12月12日，FDA批准新型短效胰岛素用于糖尿病，Admelog(赖脯胰岛素)是一种短效胰岛素，已经得到美国食品和药物管理局的批准，用于治疗3岁以上患有任一类型糖尿病的患者。
Admelog是第一个批准作为后续产品的药物，基于一个简称505(b)(2)的新程序，该机构周一在一份新闻稿中说。美国食品及药物管理局表示，一种以这种方式获得批准的新药依赖于该机构的发现：“以前批准的药物是安全有效的，或者是出版文献以支持拟议产品的安全性和/或有效性”。 该机构解释说，简化的流程可以降低“开发成本，因此可以以较低的价格向患者提供产品”。
Admelog在新流程下得到批准，部分原因是它与Humalog相似。Admelog本身在涉及约1000名患者的临床试验中进行了评估。
最常见的副作用包括低血糖，瘙痒和皮疹。不太常见但更严重的不良反应可能包括威胁生命的过敏反应。该机构警告称，Admelog不应用于低血糖患者，或者对那些对赖脯胰岛素活性成分过敏的患者。在服用Admelog时应谨慎监测高血钾风险患者。
Admelog由法国Sanofi-Aventis公司生产，美国总部设在田纳西州查塔努加。
这些重点不包括安全和有效使用Admelog需所有资料。请参阅Admelog完整处方资料。
批准日期：2017年12月12日 公司：赛诺菲-安万特
ADMELOG(短效胰岛素[insulin lispro injection])注射液，为皮下或静脉使用
美国初次批准：1996
适应证和用途
ADMELOG是一种短效人胰岛素类似物适用为在成年和儿童患者3岁和以上有型1糖尿病和有型2糖尿病成年改善控制。(1)
剂量和给药方法
● 对重要给药指导见完整处方资料。(2.1，2.2，2.3，2.4)
● 皮下注射：在餐前通过15分钟内或餐后立即皮下给予ADMELOG。(2.2)
● 连续皮下输注(胰岛素泵)：通过利用一个连续胰岛素泵给予ADMELOG。(2.2)
● 静脉输注：通过静脉输注给予ADMELOG仅在稀释和在医学监督下。(2.2)
● ADMELOG的剂量必须被个体化根据给药途径和个体的医疗代谢需要，血葡萄糖监视结果和葡萄糖控制目标。(2.3)
剂型和规格
注射液：100 units/mL(U-100)可得到如下：(3)
● 10 mL多剂量小瓶
● 3 mL单个患者使用的SoloStar®预装笔
禁忌证
● 低血糖发作时不要使用。(4)
● 有对赖脯胰岛素或赋形剂的任何超敏性患者不要使用。(4)
警告和注意事项
● 患者间永不共享一个ADMELOG SoloStar可遗弃的预装笔或注射器，即使针头被换过。(5.1)
● 与胰岛素方案变化高血糖或低血糖：在密切监督下进行和增加血葡萄糖监视的频数。(5.2)
● 低血糖：可能是危及生命。随对胰岛改变剂量监视血糖和增加监视频数，使用降葡萄糖药物，餐模式，机体活动性；在有肾或肝受损患者；和未认识到有低血糖患者。(5.3，6，7，8.6，8.7)
● 由于药物错误低血糖：可能发生胰岛素产品间意外的混合。指导患者注射前核对胰岛素标签。(5.4)
● 超敏性反应：严重的，危及生命，全身性过敏，包括可能发生过敏反应。终止ADMELOG，监视和如有适应证治疗。(5.5)
● 低钾血症：可能是危及生命。处于低钾血症风险患者监视钾水平和治疗如有适应证。(5.6)
● 液体潴留和心衰随噻唑烷二酮类[Thiazolidinediones,TZDs]同时使用有：观察心衰的体征和症状；考虑剂量减低或终止如发生心衰。(5.7)
● 由于胰岛素泵装置功能失效高血糖和酮体酸中毒：
如发生泵功能失效监视葡萄糖和通过皮下注射给予ADMELOG。(5.8)
不良反应
伴随ADMELOG不良反应包括低血糖，过敏反应，注射部位反应，脂肪代谢障碍，瘙痒，和皮疹。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系sanofi-aventis电话1-800-633-1610或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
● 影响葡萄糖代谢药物：可能需要胰岛素剂量的调整。(7.1，7.2，7.3)
● 抗肾上腺素药物(如，β-阻断剂，可乐定[clonidine]，胍乙啶[guanethidine]，和利血平 [reserpine])：低血糖的体征和症状可能被减低或缺乏。(5.3，7.4)
在特殊人群中使用
● 儿童：未确定在< 3岁有型1糖尿病儿童患者或有型2糖尿病儿童患者安全性和有效性。(8.4)
完整处方资料
1 适应证和用途
ADMELOG是适用于在成年和儿童患者3岁和以上有型1糖尿病和成年有型2糖尿病改善血糖控制。
2 剂量和给药方法
2.1 重要给药指导
● 给药前经常核对胰岛素标签。[见警告和注意事项(5.4)].
● 使用前肉眼观察ADMELOG。它应表现清澈和无色。如见到颗粒物质或变色不要使用ADMELOG。
● 当使用一个连续皮下输注泵给药，ADMELOG不要与其他胰岛素混合。
2.2 给药的途径
皮下注射
● 在餐前或一餐后立即地在15分钟内给予ADMELOG的剂量。
● 通过皮下注射给予ADMELOG，一般地应被使用在方案有中间或长效胰岛素。
● 应通过在腹壁，大腿，上臂，或臀部皮下注射给予ADMELOG。相同区域内(腹部，大腿，上臂，或臀部) 旋转注射部位从一个注射至下一个以减少脂肪代谢障碍的风险[见不良反应(6.1)]。(胰岛素泵)
●通过连续皮下输注至腹部的皮下组织给予ADMELOG。在相同区域内旋转输注部位以减少脂肪代谢障碍的风险[见不良反应(6.1)]。
● 当设定基础和餐时输注速率时遵循卫生保健提供者建议。
● 当通过连续皮下输注给药时不要稀释或混合ADMELOG。
● 至少每7天更换泵贮藏库内ADMELOG。
● 至少每3天更换输注组件和输注组件插入位点。
● 不要暴露在泵贮藏库中ADMELOG至温度高于98.6°F(37°C)。
● 按照胰岛素输注泵系统为使用指导使用ADMELOG。
见胰岛素输注泵系统说明书确定是否ADMELOG可被与泵系统使用。
静脉给药
● 利用0.9%氯化钠稀释ADMELOG至浓度从0.1 unit/mL至1 unit/mL。
● 仅在医疗监督下与严密监视血糖和钾水平避免低血糖和低钾血症，静脉地给予ADMELOG[见警告和注意事项(5.3，5.6)和如何供应/贮存和处置(16.4)]。
2.3 剂量资料
● 根据给药的途径，个体的代谢需要，血葡萄糖监视结果，和血葡萄糖控制目标个体化和调整ADMELOG的剂量。
●剂量调整可能是被需要与机体活动性改变，在餐模式中 (即，常量营养素含量[macronutrient content]或食物摄取时间)，肾或肝功能中变化，或急性疾患期间改变[见警告和注意事项(5.2，5.3)和在特殊人群中使用(8.6，8.7)]。
● 如改变的患者从另一个赖脯胰岛素产品[insulin lispro product]至ADMELOG，ADMELOG的剂量应是相同如同其他赖脯胰岛素产品[见警告和注意事项(5.2)]。
2.4 剂量调整由于药物相互作用
● 当ADMELOG是与某些药物共同给药时可能需要剂量调整[见药物相互作用(7)]。
● 当从另一个 胰岛素转至ADMELOG可能需要剂量调整[见警告和注意事项(5.2)]。
● ADMELOG不要与任何其他胰岛素混合。.
3 剂型和规格
赖脯胰岛素注射液100单位每mL(U-100)是可得到如下：
● 10 mL多剂量小瓶
● 3 mL单个患者使用SoloStar预装笔
4 禁忌证
以下情况ADMELOG是被禁忌：
● 低血糖的发作期间。
● 在对赖脯胰岛素或对赋形剂的任何的超敏性患者。
5 警告和注意事项
5.1 患者间永不共享一个ADMELOG SoloStar笔或注射器
ADMELOG SoloStar预装笔必须永不在患者间共享，即使如针头被换过。患者用ADMELOG小瓶必须永不与另外人共享针头或注射器。共享具有对传播血源性病原体风险。
5.2 随胰岛素方案变化高血糖或低血糖
在胰岛素强度，制造商，类型，或给药方法中变化可能影响血糖控制和使易于低血糖[见警告和注意事项(5.3)]或高血糖。
这些变化应被谨慎小心做和在严密医学监督下和血糖监视的频数应被增加。对有型2糖尿病患者，可能需要同时抗-糖尿病产品的剂量调整。
5.3 低血糖
低血糖是伴随胰岛素最常见不良反应，包括ADMELOG。
严重的低血糖可能致癫痫发作，可能是危及生命，或致死亡。低血糖可能损伤集中能力和反应时间；这可能置一位个体和其他处于风险在情况其中这些能力是重要(如，驾驶或操作其他机械)。
低血糖可能突然地发生和各个个体症状可能不同和在相同个体中随时间变化。有长期存在的糖尿病患者中，低血糖的症状性认识可能是较不明显，在有糖尿病神经疾病的患者中，在用阻断交感神经系统患者(如，β-阻断剂)或在经受复发低血糖患者中[见药物相互作用(7)]dui。
对低血糖风险因子
一次注射后低血糖的风险是与胰岛素作用时间相关和，一般，是当胰岛素葡萄糖降低效应最大时最高。如同用所有胰岛素制剂，ADMELOG的葡萄糖降低效应时间过程在不同个体中可能不同或在相同个体不同时间不同和依赖于许多情况，包括注射的区域以及注射部位血液供应和温度[见临床药理学(12.2)]。可能增加低血糖风险的其他因子包括餐模式中(如，常量营养素含量或餐的时间)，身体活动性水平中变化，或共同给药变化[见药物相互作用(7)]。
有肾或肝受损患者可能是处于低血糖较高风险[见在特殊人群中使用(8.6，8.7)]。
对低血糖风险缓解策略
患者和护理人员必须被教育识别和处理低血糖。自身监视血葡萄糖起至关重要作用在预防和处置低血糖。在患者处于较高低血糖风险和患者有减低低血糖的症状，建议增加血葡萄糖监视的频数。
5.4 低血糖由于药物错误
其他基础胰岛素产品和其他胰岛素间的，特别是短效胰岛素，曽被报告。避免ADMELOG和其他胰岛素间药物，指导患者在每次注射前经常核查胰岛素标签。
5.5 超敏性反应
用胰岛素产品，包括ADMELOG可能发生严重的，危及生命，普遍性过敏反应，包括过敏反应。如超敏性反应发生，终止ADMELOG；治疗每标准医护和监视直至症状和体征解决[见不良反应(6.1)]。对赖脯胰岛素或赋形剂的任何ADMELOG被禁忌在患者曽有超敏性反应[见禁忌证(4)]。
5.6 低钾血症
所有胰岛素产品，包括ADMELOG，致钾从细胞外从细胞外移动至细胞内空间，可能导致低钾血症。未治疗的低钾血症可能致呼吸麻痹，心室心律失常，和死亡。监视钾水平在处于低钾血症风险患者对如有适应证(如，患者使用钾-降低药物，患者用药物对血清钾浓度敏感)。
5.7 液体潴留和与同时使用PPAR-ɣ拮抗剂心衰
噻唑烷二酮类(TZDs)，它是过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-ɣ拮抗剂，可能致剂量-相关液体潴留，特别地当与胰岛素联用。液体潴留可能导致或心衰加重。用胰岛素治疗患者，包括ADMELOG，和一个 PPAR-ɣ拮抗剂应被观察对心衰的体征和症状。如心衰发生，它应被处理按照当前标准医护，和必须考虑PPAR-ɣ拮抗剂终止或剂量减低。
5.8 高血糖和酮体酸中毒由于胰岛素泵装置失效
胰岛素泵或胰岛素输注组件功能失效或胰岛素降解可能迅速地导致高血糖和酮体酸中毒。需要迅速鉴定和纠正高血糖或酮症的原因。可能需要用ADMELOG中期皮下注射。患者使用连续皮下胰岛素输注泵治疗必须被训练通过注射给予胰岛素和在泵失效的情况中可得到另外的胰岛素治疗[见如何供应/贮存和处置(16.2)和患者咨询资料(17)]。
6 不良反应
● 低血糖[见警告和注意事项(5.3)]
● 超敏性和过敏反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 低钾血症[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
进行两项用ADMELOG临床试验：一项在有型1糖尿病患者和一项在有型2糖尿病患者[见临床研究(14)]。
在表1中数据反映252有型1糖尿病患者对ADMELOG的暴露有均数暴露时间49周。型1糖尿病人群有以下特征：均数年龄为43岁和糖尿病均数时间为为20年。59%为男性，80%为白种人，6%为黑种人或非洲美国人和7%为西班牙裔。在基线时，均数eGFR为90 mL/min/1.73 m2和49%的患者有eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为26 kg/m2。在基线时均数HbA1c为8.07%。
253例有型2糖尿病患者被暴露于ADMELOG有均数暴露时间25周。型2糖尿病人群有以下特征：均数年龄为62岁和糖尿病均数时间为17年。54%为男性，90%为白种人，6%为黑种人或非洲美国人和17%为西班牙裔。在基线时，均数eGFR为77 mL/min/1.73 m2和27%的患者有eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为32 kg/m2。在基线时均数HbA1c为7.99%。
常见不良反应被定义为反应发生在≥5% 的被研究人群。在表1中列出在一项临床试验期间有型1糖尿病患者常见不良反应(除了低血糖)。在一项26-周临床试验在有型2糖尿病患者，未观察到不良反应(除了低血糖)发生在≥5%的ADMELOG-治疗患者(n=253)。

严重低血糖
低血糖是在使用胰岛素患者最经常观察到不良反应，包括ADMELOG[见警告和注意事项(5.3)]。报道的低血糖率依赖于所用低血糖定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，葡萄糖控制的强度，背景治疗，和其他内在和外在患者因素。
因为这些理由，在临床试验对ADMELOG比较低血糖率与对其他产品低血糖的发生率可能是误导和还有，可能不代表在临床实践中发生的低血糖率。
在ADMELOG试验中，严重的低血糖被定义为一个事件需要另外人帮助以积极地给予碳水化合物，胰高血糖素，或其他复苏行动。接受ADMELOG有型1糖尿病和型2糖尿病严重的低血糖的发生率分别为13.5%在52周和2.4%在26周[见临床研究(14)]。
胰岛素开始和葡萄糖控制的加强
加强或迅速改善血糖控制曽被伴随一项短暂，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病视网膜病变的变坏，和急性疼痛性周围神经病变。但是，长期血糖控制减低糖尿病视网膜病变和神经病变的风险。
脂肪代谢障碍
胰岛素，包括ADMELOG的长期使用，可能致重复胰岛素注射或输注的部位处脂肪代谢障碍。脂肪代谢障碍包括脂肥大[lipohypertrophy](脂肪组织的增厚)和脂肪萎缩[lipoatrophy](脂肪组织的变薄(脂肪组织变薄)，和可能影响胰岛素吸收。在相同区域内旋转胰岛素注射或输注部位以减低脂肪代谢障碍的风险[见剂量和给药方法(2.2)]。
体重增量
用胰岛素治疗，包括ADMELOG可能发生体重增量，和曽被归结于胰岛素的同化效应和糖尿的减低。
外周水肿
胰岛素，包括ADMELOG，可能致钠潴留和水肿，特别地如以前差代谢控制被强化胰岛素治疗改善。
用连续皮下胰岛素输注(CSII)不良反应
在一项随机化，开放交叉研究中在成年患者有型1糖尿病治疗历时两个4-周阶段，输注组件阻塞的发生率(被定义为不能纠正高血糖[血浆葡萄糖 ≥300 mg/dL]通过胰岛素泵胰岛素推注)在ADMELOG-治疗患者(n=25)被评价。24%的患者报道输注组件阻塞。
在有型1糖尿病儿童和青年一项随机化，16-周，开放，平行设计研究，不良事件报告与输注部位反应相关对另一个赖脯胰岛素产品，100 units/mL，发生在21%的患者。最频数报告的输注部位不良事件为输注部位红斑和输注部位反应。
过敏反应
局部过敏
如同用任何胰岛素治疗，患者用ADMELOG可能经历发红，肿胀，或痒在注射部位。这些次要反应通常解决在几天至少数几周，但在有些情况可能需要ADMELOG的终止。在有些情况，这些反应可能与因子除了胰岛素相关，例如一种皮肤清洁剂刺激或注射技术差。
全身过敏
用任何胰岛素，包括ADMELOG可能发生严重的，危及生命，普遍性过敏，包括过敏反应。对胰岛素普遍性过敏可能致全身皮疹(包括瘙痒)，呼吸困难，喘息，低血压，心动过速，或出汗。曽报道用注射的间甲酚局部化反应和普遍化肌肉疼痛，它是在ADMELOG中一种赋形剂。[见禁忌证(4)]。
6.2 免疫原性
与蛋白和多肽药物的潜在地免疫原性性质一致，用ADMELOG治疗患者可能发生抗-胰岛素抗体。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性和可能是受几种因子影响例如分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，下面描述的在研究中对ADMELOG抗体的发生率与在其他研究或对其他产品抗体的发生率不能直接地比较。
在型1糖尿病患者中ADMELOG的一项52-周研究，在基线时49.4%为阳性和22.6%有治疗-出现的ADA(即，或新ADA，或增加滴度至少4-倍)。
在型2糖尿病患者一项ADMELOG的26-周研究中，在基线时26.4%为阳性和18.8%有治疗-出现的ADA(即，或新ADA，或增加滴度至少4-倍)。
6.3 上市后经验
批准后使用另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL期间曽被鉴定以下另外不良反应。因为这些反应是来自人群大小不确定志愿报告，它经常是不可能可靠地估计他们的频数或确定与药物暴露因果相互关系。
批准后使用期间曽被鉴定用药错误其中其他胰岛素曽被意外地取代另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL[见患者咨询资料(17)]。
7 药物相互作用
7.1 可能增加低血糖的风险药物
伴随ADMELOG使用当与抗糖尿病药物，水杨酸盐，磺胺类抗生素，单胺氧化酶抑制剂，氟西汀[fluoxetine]，普兰林肽[pramlintide]，丙吡胺[disopyramide]，贝特类，丙氧芬[propoxyphene]，己酮可可碱[pentoxifylline]，ACE抑制剂，血管紧张素II受体阻断剂，和生长抑素[somatostatin]类似物(如，奥曲肽[octreotide])共同给药可能低血糖的风险可能被增加。当ADMELOG与这些药物共同给药时可能需要剂量调整和葡萄糖监视增加频数。
7.2 药物可能减低ADMELOG的血葡萄糖降低效应
ADMELOG的葡萄糖降低效应可能被减低当共同给药与皮质激素，异烟肼[isoniazid]，烟酸[niacin]，雌激素，口服避孕药，吩噻嗪[phenothiazine]，达那唑[danazol]，利尿药，拟交感神经剂(如，肾上腺素，沙丁胺醇[albuterol]，特布他林[terbutaline])，生长激素，典型抗精神病药物，胰高血糖素，蛋白酶抑制剂，和甲状腺激素。当ADMELOG与这些药物共同给药时可能需要剂量调整和增加葡萄糖监视的频数。
7.3 可能增加或减低ADMELOG的血葡萄糖降低效应药物
当与β-阻断剂，可乐定，锂盐，和酒精共同给药时ADMELOG的葡萄糖降低效应可能被增加或减低。喷他脒[Pentamidine]可能致低血糖，它可能有时接着是高血糖。当ADMELOG与这些药物共同给药时可能需要剂量调整和增加葡萄糖监视的频数。
7.4 药物可能减弱低血糖体征和症状
当β-阻断剂，可乐定，胍乙啶,和利血平被与ADMELOG共同给药时低血糖的体征和症状可能减弱[见警告和注意事项(5.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女用ADMELOG有限可得到的数据不够充分，不能告知一个药物-关联不良发育结局。妊娠期间用另一种赖脯胰岛素产品已发表研究未曽报道一个赖脯胰岛素和重大出生缺陷的诱导，流产，或不良母体或胎儿结局间关联[见数据]。在妊娠中对母亲和胎儿伴随控制差糖尿病有风险[见临床考虑]。
妊娠大鼠和兔在器官形成期间被暴露至另一种赖脯胰岛素产品在动物生殖研究中。在一个剂量约3倍人皮下剂量1.0 unit/kg/day大鼠子代观察到在暴露于赖脯胰岛素胎儿生长延迟。在兔的子代暴露于赖脯胰岛素在剂量至约0.24倍人皮下剂量1.0 unit/kg/day未观察到对胚胎/胎儿发育不良效应[见数据].
有孕前糖尿病妇女中有一个HbA1c >7%重大出生缺陷的估算背景风险为6%-10%和曽被报道为高达20%-25%在妇女有一个HbA1c >10%。不知道对适应证人群流产的估算背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可妊娠流产的估算背景风险分别为2%-4%和15%-20%。
临床考虑
疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险
在妊娠控制差的糖尿病增加母体 risk for 糖尿病酮体酸中毒，先兆子痫，自发性流产，早产，死胎，和分娩并发症。
控制差的糖尿病增加对重大出生缺陷，死胎，和巨大儿相关患病率胎儿风险。
数据
人数据
来自回顾性研究和荟萃分析发表的数据没有报道妊娠期间当使用赖脯胰岛素伴随另一种赖脯胰岛素产品和重大出生缺陷，流产，或不良母体或胎儿结局。但是，这些研究不能确定地确定或排除任何风险的缺乏因为方法学限制包括小样品大小，选择偏倚，被未测量因子混杂，和有些缺乏比较组。
动物数据
在一项组合生育力和胚胎胎儿发育研究用另一种赖脯胰岛素产品，雌性大鼠被给予皮下赖脯胰岛素注射液5和20 units/kg/day(0.8和3倍人皮下剂量unit/kg/day，分别根据units/体表面积) 从同居前2天至妊娠天19。对雌性生育力，植入，或胎儿生存能力和形态学没有不良效应。但是，观察到胎儿生长后延在20 units/kg/day剂量如胎儿体重减低和胎儿侏儒[fetal runts]/窝的发生率增加所示。.
在一项妊娠兔中胚胎胎儿发育研究用另一种赖脯胰岛素产品，赖脯胰岛素剂量0.1，0.25，和0.75 unit/kg/day(0.03，0.08，和0.24倍人皮下剂量1 unit/kg/day，分别根据units/体表面积)在妊娠天7至19被皮下地注射。在任何剂量对胎儿生存能力，体重，和形态学无不良效应。.
8.2 哺乳
风险总结
没有关于赖脯胰岛素在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生产的影响的信息在人乳汁中存在内源性胰岛素。哺乳喂养的发育额健康获益应与母亲对ADMELOG的临床需求和对哺乳喂养儿童来自ADMELOG或来自母体潜在条件任何潜在不良效一并考虑。
8.4 儿童使用
已被确定在有型1糖尿病3岁和以上儿童患者中ADMELOG的安全性和有效性。在这些年龄组使用ADMELOG证据来自适当和良好对照ADMELOG和另一种赖脯胰岛素产品，100 units/ml证据支持与另外数据来自儿童患者利用另一种赖脯胰岛素产品，100 units/ml适当和良好的研究[见临床研究(14)]。
尚未在小于3岁有儿童 患者型1糖尿病或在有型2糖尿病儿童患者中确定ADMELOG的安全性和有效性。
在儿童患者中ADMELOG的剂量必须根据代谢需要和血葡萄糖频繁监视的结果被个体化。
8.5 老年人使用
在另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，八项临床研究受试者总数(n=2,834)中，12%(n=338)为65岁或以上。这些的多数有型2糖尿病。按年龄HbA1c数值和低血糖率没有不同。
用ADMELOG或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL治疗患者的临床研究中被治疗受试者(n=1,011)总数中，26.5%(n=268)为65岁或以上。这些的多数有型2糖尿病。按年龄HbA1c数值和低血糖率没有不同。
尚未进行药代动力学/药效动力学研究评估年龄对ADMELOG作用的发病的影响。
8.6 肾受损
有肾受损患者可能是处于低血糖增加风险和可能需要更频繁的ADMELOG剂量调整和更频的血葡萄糖监视[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
有肝受损患者可能是处于低血糖的增加风险和可能需要更频ADMELOG剂量调整和更频的血葡萄糖监视[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
过量胰岛素给予可能致低血糖和低钾血症。低血糖的轻度发作通常可被用口服葡萄糖治疗。可能需要在调整药物剂量，餐模式，或运动。更严重的发作有昏迷，癫痫发作，或神经学受损可能用肌肉/皮下胰高血糖素或浓缩的静脉葡萄糖治疗。可能需要持续碳水化合物摄入和观察因为明显临床恢复后低血糖可能复发。必须适当地纠正低钾血症。
11 一般描述
ADMELOG(赖脯胰岛素注射液)是一种短效人胰岛素类似物用于降低血葡萄糖。赖脯胰岛素是通过重组DNA技术利用一个大肠杆菌的非-病原体性实验室株生产。赖脯胰岛素不同于人胰岛素其中在位B28氨基酸脯氨酸被亮氨酸取代和在B29位的亮氨酸被脯氨酸取代。在化学上，它是Lys(B28)，Pro(B29)人胰岛素类似物和有经验式C257H383N65O77S6和一个分子量，两者均与人胰岛素相同。人ADMELOG有以下主要结构：

ADMELOG是一种无菌，水性，清澈，和无色溶液。酶毫升ADMELOG含赖脯胰岛素100 units，16 mg甘油，1.88 mg磷酸氢二钠，3.15 mg间甲酚，氧化锌和注射用水含量调节提供0.0197 mg锌离子。赖脯胰岛素有一个pH值7.0至7.8。pH是通过加入盐酸溶液和/或氢氧化钠调整。
12 临床药理学
12.1 作用
葡萄糖代谢的调整是胰岛素和胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素产品主要活性。胰岛素通过骨骼肌和脂肪，刺激外周葡萄糖输入降低血葡萄糖，和通过抑制肝葡萄糖产生。胰岛素抑制脂质溶解和蛋白水解，和增强蛋白质合成。
12.2 药效动力学
皮下给药
在一项正常葡萄糖钳夹研究纳入30例有型1糖尿病患者在一个单次0.3 unit/kg剂量的ADMELOG皮下地给药评价药效动力学图形。在这项研究中，至ADMELOG的最大效应均数(SD)时间(通过葡萄糖输注峰率测量)是约2.07(0.78)小时。葡萄糖输注率曲线下均数(SD)面积(总体药效动力学效应的测量)和最大葡萄糖输注率均数(SD)分别为1953.5(547.3) mg/kg和9.97(2.37) mg/min/kg(见图1)。

图1：在型1糖尿病患者中皮下注射ADMELO(0.3 unit/kg)后均数光滑化的葡萄糖输注率*(体重标准化)。
在不同个体或相同个体内胰岛素和胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素产品[insulin lispro product]作用的时间过程，可能差别很大。胰岛素吸收的速率，和因此活性的开始是已知受注射部位，运动，和其他变量的影响[见警告和注意事项(5.2)]。
静脉给药
在21例有型1糖尿病患者中测试另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，静脉给药的葡萄糖减低效应。对这项研究，患者的寻常胰岛素剂量被保持和血葡萄糖浓度被允许达到一个稳定范围200至260 mg/dL一至三小时磨合期阶段期间。磨合期阶段被接着一个6-小时评估期。在评估期时，患者接受另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的静脉输注，在一个初始输注率为0.5 units/hour。输注率在规则时间间隔可被调整至实现和维持血葡萄糖浓度100至160 mg/dL间。
在表2中总结对用另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL患者，评估期期间均数血葡萄糖水平治疗。所有患者在6-小时评估期期间在有些点实现目标葡萄糖范围。在终点时，血葡萄糖是在目标范围内(100至160 mg/dL)对17/20的用另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL治疗患者。被要求达到均数时间(±SE)以达到接近正常血糖为129±14分钟对另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL。
12.3 药代动力学

吸收
在一项研究纳入30例患者有型1糖尿病被评价一个单次0.3 unit/kg剂量的ADMELOG皮下给药的药代动力学图形。在这项研究，从零时至无限时血浆赖脯胰岛素浓度-时间曲线下面积观察均数和峰浆赖脯胰岛素浓度分别为为12800 pg∙hr/mL和5070 pg/mL。注射后至最大血浆赖脯胰岛素浓度中位时间为0.83小时(见图2)。

图2：在有型1糖尿病患者中单次皮下给予ADMELOG(0.3 unit/kg)后ADMELOG均数血浆浓度
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，皮下注射后的觉绝对生物利用度范围从55%至77%用剂量0.1至0.2 unit/kg间，包含全部.
分布
健康受试者的两个分开组当静脉推注给予0.1和0.2unit/kg剂量，另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL的均数分布容积，增加表现随剂量而减低(分别为1.55和0.72L/kg)。
消除
代谢
未进行人代谢研究。但是，动物研究表明另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的代谢，是与常规人胰岛素相同。
排泄
当静脉给药时，另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL显示剂量-依赖清除，有一个均数清除率21.0 mL/min/kg(0.1 unit/kg剂量)，和9.6 mL/min/kg(0.2 unit/kg剂量)。另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，显示一个均数t1/2分别为0.85小时(51分钟)和0.92小时(55分钟)，对0.1 unit/kg和0.2 unit/kg剂量。.
特殊人群
未曽2研究年龄，性别，种族，肥胖，妊娠，或吸烟对ADMELOG的药代动力学影响。
有肾受损患者
有不同程度肾受损显示型2糖尿病患者在另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的药代动力学中无差别。但是，患者对胰岛素的灵敏度的确改变，当肾功能下降对胰岛素反应增加。
有些研究用人胰岛素曽显示在有肾受损患者中曽显示胰岛素的循环水平增加。，在有肾功能不全患者可能需要小心的葡萄糖监视和胰岛素，包括ADMELOG剂量调整。
有肝受损患者
型2糖尿病患者有受损的肝功能，当与无肝功能不全患者比较显示对另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的药代动力学无影响。但是，有些研究用人胰岛素曽显示在有肝衰竭患者胰岛素循环水平增加。在有肝功能不全患者可能需要小心葡萄糖监视和胰岛素，包括ADMELOG剂量调整。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽在动物中进行标准-年致癌性研究。在Fischer 344大鼠，一个12-月重复-给药毒性进行研究用赖脯胰岛素在 皮下给药 20和200 units/kg/day(约3和32倍人皮下剂量 1 unit/kg/day，基于units/体表面积)。在任何剂量赖脯胰岛素不产生重要目标器官毒性 包括乳腺肿瘤。
赖脯胰岛素在以下遗传毒性分析不是致突变性：细菌突变，期外 DNA合成，小鼠淋巴瘤，染色体畸变，和微核试验。
雄性生育力没有受影响当雄性大鼠给予 皮下赖脯胰岛素注射液为 5和20 units/kg/day(0.8和3倍人 皮下剂量1 unit/kg/day，基于units 积)共 6个月与未处理雌性大鼠交配。在一项组合生育力，围产期，和产后研究在雄性和雌性大鼠给予1，5，和20 units/kg/day 皮下(0.16，0.8，和3倍人皮下剂量1 unit/kg/day，基于units/体表面积)，任何性别在任何剂量交配和生育力没有不良影响。.
14 临床研究
14.1 临床研究的纵观
ADMELOG的安全性和有效性曽被确定根据ADMELOG适当和良好对照研究在成年患者有型1和型2糖尿病，和根据另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL适当和良好对照研究，在成年和儿童患者3岁和以上有型1糖尿病和有型2糖尿病成年患者。
ADMELOG的安全性和有效性被研究在507例成年患者有型1糖尿病和505例成年患者有型2糖尿病。
在1,087 成年和儿童患者有型1糖尿病和在722例有型2糖尿病成年患者研究另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的安全性和有效性。.
14.2 型1糖尿病 – 皮下注射
ADMELOG：在成年患者研究
一项26-周开放，阳性-对数研究(NCT02273180)评价ADMELOG加甘精胰岛素，100 units/mL，与对比药的葡萄糖降低效应比较(另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或一个非–美国-批准的赖脯胰岛素，100 units/mL)，加甘精胰岛素，100 units/mL。总共507患者有型1糖尿病用甘精胰岛素100 units/mL和短效餐时胰岛素类似物治疗参加在研究。患者被随机化至ADMELOG(n=253)或对比药(n=254)。ADMELOG或对比药通过餐前即刻皮下注射给予。这些受试者的均数年龄为43岁，和59.6%为男性。人群为82.1%白种人，4.7%黑种人或非洲美国人和5.3%为西班牙裔。人群有型1糖尿病共均数时间19年。均数eGFR为90.6 mL/min/1.73 m2和48.7%的患者有GFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为约26 kg/m2。在基线时，分别60.6%，37.5%和2.0%的患者正在使用其他赖脯胰岛素产品，100 units/mL，门冬胰岛素，100 units/mL，或两者。
在周26时，用ADMELOG治疗提供HbA1c中均数减低为实现非劣效性与对比药(见表3)。

另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：在成年和12岁和以上儿童患者研究
在 167例有型1糖尿病患者评估另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL(n=81)的安全性和疗效进行一项12-月，随机化，平行，开放，阳性-对照研究 ，与常规人胰岛素，100 units/mL(n=86)比较。这个其他赖脯胰岛素产品餐前在立即通过皮下注射给药而常规人胰岛素在餐前30至45分钟被给药。人胰岛素扩展锌被给予每天一次或两次作为基础胰岛素。 随机化前有一个2至4-周 磨合期 用常规人 胰岛素和人 胰岛素扩展锌悬液。
这些受试者的均数年龄为31岁(范围12至 70岁)，和47% 为男性。人群为 97%白种人。
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：研究在儿童患者3 岁和以上一项 8-月，交叉研究的 儿童患者有型1糖尿病(n=463)，年龄9至19岁，比较两个 皮下 多次-给药治疗方案：

另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL，或常规人胰岛素，100 units/mL，两者都与 NPH [中性低精蛋白锌]人胰岛素悬液 作为基础胰岛素给药。当用HbA1c测量与常规胰岛素实现血糖控制与赖脯胰岛素有可比性(见表5)。

在一项 9-月，交叉研究的有型1糖尿病儿童患者(n=60)，年龄 3 至11岁，与三项 皮下注射方案比较：另一种赖脯胰岛素产品, 100 units/m，餐前立即给药，这个相同赖脯胰岛素产品, 100 units/mL，餐后立即给药和常规人胰岛素，100 units/mL给予30分钟餐前导致相似的血糖控制，当用 HbA1c测量，不管治疗组。
另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL：研究在成年和15岁和以上儿童 患者。评价给予另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL，作为一个 皮下输注通过外部胰岛素泵，两项开放，交叉研究被进行在 有型1糖尿病患者。一项研究涉及39患者，年龄 19至58岁，治疗共 24周用另一种赖脯胰岛素产品100units/mL，或常规人胰岛素 100units/mL。12周治疗后，均数HbA1c值减低从 7.8%至7.2% 在治疗患者用另一种赖脯胰岛素产品，和从7.8%至 7.5%在常规人 胰岛素-治疗患者。
另一项研究涉及患者(均数年龄 39，范围15至 58岁)治疗共 24周用或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或缓冲的常规人胰岛素，100 units/mL。12周 治疗后均数HbA1c 值减低从7.7%至7.4%在用赖脯胰岛素治疗患者，而在缓冲的常规人 胰岛素-治疗患者从7.7%维持无变化。
另一种赖脯胰岛素产品，100units/mL：研究在4岁和以上儿童患者。一项随机化，16-周，开放，平行组设计，有型1糖尿病(n=298)儿童患者的研究，年龄4至18岁，比较两项 皮下输注方案通过一个外部胰岛素泵给药：门冬胰岛素，100 units/mL(n=198)，或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL(n=100)。在16周治疗后这些两种治疗导致HbA1c 从基线有可比性变化(见表6)。

14.4 型2糖尿病
ADMELOG：在成年患者中研究 一项26-周开放，阳性-对照研究(NCT02294474)评价 ADMELOG加甘精胰岛素，100 units/mL，的葡萄糖降低效应与对比药(另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或一种非–美国批准的 赖脯胰岛素，100 units/mL)加甘精胰岛素，100 units/mL比较。总共505患者有型2糖尿病用甘精胰岛素，100 units/mL,和短效餐时胰岛素类似物参加在该研究中。患者被随机化至ADMELOG，100 units/mL(n=253)或对比药(n=252)。ADMELOG或对比药，在通过餐前即刻 皮下注射给药。
这些受试者的均数年龄为 62.5岁，和53.1%为男性。人群为 88.3%白种人，6.1%黑种人或非洲美国人和17.8%为西班牙裔。人群有型2糖尿病共均数时间17年。均数eGFR为77.9 mL/min/1.73 m2和26.9%的患者有GFR >90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为约 32.2 kg/m2。在基线时，分别51.4%，48.2%，和0.4%的患者正在使用其他赖脯胰岛素产品，100 units/mL，门冬胰岛素，100 units/mL，或两者。
在周26，用ADMELOG治疗提供一个均数减低在HbA1c是非劣效性与对比药 实现(见表7).

另一个赖脯胰岛素产品，100 units/mL：研究在成年患者进行一项6-个月随机化，交叉，开放，阳性-对照研究在722患者有型2糖尿病用胰岛素治疗评估另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，共3个月随后用常规人胰岛素，100 units/mL，共3个月或反向顺序的安全性和疗效。这个其他赖脯胰岛素产品在餐前立即皮下注射给予和常规人胰岛素在餐前30至45 分钟被给予。中性低精蛋白锌人胰岛素或人胰岛素扩展锌悬液被给予每天一次或2次作为基础 胰岛素。所有参加的患者在一个 2至4-周磨合期用常规人胰岛素和中性低精蛋白锌人胰岛素或人胰岛素扩展锌悬液。
患者的大多数为高加索人(88%)，和在各组中男性和女性数为接近相等。均数年龄为58.6 岁(范围23.8至85岁)。平均体重指数(BMI)为28.2 kg/m2。这项研究期间，患者的多数使用中性低精蛋白锌人胰岛素(84%)与人胰岛素扩展锌悬液(16%)比较作为他们的基础胰岛素。来自组合组的两个治疗间HbA1c从基线的减低为相似(见表8)。

16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
ADMELOG：赖脯胰岛素注射液 100 unitsmei2mL(U-100)可得到如下:

每个预装SoloStar笔是为单个患者使用。必须永远不在患者间共享ADMELOG SoloStar笔即使针头被换过。患者使用ADMELOG小瓶必须永不与其他人共享针头或注射器。
16.2 贮存和处置
在失效日期后不要使用。
不在使用的(未打开) ADMELOG应被驻藏在冰箱(36°F-46°F[2°C-8°C])，但不在冻结器内。如曽被冻结不要使用ADMELOG。
在-使用(打开的) ADMELOG小瓶和ADMELOG SoloStar笔应被驻藏在室温(低于 86°F[30°C])和必须在28天内使用或被遗弃，即使如它们仍含ADMELOG。避直接热和光保护。.
见下表。

在一个外部胰岛素泵使用
在贮藏库中胰岛素在7天后应被遗弃。但是，如用其他外部胰岛素泵，输注组件应被置换和至少每3天一个新输注组件插入位点应被选择。
为皮下注射稀释的ADMELOG可能保留在患者使用共至24小时当贮存在一个冰箱(36°F-46°F[2°C-8°C])或共至4小时当贮存在室温(86°F[30°C])。在一个外部胰岛素泵中使用不要稀释的ADMELOG。
16.3 制备和处置
为皮下注射稀释的ADMELOG
为皮下注射ADMELOG可能用被稀释的无菌 0.9%氯化钠。
稀释一部分ADMELOG至一部分0.9%氯化钠将产生一个浓度一半的ADMELOG(等同于U-50)。
16.4为静脉给药混合物
用ADMELOG制备的输注袋是稳定当贮存在一个冰箱(36°F-46°F[2°C-8°C])共24小时或可能在室温被使用在共至4小时[见剂量和给药方法(2.2)]。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料和为使用指导)。
患者间永不共享一个ADMELOG SoloStar预装笔或注射器。建议患者他们必须永不与其他人共享一个ADMELOG SoloStar笔，即使针头被换过。建议患者使用ADMELOG小瓶不与另一人共享针头或注射器。共享具有对传播血源性病原体的风险。
低血糖
指导患者用自身-处理方法步骤包括葡萄糖监视，适当注射技术，和低血糖和高血糖的处理，特别地在ADMELOG治疗的开始。指导患者对特殊情况的处置例如并发条件(疾病，应激，或情绪失调)，一个不适当或跳过胰岛素给药，无意给予一个增加的胰岛素剂量，不适当食物摄入，和跳过进餐。指导患者对低血糖的处置。
告知患者作为低血糖结果他们集中和反应能力可能被损伤。忠告经常有患者低血糖或减低或缺乏警告使用在一个外部 胰岛素泵
在贮藏库胰岛素在7天后应被遗弃。但是，如用其他外部胰岛素泵，输注组件应被置换和至少每3天应被选择新输注组件插入位点。
为皮下注射稀释的ADMELOG
稀释的ADMELOG 可能保留在患者使用共至24小时当贮存在一个冰箱(36°F-46°F[2°C-8°C])或共至4小时当贮存在室温(86°F[30°C])。
在一个外部胰岛素泵使用的ADMELOG不要被稀释。
16.3 制备和处置
稀释的ADMELOG 为皮下注射 ADMELOG可能用被为皮下注射无菌0.9%氯化钠稀释。
稀释一部分ADMELOG至一部分0.9%氯化钠将产生一个浓度一半的ADMELOG(等同于U-50)。
16.4 为静脉给药混合物
准备用ADMELOG输注袋是稳定在冰箱(36°F-46°F [2°C-8°C])共24小时或可能被使用在室温4小时[见剂量和给药方法(2.2)]。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料和使用指导)。
患者间永不共享一个ADMELOG SoloStar预装笔或注射器。
忠告患者他们必须永不与另外人共享一个ADMELOG SoloStar笔，即使如针头被换过。忠告患者使用ADMELOG小瓶不与另外人共享针头或注射器。共享具有对传播血源性病原体的风险。
低血糖
指导患者用自身-处置方法步骤包括葡萄糖监视，适当注射技术，和处置低血糖和高血糖，尤其是ADMELOG治疗的开始。指导患者处理特殊情况例如并发条件(疾病，应激，或情绪失调)，一个不适当或跳过胰岛素剂量，无意给予一个增加的胰岛素剂量，不适当食物摄入,和跳过餐。指导患者处置低血糖。
告知患者低血糖的结果他们集中和反应能力可能受损。忠告患者有频繁低血糖或减低或缺乏低血糖警告征象使用谨慎当驾驶或不操作机械[见警告和注意事项(5.3)]。
超敏性反应
忠告患者用ADMELOG曽发生超敏性反应。告知患者超敏性反应的症状[见警告和注意事项(5.5)]。
用药错误
指导患者每次注射前经常核对胰岛素标签避免胰岛素产品间混合。
忠告有糖尿病生殖潜能女性告知她们的医生如她们是妊娠或正在考虑妊娠[见在特殊人群中使用(8.1)]。
指导对患者使用连续皮下胰岛素泵适当训练患者使用外部泵输注治疗用适当泵使用。外部胰岛素泵应被使用按照泵的为指导使用。在一个泵系统为连续皮下胰岛素输注用ADMELOG前，阅读泵使用者手册确认ADMELOG可被使用。推荐ADMELOG为使用任何驻藏库和输注组件中是与胰岛素和特异性泵兼容。请见推荐的贮藏库和输注组件在泵手册中。
指导患者至少每7天置换在贮藏库胰岛素避免胰岛素降解，输注组件阻塞，丧失保存疗效；输注组件和输注组件插入位点改变至少每3天.
指导患者遗弃暴露至温度较高于98.6°F(37°C)的胰岛素。当泵房，盖，管或运动箱被暴露至阳光或辐射热胰岛素的温度可能超出环境温度。
指导患者报告输注部位发红，瘙痒，或增厚，和选择一个新部位因为连续输注可能增加皮肤反应或改变ADMELOG的吸收。
告知患者泵或输注组件功能失效或胰岛素降解可能导致迅速高血糖和酮症和迅速地鉴定和纠正高血糖或酮症的原因，问题包括功能失效，输注组件阻塞，泄漏，终止或扭结，和降解胰岛素。较低常见，可能发生来自泵 功能失效低血糖。
指导患者恢复治疗用皮下胰岛素注射和联系他们的卫生保健专业人员如这些问题不能迅速地纠正[见剂量和给药方法(2.2)和如何供应/贮存和处置(16.2)]。