近日，抗癌药Tibsovo（ivosidenib）获美国FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。
Tibsovo是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，此次批准，使Tibsovo成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
批准日期：2018年7月20日 公司：Agios Pharmaceuticals
TIBSOVO®（ivosidenib）片剂，口服使用
美国最初批准：2018年
警告：
差异化综合症
查看完整的盒装警告的完整处方信息。
使用TIBSOVO治疗的患者出现了分化综合征的症状，如果不治疗则可能致命。
如果怀疑有分化综合征，则启动皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至症状消退。
作用机制
Ivosidenib是一种小分子抑制剂，靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。
易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的那些突变，其中通过1）临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2）抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法，在推荐剂量下，ivosidenib浓度可持续。
这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。
Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。
IDH1突变的AML。在来自具有突变IDH1的AML患者的血液样品中，ivosidenib在体外降低2-HG水平，减少胚细胞计数，并增加成熟髓样细胞的百分比。
适应症和用法
TIBSOVO是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗患有复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）的成人患者，其具有易感IDH1突变，如FDA批准的检测。
剂量和给药
每天口服500毫克，含或不含食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。
避免高脂肪餐。
剂量形式和强度
片剂：250mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
QTc间期延长：监测心电图和电解质。如果发生QTc间期延长，剂量减少或保留，则恢复剂量或永久停止TIBSOVO。
格林 - 巴利综合征：监测患者的新运动和/或感觉发现的体征和症状。在被诊断患有格林 - 巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。
要报告疑似不良反应，请致电1-833-228-8474联系AgiosPharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强或中等CYP3A4抑制剂：使用强CYP3A4抑制剂降低TIBSOVO剂量。监测患者QTcinterval延长的风险增加。
强大的CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO同时使用。
敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO同时使用。
QTc延长药物：避免与TIBSOVO同时使用。如果共同给药是不可避免的，监测患者QTcinterval延长的风险增加。
用于特定人群
哺乳期：建议女性不要母乳喂养。
如何提供/存储和处理
如何提供
250mg片剂：蓝色椭圆形薄膜包衣片在一侧凹陷“IVO”，在另一侧凹陷“250”。
含有干燥剂罐的60粒250毫克片剂（NDC 71334-100-01）
存储
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温]。

file:///C:/Users/Administrator/AppData/Local/Microsoft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/B8K3H79F/prescribinginformation.pdf