de 3 patients âgés entre 9 et 11 ans et de 27 patients âgés entre 12 et 17 ans ont reçu de l'idébénone à une dose de 900 mg/jour pendant une durée qui pouvait aller jusqu'à 33 mois. Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes concernant ce médicament. L'Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour. 欧盟委员会批准Raxone用于Leber遗传性视神经病变 欧盟委员会批准Santhera的首款药物Raxone，用于Leber遗传性视神经病变（LHON）青少年及成年患者的视觉障碍治疗。这种罕见病症是一种遗传性的线粒体疾病，如果不进行治疗，它通常会使健康患者快速、深刻及永久性失明。 数据证明，Raxone治疗可以阻止患者进一步的视力丧失，能够促进临床相关的视力恢复，Santhera首席执行官Meier博士称。对Santhera来说，此次Raxone作为一款有效的治疗药物在欧洲获批用于LHON及作为首款获批用于线粒体疾病是一个重要的里程碑，因为它标志着我们转变成一个有产品上市的制药公司。 Raxone是线粒体疾病治疗领域的一项重大突破 Raxone在线粒体疾病治疗领域代表了一项重大突破，它的批准为LHON患者获得治疗、实现有意义的视力改善铺平了道路，德国慕尼黑大学神经学教授Klopstock称，他也是线粒体疾病德国网络的协调者及一名LHON研究者。LHON是一种特别灾难性的疾病，因为遭受这种疾病的患者不健康，并通常比较年轻，他们在几个月内会迅速双眼失明。如果不进行治疗，多数患者仍会持续失明。 Raxone是一种口服药物，每天的用药剂量为900mg（每天三次，每次 2片，随食物一起服用），用于青少年及成年LHON患者视觉障碍治疗。疗效数据基于Santhera的随机、安慰剂对照 RHODOS试验及开放式扩大获取项目，这两项数据一起证明在Raxone治疗患者中视力丧失是可以缓解或逆转的。