全球首个BCL-2抑制剂Venclyxto获欧盟批准用于慢性淋巴细胞白血病 2016年10月19日，在欧盟委员会批准艾伯维旗下Venclyxto之后，难治性慢性淋巴细胞白血病患者可以获得一种新的治疗选择。具体地讲，这款药物旨在作为一种单药用于慢性淋巴细胞白血病治疗，适用于对化疗-免疫疗法及一种B细胞受体抑制剂失败的无17p缺失或TP5突变的成年患者。 Venclyxto（venetoclax）也可作为单药用于携带这些突变但对B细胞受体抑制剂不适合或失败的成年慢性淋巴细胞白血病患者。 有二分之一的白血病患者对目前的标准治疗失败，他们可能面临仅仅三个月的生存期。据艾伯维称，在这些对B细胞受体抑制剂失败的患者中，有72%的Venclyxto用药患者在12个月后其疾病仍没有进展。该公司指出，在既往有过治疗及存在17p缺失的患者中，其中值无进展生存期超过27个月。 Venclyxto通过以B细胞淋巴瘤-2蛋白（调节细胞的生存）为靶点，恢复人体诱发癌细胞自我毁灭的能力而发挥作用。 这款药物于今年四月份在美国获得批准，它的获批基于一项单组临床试验的疗效数据，该试验由106名既往有过治疗且有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病患者参与，结果表明使用这款药物的患者中，有80%的人其癌症经历完全或部分缓解。 NEUE ARZNEISTOFFE Stoffgruppe：86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva Wirkstoff：Venetoclax Fertigarzneimittel：Venclyxto® Hersteller：Abbvie Markteinführung (D)：01/2017 Darreichungsform 10mg Filmtabletten 50mg Filmtabletten 100mg Filmtabletten ----------------------------------------------- Indikationen Venclyxto ist zugelassen als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit 17p-Deletion oder TP53-Mutation, die für eine Behandlung mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs nicht geeignet sind oder darunter ein Therapieversagen gezeigt haben. Zudem ist das Präparat als Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung einer CLL ohne 17p-Deletion oder TP53-Mutation zugelassen, bei denen sowohl unter einer Chemoimmuntherapie als auch unter einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs ein Therapieversagen auftrat. Wirkmechanismus Venetoclax wirkt über einen neuen Mechanismus, der auch dann greift, wenn die Hemmung der proliferierenden CLL-Zellen über den B-Zell-Rezeptor-Signalweg nicht mehr möglich ist. Es bindet selektiv an das antiapoptotische BCL-2-Protein, welches bei CLL überexprimiert ist. Dadurch wird eine Kaskade von Reaktionen in Gang gesetzt, die letztlich den programmierten Zelltod in den CLL-Krebszellen induzieren. Da das BCL-2-Protein auch bei anderen Krebserkrankungen überexprimiert sein kann, wird Venetoclax auch für die Behandlung anderer Tumoren untersucht. Anwendungsweise und -hinweise Die übliche Anfangsdosis beträgt 20 mg Venetoclax einmal täglich über sieben Tage. Die Dosis muss über einen Zeitraum von fünf Wochen schrittweise bis zur empfohlenen Tagesdosis von 400 mg erhöht werden (zweite Woche 50 mg/d, dritte Woche 100 mg/d, vierte Woche 200 mg/d). Versäumt ein Patient einmal die Einnahme und sind nicht mehr als acht Stunden seit dem Zeitpunkt der üblichen Gabe vergangen, sollte er Venetoclax noch einnehmen. Andernfalls fährt er am folgenden Tag mit der nächsten verordneten Dosis zum üblichen Zeitpunkt mit der Therapie fort. Apotheker können dazu raten, Venclyxto zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen. Während der Aufdosierungsphase sollte es morgens eingenommen werden, um die laborchemische Überwachung zu erleichtern. Unter Venetoclax besteht das Risiko für ein gefährliches Tumorlyse-Syndrom. Patienten sollten dahingehend beobachtet werden; eventuell ist während der Aufdosierungsphase ein stationärer Aufenthalt notwendig. Vor der ersten Behandlung mit Venetoclax sollte der Arzt eine Blutuntersuchung vornehmen, um unter anderem die Nierenfunktion des Patienten zu beurteilen. Zudem sollten Patienten ab zwei Tage vor und während der gesamten Aufdosierungsphase täglich reichlich Wasser trinken (mindestens 1,5 bis 2 Liter pro Tag), um das Risiko für ein Tumorlyse-Syndrom zu reduzieren. Das hilft, die Abbauprodukte der zerstörten Krebszellen über den Urin auszuscheiden.Wegen des Risikos eines Tumorlyse-Syndroms dürfen Patienten in der Aufdosierungsphase keine starken CYP3A-Hemmer gleichzeitig einnehmen, auch mittelstarke Inhibitoren werden sicherheitshalber nicht empfohlen. Erhalten die Patienten eine stabile Tagesdosis Venetoclax, sollte dessen Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von mittelstarken CYP3A-Hemmern um die Hälfte und bei starken CYP3A-Hemmern um 75 Prozent reduziert werden. wichtige Wechselwirkungen Wegen des Risikos eines Tumorlyse-Syndroms dürfen Patienten in der Aufdosierungsphase keine starken CYP3A-Hemmer gleichzeitig einnehmen, auch mittelstarke Inhibitoren werden sicherheitshalber nicht empfohlen. Erhalten die Patienten eine stabile Tagesdosis Venetoclax, sollte dessen Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von mittelstarken CYP3A-Hemmern um die Hälfte und bei starken CYP3A-Hemmern um 75 Prozent reduziert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Gallensäuren-Komplexbildnern mit Venetoclax wird nicht empfohlen, da dadurch dessen Resorption vermindert werden könnte. Ist die Gabe eines Gallensäure-Komplexbildners notwendig, sollte Venetoclax frühestens vier bis sechs Stunden danach angewendet werden. Wird ein Statin gleichzeitig mit Venetoclax angewendet, ist eine engmaschige Überwachung der mit dem Lipidsenker verbundenen Toxizität anzuraten. Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Venclyxto waren Neutropenie, Anämie, Infektionen der oberen Atemwege, Fatigue, Hyperphosphatämie sowie gastrointestinale Beschwerden. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung, febrile Neutropenie und Tumorlyse-Syndrom. Unter Umständen erwägen Ärzte wegen potenzieller schwerer Neutropenien den Einsatz von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor. Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Präparate, die Johanniskraut enthalten, sind während der Behandlung mit Venetoclax kontraindiziert, da diese die Wirksamkeit von Venetoclax vermindern können. Auch die gleichzeitige Gabe anderer starker oder mittelstarker CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden. Venclyxto wird bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung ist ein Einsatz nur gegeben, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt und die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht werden. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert. Studien Die Zulassung von Venclyxto beruht auf zwei klinischen Studien. In der ersten, einer einarmigen und offenen Phase-II-Studie an 107 Patienten mit vorbehandelter CLL und 17p-Deletion, betrug die Gesamtansprechrate nach einer medianen Behandlungsdauer von zwölf Monaten 79 Prozent. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde durch ein unabhängiges Untersuchungs-Komitee beurteilt. Dieses stellte zum größten Teil partielle Remissionen (70 Prozent) fest, komplette Remissionen waren deutlich seltener. Das Ansprechen erfolgte schnell: Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen lag unter einem Monat.Die zweite zulassungsrelevante Studie, eine offene Phase-II-Studie, läuft zum Zulassungszeitpunkt noch. Eingeschlossen sind Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CLL nach Behandlung mit Inhibitoren des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs. Bisher wurden Studienergebnisse von 64 Patienten ausgewertet. Primäres Studienziel war wiederum die Gesamtansprechrate. Zum Beurteilungszeitpunkt betrug die Dauer der Behandlung mit Venetoclax im Median etwa ein Jahr. Die Gesamtansprechrate lag bei 64 Prozent. Hintergrundinfos Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks. Dabei werden zu viele B-Lymphozyten produziert, die unkontrolliert proliferieren. In Deutschland erkranken circa 5000 Menschen pro Jahr an CLL, etwa 2000 Menschen jährlich sterben daran. Liegen Mutationen des Chromosoms 17 (17p-Deletion) oder des Tumorsuppressorgens 53 (TP53) vor, ist die Prognose der Patienten besonders ungünstig.Üblicherweise erhalten CLL-Patienten in der Erstlinie eine Chemotherapie oder eine Chemoimmuntherapie. Patienten mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation sprechen deutlich schlechter darauf an und zeigen ein kürzeres progressionsfreies Überleben sowie Gesamtüberleben. Für diese Patienten stehen alternative Ansätze wie Inhibitoren des B-Zell-Rezeptor-Signalweges (Ibrutinib und Idelalisib) zur Verfügung. weitere Hinweise Frauen sollten während der Behandlung mit Venclyxto und mindestens bis zu 30 Tage danach nicht schwanger werden. Da nicht bekannt ist, ob Venetoclax die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva verringert, sollten Frauen, die diese anwenden, zusätzlich eine Barrieremethode einsetzen. Das Stillen sollten Mütter während der Behandlung mit Venetoclax unterbrechen. ---------------------------------------------------------------- 注：以下产品不同规格和不同价格，均可采可采购，购者以咨询为准 ---------------------------------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Venclyxto 10mg/Filmtabletten 14Filmtabletten/box  原产地英文药品名: venetoclax 中文参考商品译名: Venclyxto薄膜片 10毫克/片 14片/盒 中文参考药品译名: venetoclax 生产厂家中文参考译名: 艾伯维 生产厂家英文名: Abbvie ------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Venclyxto 100mg/Filmtabletten 112Filmtabletten/box  原产地英文药品名: venetoclax 中文参考商品译名: Venclyxto薄膜片 100毫克/片 112片/盒 中文参考药品译名: venetoclax 生产厂家中文参考译名: 艾伯维 生产厂家英文名: Abbvie ------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Venclyxto 100mg/Filmtabletten 14Filmtabletten/box  原产地英文药品名: venetoclax 中文参考商品译名: Venclyxto薄膜片 100毫克/片 14片/盒 中文参考药品译名: venetoclax 生产厂家中文参考译名: 艾伯维 生产厂家英文名: Abbvie ------------------------------------- 产地国家：德国  原产地英文商品名: Venclyxto 50mg/Filmtabletten 7Filmtabletten/box  原产地英文药品名: venetoclax 中文参考商品译名: Venclyxto薄膜片 50毫克/片 7片/盒 中文参考药品译名: venetoclax 生产厂家中文参考译名: 艾伯维 生产厂家英文名: Abbvie