新型化疗药—netupitant/palonosetron（商品名 Akynzeo，奈妥吡坦/帕洛诺司琼）复方胶囊获欧盟上市，用于治疗与癌症化疗相关的恶心和呕吐。 奈妥匹坦/帕洛诺司(palonosetron)300mg/0.5mg/粒，每粒胶囊内含有3片小型片(奈妥匹坦100mg/片)和1粒小胶囊[盐酸帕洛诺司琼0.56mg(相当于帕洛诺司琼0.50mg)]/粒。 AKYNZEO（奈妥吡坦/帕洛诺司琼：netupitant/palonosetron）胶囊，口服使用 批准日期：2014年 作用机制 Netupitant是一种人物质P/神经激肽1 (NK1)受体的选择性拮抗剂。 帕诺斯琼是一种5-HT3受体拮抗剂有一种对该受体强接合亲和力和对其他受体小或无亲和力。癌症化疗可能伴随高发生率恶心和呕吐，尤其是当被使用某些药物，例如顺铂。 5-HT3受体是周围迷走神经末梢和中枢地在最后区化学受体触发区。化疗药物产生恶心和呕吐通过刺激从小肠的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺。 然后5-羟色胺活化位于迷走神经传入5-HT3受体以引发呕吐反射。已知急性呕吐的发生依赖于5-羟色胺和其5-HT3受体曾被证实选择性刺激呕吐反应。 延迟呕吐曾通过物质P被很大地伴随速激肽[tachykinin]家族神经激肽1(NK1)受体的活化(广泛分布在中枢和周围神经系统)。如在体外和体内研究中所示，netupitant异种物质P介导反应。 适应证和用途 AKYNZEO是netupitant和帕诺斯琼固定组合，前者是一种物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗剂，后者一种5-羟色胺-3(5-HT3)受体拮抗剂适用为预防伴随癌症化疗的初始和重复疗程的急性和延迟恶心和呕吐，包括，但不限于，高度致吐化疗。口服帕诺斯琼预防癌症化疗后急性相期间恶心和呕吐和netupitant预防急性和延迟相二者期间恶心和呕吐。 剂量和给药方法 化疗开始前约1小时给予一粒AKYNZEO胶囊。 AKYNZEO可有或无食物服用。 剂型和规格 胶囊：300mgnetupitant/0.5mg帕诺斯琼 禁忌证 无 警告和注意事项 ⑴ 在接受帕诺斯琼对其他5-HT3受体拮抗剂有或无已知超敏性患者中曾报道超敏性反应，包括过敏反应。 ⑵用单独5-HT3受体拮抗剂曾报道5-羟色胺综合征但特别是同时使用5-羟色胺激活药物。 不良反应 最常见不良反应(发生率≥3%和大于帕诺斯琼)是头痛，无力，消化不良，疲乏，便秘和红斑。 药物相互作用 ⑴ CYP3A4底物：CYP3A4被netupitant的抑制作用可能导致同时药物血浆浓度增高，可能持续至少4天和可能持续较长于单次剂量给予AKYNZEO；谨慎使用。 ⑵ CYP3A4诱导剂(如，利福平[rifampin])：netupitant血浆浓度减低；避免使用 特殊人群中使用 ⑴ 肝受损：在有严重肝受损患者中避免使用。 ⑵ 肾受损：在有严重肾受损或肾病终末期患者中避免使用。 Akynzeo 300mg/0.5mg Hartkapseln NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe:14Antiemetika/Antivertiginosa Wirkstoff:Netupitant Fertigarzneimittel:Akynzeo® Hersteller:Riemser Markteinführung:(D)08/2015 Darreichungsform:300mg Netupitant/0,5 mg Hartkapseln Palonosetron Indikationen Akynzeo ist zur Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen aufgrund stark oder mäßig emetogener Chemotherapie zugelassen. Die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach einer Chemotherapie stellt dagegen kein Anwendungsgebiet dar. Wirkmechanismus Akynzeo enthält zum einen den bekannten 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten Palonosetron (0,5 mg). Kombiniert ist er in den Kapseln mit dem neuen Wirkstoff Netupitant (300 mg). Dies erlaubt, sowohl die frühe als auch die verzögerte Phase von Übelkeit und Erbrechen nach einer Chemo­therapie zu kontrollieren. Setrone blockieren Rezeptoren, die für die frühe Phase verantwortlich sind. Netupitant ist dagegen ein selektiver Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist. Verzögert auftretende Emesis wird mit der Aktivierung dieser Rezeptoren durch Substanz P in Zusammenhang gebracht. Anwendungsweise und -hinweise Die empfohlene Dosierung beträgt eine Kapsel Akynzeo etwa eine Stunde vor Beginn jedes Chemotherapie-Zyklus. Sie ist im Ganzen zu schlucken. Patienten können sie zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon einnehmen. Die empfohlene orale Dexamethason-Dosis ist bei gleichzeitiger Anwendung von Akynzeo laut Fachinformation auf etwa die Hälfte zu reduzieren. wichtige Wechselwirkungen Akynzeo sollte nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn gleichzeitig Substanzen oral eingenommen werden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, etwa Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Alfentanil, Diergot­amin, Ergotamin, Fentanyl und Chinidin. Netupitant ist ein mäßiger CYP3A4-Inhibitor. Er kann daher auch die Exposition gegenüber Chemotherapeutika erhöhen, die CYP3A4-Substrate sind, zum Beispiel Docetaxel. Daher sollten die Patienten daraufhin überwacht werden, ob es unter Chemotherapeu­tika, die CYP3A4-Substrate sind, vermehrt zu toxischen Wirkungen kommt. Zudem kann Netupitant die Wirksamkeit von Chemotherapeutika beeinträchtigen, zu deren Aktivierung eine Metabolisierung durch CYP3A4 erforderlich ist. Zur Vorsicht wird geraten, wenn Netupitant zusammen mit einem oralen Substrat des Enzyms UGT2B7, etwa Zidovudin, Morphin oder Valproinsäure, zum Einsatz kommt. Ebenso ist es, wenn Netupitant zusammen mit Digoxin oder anderen P-GP-Substraten wie Dabigatran oder Colchicin kombiniert wird. Da Akynzeo ein Setron enthält, ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, Vorsicht geboten. Netupitant selbst wird in erster Linie durch CYP3A4 metabolisiert. Daher kann die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die CYP3A4-Aktivität hemmen oder induzieren, die Plasmakonzentrationen von Netupitant beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren ist daher Vorsicht geboten, und die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren ist zu vermeiden. Nebenwirkungen Häufig traten in den Studien unter Akynzeo Kopfschmerzen (3,6 Prozent), Obstipation (3,0 Prozent) und Ermüdung (1,2 Prozent) auf. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Während der Schwangerschaft ist Akynzeo kontraindiziert. Die Anwendung von Akynzeo wird nicht empfohlen bei hämodialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Vorsicht geboten ist auch bei eingeschränkter Leberfunktion und bei Über-75-Jährigen. Da Akynzeo ein Setron enthält, ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, beziehungsweise bei Patienten, bei denen das QT-Intervall verlängert ist oder die zur Entwicklung einer Verlängerung des QT-Intervalls neigen, Vorsicht geboten. Zudem muss wie bei anderen serotonergen Arzneimitteln auch bei Akynzeo die Möglichkeit eines Serotonin-Syndroms in Betracht gezogen werden. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Einmalgaben von oral angewendetem Netupitant in Kombination mit oral angewendetem Palonosetron bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie unter Einschluss von Cisplatin erhielten, mit einer oralen Einmalgabe von Palonosetron verglichen. 135 Patienten erhielten Akynzeo, 136 Patienten wurden allein mit 0,5 mg Palonosetron behandelt. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Rate des kompletten Ansprechens, definiert als keine Emesis-Episoden und keine Notfallmedikation, innerhalb von 120 Stunden nach Beginn dieser stark emetogenen Chemotherapie. Dieser wurde in der Akynzeo-Gruppe von 90 Prozent der Patienten erreicht, unter Palono­setron allein in 77 Prozent der Fälle. Eine zweite randomisierte Doppelblindstudie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von Akynzeo versus Palonosetron alleine bei mehr als 1400 Patienten, die sich einer mäßig emetogenen Chemotherapie unterzogen. Zusätzlich wurden diese Patienten mit Dexamethason behandelt. Primärer Endpunkt war hier das komplette Ansprechen in der verzögerten Phase, das heißt 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie. Dies erreichten 77 Prozent der Patienten unter Akynzeo und 70 Prozent der Patienten unter Palonosetron allein. ------------------------------------------------------- 注：以下是德国产品，不同厂家和不同价格，采购者以咨询为准。 ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Akynzeo 300MG/0.5MG/Capsules 1Capsules/box 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Riemser Pharma GmbH ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Akynzeo 300mg/0.5mg Hartkapseln 1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： kohlpharma GmbH ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: AKYNZEO 300mg/0.5mg Hartkapseln 1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Orifarm GmbH ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: AKYNZEO 300mg/0.5mg Hartkapseln 1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Aca Müller/Adag Pharma AG ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Akynzeo 300mg/0.5mg Hartkapseln 1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Cc-Pharma GmbH ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: AKYNZEO 300mg/0.5mg Hartkapseln 1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Beragena Arzneimittel GmbH ------------------------------------------------------- 产地国家：德国 原产地英文商品名: Akynzeo 300mg/0.5mg Hartkapseln  1Stk 原产地英文药品名: NETUPITANT/PALONOSETRON 中文参考商品译名: AKYNZEO胶囊 300毫克/0.5毫克/胶囊 1胶囊/盒 中文参考药品译名: 奈妥吡坦和帕洛诺司琼 生产厂家英文名： Eurimpharm Arzneimittel GmbH