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部份中文Cerdelga处方资料（仅供参考）
药品名称
通用名：依利格鲁司特胶囊（Genz112638胶囊）
商品名：Cerdelga
英文名：eliglustat
原研公司：原研密歇根大学，许可给赛诺菲（Sanofi）旗下健赞（Genzyme）公司。
剂型：胶囊剂
规格：84mg
药理：Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（PMs）、中等代谢（IMs）、快代谢（EMs）的Ⅰ型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（UMs）。
适应证和用途
CERDELGA是一种葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂长期治疗有戈谢病1型成年病人是被FDA-批准的试验的CYP2D6快代谢型(EMs)，中间代谢型(IMs)，或慢代谢型(PMs)。
使用限制:
⑴ CYP2D6超快速代谢者可能不实现CERDELGA适当治疗作用浓度。
⑵ 对CYP2D6不确定代谢者不能推荐一个特异性剂量
剂量和给药方法
⑴用FDA-批准的试验测定CYP2D6基因型选择病人
⑵ CYP2D6 EMs或IMs：84mg口服每天2次
⑶ CYP2D6 PMs：84mg口服每天1次
⑷ 整吞胶囊，不要粉碎，溶解或打开胶囊
⑸ 避免吃柚子或饮柚子汁
禁忌证
⑴ CYP2D6 EMs和IMs服用强或中度CYP2D6抑制剂与强或中度CYP3A抑制剂
⑵ CYP2D6 IMs和PMs服用强CYP3A抑制剂
警告和注意事项
⑴ ECG变化和对心律失常潜能：不推荐在有预先存在心脏病病人，长QT综合征，和类别IA和类别III抗心律失常药同时使用
不良反应
最常见不良反应(≥10%)是：疲乏，头痛，恶心, 腹泻，背痛，四肢痛，和上腹痛
药物相互作用
⑴ Eliglustat是一种CYP2D6和CYP3A底物。CERDELGA与抑制CYP2D6和CYP3A 药物的共同给药可能显著增加对eliglustat暴露和导致延长PR，QTc，和/或QRS心脏间隔，可能导致心律失常。治疗前和期间考虑潜在药物相互作用
⑵ CYP2D6 IMs和PMs服用中度CYP3A抑制剂：不推荐使用
⑶ CYP2D6 PMs服用弱CYP3A抑制剂：不推荐使用
⑷ CYP2D6 EMs和IMs服用强或中度CYP2D6抑制剂和CYP2D6 EMs服用强或中度CYP3A抑制剂：减低剂量至84mg每天1次
⑸ Eliglustat是一种P-gp和CYP2D6抑制剂。与P-gp或CYP2D6底物药物共同给药可能导致增加其他药物浓度。
⑹ 临床上显著药物相互作用清单见完整处方资料。
特殊人群中使用
⑴ 妊娠：只有如潜在获益胜过潜在风险才给予。根据动物数据，可能致胎儿危害
⑵ 哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲重要性
⑶ 肾受损：在中度至严重受损不推荐
⑷ 肝受损：不推荐
Cerdelga(eliglustat Capsules)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe:40Enzyminhibitoren, Präparate bei Enzymmangel umd Transportproteine
Wirkstoff:Eliglustat
Fertigarzneimittel:Cerdelga®
Hersteller:Genzyme
Markteinführung (D):04/2015
Darreichungsform:84mg Hartkapseln
Indikationen
Cerdelga ist für die Langzeitbehandlung von erwachsenen Patienten mit Morbus Gaucher Typ 1 bestimmt, die in Bezug auf CYP2D6 langsame, intermediäre oder schnelle Metabolisierer sind.
Wirkmechanismus
Eliglustat ist ein Glucocerebrosid-Synthase-Inhibitor. Dadurch wird die Anreicherung von Glucocerebrosiden bei Morbus Gaucher verhindert und die klinischen Manifestationen gemildert.
Anwendungsweise und -hinweise
Eliglustat wird hauptsächlich über CYP2D6 in der Leber metabolisiert. Vor Therapiestart muss daher zwingend der CYP2D6-Metabolisierungsstatus bestimmt werden. Erst danach kann der Arzt entscheiden, ob er Eliglustat bei dem entsprechenden Patienten einsetzen kann, und wenn ja, in welcher Höhe er den Wirkstoff dosieren muss. Bei Patienten, die ultraschnelle CYP2D6-Metabolisierer sind oder bei denen der Metabolisierungsgrad unklar ist, sollte Eliglustat nicht zum Einsatz kommen. Intermediäre und schnelle CYP2D6-Metabolisierer sollten zweimal täglich eine Kapsel à 84 mg Eliglustat schlucken, langsame CYP2D6-Metabolisierer einmal täglich eine Kapsel.
wichtige Wechselwirkungen
Wegen der Inhaltsstoffe, die CYP3A hemmen, sollten alle Patienten unter Eliglustat-Therapie keine Grapefruits oder deren Saft verzehren.
Nebenwirkungen
Die meisten in Studien zu Eliglustat beobachteten Nebenwirkungen sind leichter und vorübergehender Natur. Die unter Eliglustat am häufigsten berichtete Nebenwirkung ist Durchfall (bei etwa 6 Prozent der Patienten). Häufig traten unter anderem auch Arthralgie, Ermüdung und Blähungen auf. Weniger als 2 Prozent der mit Eliglustat behandelten Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen dauerhaft ab.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Eliglustat ist kontraindiziert bei Patienten, die in Bezug auf CYP2D6 intermediäre oder schnelle Metabolisierer sind und einen starken oder mäßig starken CYP2D6-Hemmer gleichzeitig mit einem starken oder mäßig starken CYP3A-Inhibitor einnehmen, sowie bei Patienten, die langsame CYP2D6-Metabolisierer sind und einen starken CYP3A-Hemmer einnehmen. Unter diesen Bedingungen sind die beiden wichtigen Stoffwechselwege für den Metabolismus von Eliglustat beeinträchtigt, und es sind erheblich erhöhte Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs zu erwarten.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Teil des klinischen Entwicklungsprogrammes von Eliglustat sind zwei zulassungsrelevante Phase-III-Studien. In die placebokontrollierte Doppelblindstudie ENGAGE wurden 40 therapienaive Patienten mit Morbus Gaucher Typ 1 aufgenommen. Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung des Milzvolumens. Patienten der Verumgruppe zeigten nach neunmonatiger Behandlung mit Eliglustat eine durchschnittliche Verkleinerung der Milz von 28 Prozent. Dem gegenüber stand eine Vergrößerung der Milz von gut 2 Prozent bei den Patienten der Placebogruppe. Auch bei den sekundären Endpunkten überzeugte Eliglustat. Die Behandlung mit Eliglustat ging – anders als die mit Placebo – mit einer Verbesserung der Thrombozytenzahl und des Hämoglobinspiegels sowie einer Verringerung des Lebervolumens einher.
Ziel der zweiten Phase-III-Studie ENCORE mit 160 Patienten war es, zu prüfen, ob die Erkrankung stabil blieb, wenn die Patienten von einer Enzymersatztherapie mit Imiglucerase auf Eliglustat umgestellt wurden. Hierbei erfüllte Eliglustat die zuvor festgelegten Kriterien für Nicht-Unterlegenheit gegenüber Imiglucerase, die aus einem kombinierten Endpunkt mit den Parametern Milzgröße, Hämoglobinwert, Thrombozytenzahl und Lebervolumen bestanden. Nach zwölfmonatiger Behandlung lag der Prozentsatz der Patienten, die diesen kombinierten Endpunkt erreicht hatten, bei etwa 85 Prozent in der Eliglustat-Gruppe und etwa 94 Prozent in der Imiglucerase-Gruppe.
Hintergrundinfos
Morbus Gaucher ist eine erblich bedingte lysosomale Speicherkrankheit, von der weltweit weniger als 10.000 Menschen betroffen sind. Ursache der Erkrankung ist ein genetisch bedingter Mangel des Enzyms β-Glucocerebrosidase, das den Abbau bestimmter Lipidmoleküle katalysiert.
Hierdurch entstehen vergrößerte, lipidspeichernde Zellen, die sich in verschiedenen Regionen des Körpers ansammeln können, vorwiegend jedoch in Milz, Leber und Knochenmark. Die Infiltration von Geweben mit diesen sogenannten Gaucher-Zellen kann eine Vielzahl verschiedener Symptome verursachen, darunter Vergrößerungen von Milz und Leber, Anämie, Blutungen und Hämatome sowie Knochenbrüchigkeit. Bei der häufigsten Form des Morbus Gaucher, dem Typ 1, ist das Gehirn normalerweise nicht betroffen.
口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准
2015年1月23日，赛诺菲（Sanofi）颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）近日如愿获得欧盟批准，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法。在美国，Cerdelga于2014年8月获得FDA批准。Cerdelga不适用于经基因检测（CYP2D6）证实对Cerdelga代谢更快或代谢速度不确定的少数患者。
目前，酶替代疗法（ERT）是戈谢病的标准治疗方案，患者需终身定期（每2周注射一次）接受静脉输注。业界预测，Cerdelga作为首个口服治疗药物，将完全颠覆当前依赖注射型药物的戈谢病市场格局，成为1型戈谢病群体的一个重要新治疗选择。
赛诺菲花了足足15年时间，终于研制成功首个口服戈谢病药物Cerdelga，该药的临床项目，是有史以来在戈谢病群体中开展的最大规模临床项目，涉及29个国家约400例患者。III期项目中，Cerdelga在2个试验中均成功稳定了病情：其中一项安慰剂对照研究在初治患者中开展，另一项研究则证明了Cerdelga对酶替代疗法Cerezyme的非劣效性。
Cerezyme（注射用伊米苷酶，imiglucerase）是赛诺菲旗下罕见病单元健赞（Genzyme）在20多年前推出的全球首个戈谢病治疗药物，也曾一度是全球最昂贵的药物，治疗成本高达30万美元/年。过去多年，Cerezyme一直统治戈谢病市场。业界预测，口服药物Cerdelga将大肆瓜分Cerezyme的市场份额，同时将与另2种注射药物——夏尔（Shire）的Vpriv和辉瑞（Pfizer）的Elelyso展开竞争。据彭博社分析，到2020年，Cerdelga的年销售额将达到7.49亿美元。目前，Cerezyme的年销售额约为9.16亿美元。
Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（poor metabolizers，PMs）、中等代谢（intermediate metabolizers，IMs）、快代谢（extensive metabolizers，EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（ultrarapid metabolizers，UMs）。
Cerdelga的获批，对戈谢病群体是一个大好消息，无论从科学和临床角度来看，该药作为一种一线口服药物，已被证明具有积极的风险/利益属性。酶替代疗法（ERT）能够降解沉积在细胞中的脂肪沉积物并会引起各种症状，而Cerdelga则能够直接抑制脂肪沉积物在细胞中的积累。
戈谢病（Gaucher Disease）是一种常染色体隐性遗传所造成的葡糖脑苷脂沉积症，主要是因编码葡萄糖脑苷酯酶(glucocerebrosidase) 的结构基因突变，导致该酶缺乏，致使巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被进一步水解而堆积在溶酶体中，导致细胞失去原有的功能。这些病理性细胞在人体器官中的浸润会造成骨骼、骨髓、脾脏、肝脏和肺部的病变。目前，全球仅有1万名戈谢病患者，美国患者总数约为6000人。
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上市国家: 德国
原产地英文商品名:
Cerdelga Hartkapseln 84mg/caps 14caps/box
原产地英文药品名:
eliglustat
中文参考商品译名:
Cerdelga胶囊 100毫克/胶囊 14胶囊/盒
中文参考药品译名:
依利格鲁司特
生产厂家英文名:
Genzyme Corporation
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上市国家: 德国
原产地英文商品名:
Cerdelga Hartkapseln 84mg/caps 56caps/box
原产地英文药品名:
eliglustat
中文参考商品译名:
Cerdelga胶囊 84毫克/胶囊 56胶囊/盒
中文参考药品译名:
依利格鲁司特
生产厂家英文名:
Genzyme Corporation
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上市国家: 德国
原产地英文商品名:
Cerdelga Hartkapseln 84mg/caps 196caps/box
原产地英文药品名:
eliglustat
中文参考商品译名:
Cerdelga胶囊 84毫克/胶囊 196胶囊/盒
中文参考药品译名:
依利格鲁司特
生产厂家英文名:
Genzyme Corporation
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上市国家: 法国
原产地英文商品名:
Cerdelga 84mg/caps 56caps/box
原产地英文药品名:
eliglustat
中文参考商品译名:
Cerdelga胶囊 84毫克/胶囊 56胶囊/盒
中文参考药品译名:
依利格鲁司特
生产厂家英文名:
Genzyme Corporation
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