2017年4月27日，欧盟委员会（EC）已授予罕见病药物Natpar（重组人甲状旁腺激素[1-84]，rhPTH[1-84]）有条件上市许可（CMA），该药是首个重组形式的人全长84个氨基酸内源性甲状旁腺激素（PTH）。

此次批准，使Natpar成为首个也是唯一一个获批治疗慢性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism，缩写hypoPT，简称“甲旁减”）的激素疗法，该药适用于作为一种辅助药物，用于单用标准疗法（钙+维生素D）无法充分控制病情的成人患者，提高血钙浓度。此次批准适用于欧盟28个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威。之前，欧洲药品管理局（EMA）已授予Natpar治疗慢性甲状旁腺功能减退症的孤儿药地位。
慢性甲状旁腺功能减退症（甲旁减）是一种罕见的内分泌紊乱疾病，由于甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素（PTH）水平不足引起，导致机体矿物质平衡失调，表现为低钙血症（hypocalcemia，血钙浓度低）和高磷血症（hyperphosphatemia，血磷水平高），而低血钙症的典型症状包括肌肉痉挛和抽筋。值得一提的是，该病是临床上少数不用激素替代治疗的激素缺乏性内分泌疾病之一。到目前为止，该病的临床管理一直专注于通过口服钙和维生素D补充剂维持血钙水平；然而，仍然有相当一部分患者接受这一标准疗法无法充分控制病情，其血清钙水平仍然出现波动。
Natpar是一种重组形式的人甲状旁腺激素（rhPTH[1-84]），甲状旁腺激素（PTH）可释放钙进入血液循环引起血清钙升高。在临床研究中，Natpar辅以钙和维生素D，能够有效维持血清钙水平，并能降低口服钙剂和活性维生素D补充剂量。
Natpar是一种皮下注射药物，每日注射一次，剂量规格包括25微克、50微克、75微克、100微克，具体用药剂量应根据患者血清总钙和24h尿钙排泄量进行个体化定制。在美国，该药已于2015年1月获得FDA批准上市，其品牌名为Natpara。
由于Natpar具有引发骨肉瘤的潜在风险，该药仅限于不能通过单独补充钙和维生素D控制病情的患者，该药禁忌用于：
（1）对该药活性药物成分或任何辅料过敏的患者；
（2）正在接受或既往接受过骨骼放射疗法、伴有骨骼恶性肿瘤或骨转移的患者；
（3）骨肉瘤基线风险升高、不明原因导致骨特异性碱性磷酸酶升高的患者，以及假性甲状旁腺机能减退症患者。
夏尔研发部门全球负责人Philip J.Vickers博士表示，作为欧洲市场获批的首个和唯一一个重组甲状旁腺激素药物（rhPTH[1-84]），Natpar代表着一个历史性的、与时俱进的创新。该药的获批，将为欧洲这一罕见内分泌疾病患者群体的病情管理带来一个重要的进步。
欧盟有条件批准Natpar，是基于III期临床研究REPLACE的疗效和安全性数据。该研究是一项双盲、安慰剂对照、随机III期研究，入组了124例年龄在17-94岁的甲状旁腺功能减退症（hypoPT）成人患者。研究中，患者以2:1的比例随机接受每日一次50微克rhPTH（1-84）或安慰剂治疗24周。研究的主要终点是口服钙剂和活性维生素D日常剂量从基线降低幅度≥50%同时维持稳定的白蛋白校正血清钙浓度≥基线浓度（rhPTH[1-84]治疗组基线为2.1mmol/L，安慰剂组为2.2mmol/L）且≤正常上限值（正常范围：2.1-2.6mmol/L）。
数据显示，在治疗结束时，rhPTH（1-84）治疗组有54.8%的患者达到了主要终点，安慰剂组仅为2.5%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。在治疗结束时，2个治疗组维持稳定的白蛋白校正血清钙浓度的患者比例无差比。
去年8月，欧洲内分泌协会（ESE）发布的最新指南指出，应将低血钙和甲状旁腺激素（PTH）水平低的患者视为慢性慢性甲状旁腺功能减退症，并给予合理化治疗。该指南推荐，治疗的目标应该是恢复矿物质平衡和预防低钙血症症状，同时提高患者的整体幸福感。[点击查阅：《ESE：成人慢性甲状旁腺功能减退症治疗指南（全文）》（European Society of Endocrinology Clinical Guideline: Treatment of chronic hypoparathyroidism in adults）]
文章参考来源：Shire Granted EU Conditional Marketing Authorisation for Natpar (Parathyroid Hormone) for the Treatment of Patients with Chronic Hypoparathyroidism