英文药名：Rituximab BS Intravenous Infusion(Rituximab[Genetical Recombination])

中文药名：重组美罗华BS静脉输液

生产厂家：协和麒麟有限公司

リツキシマブBS点滴静注100mg「KHK」／リツキシマブBS点滴静注500mg「KHK」

药用类别名称
Anti-CD20 单克隆抗体
批准日期：2018年1月
商標名
Rituximab BS Intravenous Infusion 100mg［KHK］
Rituximab BS Intravenous Infusion 500mg［KHK］
一般名
リツキシマブ（遺伝子組換え）［リツキシマブ後続1］
Rituximab（Genetical Recombination）［Rituximab Biosimilar1］（JAN）
本　質
美罗华 (重组) [美罗华后继 1] 是一种重组嵌合体单克隆抗体, 由可变部分的固定部分和鼠标抗人 CD20 单克隆抗体的人 igg1 组成。 美罗华 (基因修饰) [美罗华后继者 1] 是由中国仓鼠卵巢细胞生产的。 美罗华 (基因修饰) [美罗华后继者 1] 是 (分子量: 大约 147000) 是由二 L 链子 (κ链子) 组成的糖蛋白质由2和213氨基酸残滓组成由451氨基酸残余 (γ1链子) 构成的 H 链子。
审批标准
1. 制定药物风险管理计划并适当实施。
2. CD20-Positive B细胞非霍奇金淋巴瘤
根据所提交的市场后调查计划大纲, 及时总结和提交调查结果。
药用药理学
1. 作用机制
美罗华是明确绑定到跨膜抗原CD20表达在表面的未成熟淋巴细胞和成熟淋巴细胞。 美罗华的晶界与b淋巴细胞的CD20抗原结合, FC域诱导b细胞溶解, 发挥免疫效应作用, 导致b细胞衰竭。 细胞溶解的机制如下。
1)抗体依赖性细胞损伤(ADCC)通过一个或多个fc γ受体 (fc γ R), 在表面上表达的颗粒, 巨噬细胞和自然杀手 (NK)。效应细胞通过FC Γ R美罗华的CD20对B淋巴细胞激活, 导致靶细胞的溶解。
2)补充依赖性细胞损伤 (CDC) 是由c1q绑定到美罗华的FC域绑定到CD20的B淋巴细胞。 随后发生的多种补体蛋白的动员导致细胞膜的孔隙形成, 从而导致细胞溶解。
3)凋亡: 美罗华也与B淋巴细胞的CD20抗原有一定的联系, 表明通过活化下游信号转导叶栅诱导细胞凋亡。
2. 体外试验
(1) 体外细胞化验(ADCC化验、CDC化验、细胞凋亡Assey)除CD20靶结合试验外, c1q结合试验和生物学功能特征, 包括FC受体亲和性检测的表面等离子体共振
在生物功能检测中, 这种药物的功效被证明类似于前一种药剂。
(2) B细胞耗尽
该制剂的细胞损耗效应被证明与前生物制药相似。
(3) ADCC
这种药物和前面的生物制药*显示了人类非霍奇金淋巴瘤B细胞株的最大溶解率的相似水平。
(4) 通过fc γ Rii和fc γ RIII ADCC
ADCC 活动通过fc γ Rii和fc γ RIII的人B细胞介导的非霍奇金淋巴瘤的代理作为靶细胞类似于前生物制药。
(5) 组织交叉反应性
所有的结合检查涉及该制剂的预期药理作用和CD20表达B淋巴细胞的结合能力, 如预期从前生物制药的背景数据, 观察目标外耦合。
3. 体内试验
(1) B细胞耗尽
1) 猴子单静脉用药
由于单一静脉注射的这种药物或先前的生物制药的男性猕猴, B细胞损耗的效果是相似的。美罗华的药代动力学特征也相似。
2) 猴反复静脉用药4周
每周被管理4周的药物或先前的生物制药*猕猴和性别。在两种剂型的管理组中, 相同剂量的管理中观察到类似的B细胞耗竭和恢复。
(2) 非霍奇金淋巴瘤(NHL)小鼠同种异体移植模型的抗肿瘤活性
采用人B细胞NHL小鼠异种移植模型, 对药物的存活期和抗肿瘤活性进行了活体试验, 并对其进行了实验研究。动物的生存期和相关的抗肿瘤活动被观察到被管理的药物或先前的生物制药。
*以前的生物制药: 美罗华(转基因)配方, 美罗华(美罗华 (转基因)配方, 经美国批准的欧洲(重组)或Rituxan(美罗华(重组)配方
适应病症
1.CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤
2.免疫抑制条件下CD20阳性的B细胞淋巴增生病
3.Vegena肉芽肿, 显微血管炎
* CD: 分化的簇
用法与用量
1. CD20-positive B细胞非霍奇金淋巴瘤
典型地, 成人, 美罗华(重组)[美罗华尾随1]作为1药量375毫克/米2到静脉输液在一个星期的间隔时间。 剂量的最大值是8倍。 当与其他抗恶性肿瘤药物结合使用时, 根据肿瘤的用药间隔时间进行组合, 每周期用药一次。
当用于维护治疗, 通常, 在成人, 美罗华(重组)[美罗华随后1]数量375毫克/米2是静脉输液。 管理间隔为八周, 最大剂量为12倍。
在免疫抑制条件下 CD20-positive B 细胞淋巴增生症的病例〉
通常, 美罗华(重组) [美罗华随后1]数量375毫克/米2作为一个1星期间隔静脉滴注。 剂量的最大值是8倍。
(在Vegena肉芽肿和显微血管炎的情况下)
通常, 在成人, 美罗华(重组)[美罗华尾随1]1剂量375毫克/米2每星期间隔4次静脉输液。
2. 本制剂稀释制备, 使用10倍盐水溶液或5% 葡萄糖注射液溶液。
包装规格
BS静脉输液
100mg: 10ml瓶x1
500mg: 50ml瓶x1
制造和销售
Sand Corporation
销售联盟
协和 Hakko 麒麟有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资金料为准。
完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291439A1027_1_03/

January 17, 2018; rituximab BS intravenous infusion 100mg, 500mg "KHK" announced in Japan sales start
Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. (Head Office: Tokyo, President: Mr. Chen Hanai, hereinafter "Kyowa Hakko Kirin") is a CD20 positive B-cell non-Hodgkin lymphoma, CD20-positive B-cell lymphatic proliferative disease under immunosuppressive conditions, and Vegena granuloma, We will announce that the anti-CD20 monoclonal antibody "rituximab BS intravenous infusion 100mg and 500mg" KHK ", which is the indication of a microscopic multiple vasculitis, will be launched in Japan on January 18, 2018.
This drug is a bio-successor to the Rituximab (recombinant) formulation, and the mechanism of action is the depletion of B cells by antibody-dependent cell injury (ADCC), complement-dependent cell injury (CDC) and apoptosis. In accordance with the license agreement with Sand Co., Ltd. (Head Office: Minato-ku, Tokyo, President: Jason Hof) announced on January 26, 2016, Kyowa Hakko Kirin is responsible for the sales and marketing activities of this agent in Japan.
The Kyowa Hakko Kirin Group pursues the advancement of Life science and technology and contributes to the health and richness of the people of the world through the creation of new values.
The Kyowa Hakko Kirin Group pursues the advancement of Life science and technology and contributes to the health and richness of the people of the world through the creation of new values.
. Product Information>product name rituximab BS drip 100mg "KHK"
Rituximab BS intravenous infusion 500mg "KHK"
General name
Rituximab(genetically modified)[rituximab successor 1]
Efficacy and Effect
CD20-Positive B-cell non-Hodgkin lymphoma
CD20-Positive B-cell lymphatic proliferative disease under immunosuppressive conditions
Granuloma Vegena, microscopic multiple vasculitis
Usage and dosage
CD20 positive B-cell non-Hodgkin's lymphoma.
Typically, adults, rituximab (recombinant)[rituximab trailing 1]as a 1-dose 375mg/m 2 to intravenous infusion at intervals of one week. The maximum number of doses is 8 times. When used in combination with other anti-malignant tumor agents, according to the administration interval of the anti-malignant tumor agent in combination, administered once per cycle.
When used for maintenance therapy, typically, in adults, rituximab (recombinant) [rituximab subsequent 1] The amount of 375mg/M 2 is intravenous infusion. The administration interval is an indication of eight weeks, the maximum number of doses is 12 times.
In the case of CD20 positive B-cell lymphatic proliferative disease under immunosuppressive conditions>
Usually, rituximab (recombinant) [rituximab subsequent 1] The amount 375mg/M 2 as a 1-week interval to intravenous drip. The maximum number of doses is 8 times.
(Vegena) for granuloma and microscopic vasculitis.
Typically, in adults, rituximab (recombinant) [rituximab trailing 1] 1 dose 375mg/m 2 per week interval 4 times intravenous infusion.
Packaging
Rituximab BS intravenous infusion 100mg "KHK": 10ml vial × 1
Rituximab BS drip-500mg "KHK": 50ml vial × 1
Approval date September 27, 2017
Drug price listing on November 29, 2017