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首个急性髓性靶向新药:Midostaurin（商品名 Rydapt）被批准用于FLT3突变阳性的急性髓性白血病
Rydapt（midostaurin）是一种口服多靶向激酶抑制剂，用于治疗FMS样酪氨酸激酶-3（FLT3）突变的新诊断成人中的急性骨髓性白血病（AML），并用于治疗晚期全身肥大细胞增多症 （SM），其包括侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病。
Rydapt是首个能与化疗联用，治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，” FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任兼FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur博士说：“对特定基因突变的诊断能力意味着医生们能找到特定的患者群体，使他们从这款疗法中受益
批准上市日期：2017年5月4日 公司：诺华制药公司
RYDAPT®（midostaurin）胶囊，用于口服使用
美国初步批准：2017年
作用机制
Midostaurin是抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子。 体外生物化学或细胞测定显示，midostaurin或其主要的人类活性代谢物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3，FLT3突变型激酶（ITD和TKD），KIT（野生型和D816V突变体），PDGFRα/β，VEGFR2的活性，以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族的成员。
中度石蜡表现出抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力，并且其在表达ITD和TKD突变体FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导凋亡。 Midostaurin还表现出抑制KIT信号，细胞增殖和组胺释放并诱导肥大细胞凋亡的能力。
适用范围及用途
RYDAPT是一种激素抑制剂，用于治疗成人患者：
新诊断为FLT3突变阳性的急性骨髓性白血病（AML），通过FDA批准的检测，与标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷固定联合检测。
使用限制：
RYDAPT未被指定为用于治疗AML患者的单一药物诱导疗法。
侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）。
剂量和管理
AML：50毫克口服每日两次食物。
ASM，SM-AHN和MCL：100毫克口服每日两次食物。
剂量形式和强度
胶囊：25mg
禁忌症
对midostaurin或任何赋形剂的超敏反应
警告和注意事项
胚胎 - 胎儿毒性：当对孕妇进行管理时，RYDAPT可能会引起胎儿的伤害。建议胎儿的潜在风险。
肺部毒性：监测间质性肺病或肺炎的症状。停止RYDAPT患有肺部毒性征兆或症状的患者。发生致命案件。
不良反应
AML：最常见的不良反应（≥20％）为发热性中性粒细胞减少症，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀点，肌肉骨骼疼痛，鼻出血，器官相关感染，高血糖症和上呼吸道感染。
ASM，SM-AHN或MCL：最常见的不良反应（≥20％）为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲劳，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛和呼吸困难。
要报告可疑的不良反应，请联系Novartis Pharmaceuticals Corporation，电话：1-888-669-6682或FDA，以1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH
药物相互作用
强烈的CYP3A4抑制剂：强CYP3A4抑制剂可能会增加甲磺酸和其活性代谢物的接触。考虑不强烈抑制CYP3A4或监测增加不良反应风险的替代疗法。
强烈的CYP3A4诱导剂：避免伴随使用，因为强烈的CYP3A4诱导剂可降低甲磺酸和其活性代谢物的接触。
在特定人口中使用
哺乳：建议女性不要母乳喂养
提供/存储和处理
RYDAPT 25毫克胶囊
淡橙色椭圆形软胶囊，红色墨水印记'PKC NVR'; 适用于：
56软胶囊.................................... NDC 0078-0698-99
内容：每个纸箱包含两个内包装，每个包装有28个胶囊（7个吸塑卡，每个4个胶囊）
112软胶囊...................................... ..NDC 0078-0698-19
内容：每个纸箱包含四个内包装，每个包装有28个胶囊（7个吸塑卡，每个4个胶囊）
储存于25°C（77°F）; 偏移允许为15°C至30°C（59°F至86°F）。 请参阅USP受控室温。 存放在原包装中，防止潮湿。
Rydapt (midostaurin)
General Information
Rydapt (midostaurin) is a multikinase inhibitor.
Rydapt is specifically indicated for the following:
•in combination with standard cytarabine and daunorubicin induction and cytarabine consolidation chemotherapy, for the treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) who are FLT3 mutationpositive, as detected by a FDA approved test
•for the treatment of adult patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM), systemic mastocytosis with associated hematological neoplasm (SM-AHN), or mast cell leukemia
Rydapt is supplied as a capsule for oral administration. Recommended Dosage in Acute Myeloid Leukemia: 50mg orally twice daily with food on Days 8 to 21 of each cycle of induction with cytarabine and daunorubicin and on Days 8 to 21 of each cycle of consolidation with high-dose cytarabine.
Recommended Dosage in ASM, SM-AHN, and MCL: 100mg orally twice daily with food. Continue treatment until disease progression or unacceptable toxicity occurs.
Please see drug label for recommendations for dose modifications in patients with ASM, SM-AHN, and MCL. Monitor patients for toxicity at least weekly for the first 4 weeks, every other week for the next 8 weeks, and monthly thereafter while on treatment.
Mechanism of Action
Rydapt (midostaurin) is a small molecule that inhibits multiple receptor tyrosine kinases. In vitro biochemical or cellular assays have shown that midostaurin or its major human active metabolites CGP62221 and CGP52421 inhibit the activity of wild type FLT3, FLT3 mutant kinases (ITD and TKD), KIT (wild type and D816V mutant), PDGFRα/β, VEGFR2, as well as members of the serine/threonine kinase PKC (protein kinase C) family. Midostaurin demonstrated the ability to inhibit FLT3 receptor signaling and cell proliferation, and it induced apoptosis in leukemic cells expressing ITD and TKD mutant FLT3 receptors or overexpressing wild type FLT3 and PDGF receptors.
Midostaurin also demonstrated the ability to inhibit KIT signaling, cell proliferation and histamine release and induce apoptosis in mast cells.
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=11fa3fc9-6776-49a6-b1c1-653f627c3e58
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