部分中文ADCETRISTM处方资料（仅供参考） 药品名称：ADCETRIS注射液 英文名称：brentuximab vedotin 欧洲批准：2016年7月6日 公司：武田药品 ADCETRISTM(brentuximab vedotin)为静脉输注注射剂 初始批准： 2011 作用机制 Brentuximab vedotin是一种ADC。抗体是一种导向CD30嵌合IgG1。小分子，MMAE，是一种微观破坏剂。通过连接物MMAE被共价地附着至抗体。非临床资料提示ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC结合至CD30-表达细胞，接着ADC-CD30复合物内化，和通过蛋白水解裂解释放MMAE。在细胞内MMAE结合至微管破坏微管网络，随后引起细胞周期停止和细胞的凋亡。 适应证和用途 ADCETRIS是一种CD30-导向抗体药物结合物适用于： （1）霍杰金淋巴瘤患者用自身干细胞移植(ASCT)失败后或不是ASCT备选者患者至少2次既往多药化疗方案失败后的治疗。 （2）有系统性间变性大细胞淋巴瘤患者至少1次既往多药化疗方案失败后的治疗。 这些适应证是根据缓解率。可得到的资料没有证实用ADCETRIS报道患者结局或生存改善。 剂量和给药方法 （1）推荐剂量是1.8mg/kg只作为历时30分钟静脉输注给药每3周1次。 （2）继续治疗直至最大16个疗程，疾病进展或不可接受的毒性。 剂型和规格 50mg单次使用小瓶 禁忌证 无 警告和注意事项 （1）周边神经病变：治疗医生应监视患者 神经病变和据此开始剂量调整。 （2）输注反应：如发生输注反应，应中断输注和开始适当医药处理。如发生过敏反应，应立即终止输注和开始适当医药处理。 （3）中性粒细胞减少：每次给ADCETRIS前监视完全血计数。如发生3或4级中性粒细胞减少，用延迟给药，减低或终止药物处理。 （4）肿瘤溶解综合征：有迅速增殖肿瘤和高肿瘤负荷患者是处在肿瘤溶解综合征风险和应严密监视这些患者和采取适当措施。 （5）Stevens-Johnson综合征：如发生Stevens-Johnson综合征，终止ADCETRIS和给予适当医药治疗。 （6）进行性多灶性白质脑病(PML)：曾报道一例致命性PML。 （7）妊娠中使用：可能发生胎儿危害。应忠告妊娠妇女对胎儿的潜在危害。 不良反应 最常见不良反应(≥20%)是中性粒细胞减少，周边感觉神经病变，疲乏，恶心，贫血，上呼吸道感染，腹泻，发热，皮疹，血小板减少，咳嗽，和呕吐。 药物相互作用 正在接受强CYP3A4抑制剂患者同时用ADCETRIS应严密监视不良反应。 特殊人群中使用 无 贮藏 常温下避光贮藏。 抗癌新药ADCETRIS（brentuximab vedotin 帕姆布罗珠单抗粉末注射剂）获欧洲委员会批准用于“HL”干细胞移植后治疗。 Adcetris作用特点： Brentuximab vedotin是一种ADC。抗体是一种导向CD30嵌合IgG1。小分子，MMAE，是一种微观破坏剂。通过连接物MMAE被共价地附着至抗体。非临床资料提示ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC结合至CD30-表达细胞，接着ADC-CD30复合物内化，和通过蛋白水解裂解释放MMAE。在细胞内MMAE结合至微管破坏微管网络，随后引起细胞周期停止和细胞的凋亡。 包装规格[本品德国上市产品] 生产商：Takeda Austria GmbH Adcetris® 50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Hersteller:Takeda NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe：86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva Wirkstoff：Brentuximab Vedotin Fertigarzneimittel：Adcetris® Hersteller：Takeda Pharma Markteinführung (D)：12/2012 Darreichungsform：50 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ----------------------------------------------------- Indikationen Adcetris ist zugelassen für Erwachsene mit rezidiviertem oder therapierefraktärem CD30-positiven Hodgkin-Lymphom (CD30+ HL), die bereits eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder mindestens zwei andere Therapien bekommen haben, sowie bei erwachsenen CD30+-HL-Patienten mit erhöhtem Rezidiv- oder Progressionsrisiko. Ferner wird es angewendet bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom (sALCL). Wirkmechanismus Brentuximab Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Es besteht aus einem monoklonalen Antikörper, genauer einem chimären Immunglobulin G1, das sich gegen CD30-Oberflächenmoleküle richtet, und dem Zytostatikum Monomethyl-Auristatin E (MMAE), das in den Mikrotubuli-Apparat der Zelle eingreift. MMAE ist über einen Linker kovalent an den Antikörper gebunden. Der Antikörper des Konjugats wirkt als spezifisches Vehikel: Es bringt das Zytostatikum zielgenau an seinen Wirkort. Dies ist möglich, da die Zellen beider Lymphom-Typen auf ihrer Oberfläche CD30-Moleküle exprimieren, und zwar unabhängig vom Krankheitsstadium oder Transplantationsstatus. Das Antikörper-Konjugat bindet exakt an CD30, und der gesamte Komplex wird in die Zelle aufgenommen. Dort wird das Zytostatikum abgespalten und kann an Tubulin binden. Die Störung des Mikrotubuli-Apparats unterbricht den Zellzyklus und führt damit zum Zelltod (Apoptose) der CD30-positiven Lymphomzelle. Anwendungsweise und -hinweise Für beide Indikationen liegt die empfohlene Dosis von Adcetris bei 1,8 mg/kg Körpergewicht alle drei Wochen. Das Medikament wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten, nie als Bolus gegeben. wichtige Wechselwirkungen Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren kann die Wirkung des Antimikrotubuli-Wirkstoffs MMAE deutlich erhöhen, beeinflusst die Plasma-Exposition von Brentuximab Vedotin jedoch nicht. Das Risiko für Neutropenien kann dadurch steigen. Unbeeinflusst bleibt der Plasmaspiegel von Brentuximab Vedotin auch bei CYP3A4-Induktoren, die Wirkung von MMAE kann durch sie jedoch vermindert werden. Eine gegenseitige Beeinflussung von CYP3A4-Substraten konnten nicht festgestellt werden. Nebenwirkungen Bei fast jedem fünften Patienten der unten angeführten Studien führten Nebenwirkungen zum Abbruch der Behandlung mit Brentuximab Vedotin. Die häufigsten Nebenwirkungen waren periphere Neuropathie, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Neutropenie, Fieber und Infektionen der oberen Atemwege. Bei den schweren Nebenwirkungen wurden darüber hinaus beobachtet: Thrombozytopenie, Verstopfung, Hyperglykämie, demyelinisierende Polyneuropathie, Tumorlyse-Syndrom (durch den massiven Zellzerfall bei rasch proliferierenden Tumoren oder hoher Tumorlast) und Stevens-Johnson-Syndrom, eine lebensbedrohliche allergische Reaktion an Haut und Schleimhäuten. In der Fachinformation wird zudem vor einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) gewarnt. Diese seltene demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems kann zum Tod führen. Kognitive, neurologische oder psychiatrische Veränderungen können auf ein PML hinweisen. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Die kombinierte Anwendung von Bleomycin und Brentuximab Vedotin verursacht pulmonale Toxizität. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien In einer Phase-II-Studie wurde Brentuximab Vedotin bei 102 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom geprüft. Alle hatten vorher eine ASCT bekommen und bei allen exprimierte der Tumor das CD30-Antigen. Drei Viertel der Patienten sprachen komplett oder partiell an (sogenannte objektive Ansprechrate), und bei 94 Prozent ging die Tumorlast zurück. Eine komplette Remission erreichte ein Drittel der Patienten. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 27 Monaten. Laut einer Phase-I-Studie und anderen Beobachtungen erreichten 54 Prozent der Hodgkin-Patienten, die noch keine ASCT bekommen hatten, ein objektives Ansprechen. Jeder fünfte sprach komplett an. Ähnlich gut sind die Ergebnisse einer offenen einarmigen Phase-II-Studie mit 58 Patienten mit dem Lymphomtyp ALCL. Die objektive Ansprechrate lag bei 86 Prozent und hielt median gut 13 Monate an. 59 Prozent hatten sogar eine komplette Remission. Bei fast allen ging die Tumorlast zurück. Hintergrundinfos Besonderheiten Adcetris ist im Kühlschrank (2–8 °C) zu lagern. Die gebrauchsfertige Lösung sollte aus mikrobiologischen Gründen sofort verwendet werden. Physikalische und chemische Stabilität sind für 24 Stunden nachgewiesen, wenn das Arzneimittel bei 2–8 °C aufbewahrt wird. Adcetris unterliegt der Verschreibungspflicht. 武田制药ADCETRIS喜获欧盟批准 在2012年，ADCETRIS获得了欧盟委员会（EC）授予的有条件上市许可（conditional Marketing Authorisation）。欧盟委员会授予的有条件上市许可，意味着制药公司有特定的义务，在后期的大型临床试验提供更多的临床数据，以确认该药积极的利益-风险平衡（positive benefit-risk balance）。ADCETRIS是一种CD30-导向抗体药物结合物，适用于霍杰金淋巴瘤患者用自身干细胞移植(ASCT)失败后或不是ASCT备选者患者至少2次既往多药化疗方案失败后的治疗和有系sALCL患者至少1次既往多药化疗方案失败后的治疗。 变体的特征性摘要，包括临床部分，安全性，也包括对治疗成人R/R霍奇金淋巴瘤或R/RsALCL患者，并且这些患者之前用ADCETRIS有效果，但后来又复发的患者数据的更新。 II型变体是基于临床2期SGN35-006的数据，A部分的数据表明在R/R霍奇金淋巴瘤和sALCL上ADCETRIS复治能获得有效的抗肿瘤反应。这项试验的安全性和有效性结果与临床2期的其他研究(SGN35-003和SGN35-004)一致，表现出较好的效果。 阿姆斯特丹大学的血液学、血液科医疗学术中心教授Anton Hagenbeek,M.D.,Ph.D.,说'在欧洲ADCETRIS对R/R霍奇金淋巴瘤和sALCL的复发患者，带来了希望。然而，淋巴瘤是一种无情的疾病，而这种病的复发又增加了治疗难度。现在，ADCETRIS的出现，使本来非常有限的选择，多一次机会。' 执行医疗总监，武田肿瘤治疗部门Dirk Huebner医学博士说“EC的决定还包括ADCETRIS对于正在和这些疾病作斗争的晚期患者如此重要，我们期待继续我们的临床研究，ADCETRIS在治疗霍奇金淋巴瘤和sALCL的基础上，同时也能对的其他各种形式的淋巴瘤有效果。” 其实，早在2011年8月19日FDA批准ADCETRIS (brentuximab vedotin)治疗霍杰金淋巴瘤(HL)和一种罕见淋巴瘤被称为系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL).ADCETRIS是自1977年第一个被FDA-批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗ALCL的新药。 2012年1月13日，美国食品药品管理局(FDA)发布了关于使用ADCETRIS (brentuximab vedotin)与罹患进行性多灶性白质脑病(PML)风险的安全性通告。PML是一种罕见但很严重的脑部感染，可以导致死亡。FDA新收到2例在接受ADCETRIS治疗的患者中发生的PML病例报告。该药品的说明书已经添加了强调此风险的新黑框警告。ADCETRIS用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统型间变大细胞淋巴瘤。除了有关PML风险及ADCETRIS使用的警告外，该药品的说明书中还新添加了一项禁忌证。禁止Adcetris与抗癌药博来霉素联合用药，因为这会导致肺毒性风险增加。