2016年12月16日,肝病新药Ocaliva（obeticholic acid，OCA，一种鹅脱氧胆酸衍生物）获欧盟委员会（EC）有条件批准上市：（1）联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者；（2）作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。
在美国，Ocaliva于今年5月底获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准。
在此之前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物。此次批准，使Ocaliva成为近20年来获批治疗PBC的首个新药。
Ocaliva（obeticholic acid，OCA）是Intercept开发的一款创新药物法尼酯X受体（FXR）激动剂，这是一种人类胆汁酸模拟物，目前正开发用于多种慢性肝脏疾病的治疗，包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、胆道闭锁。此前，FDA已授予OCA治疗伴有肝纤维化的NASH的突破性药物资格、治疗PBC的快车道地位、治疗PBC和PSC的孤儿药地位。
【作用机理】Obeticholic酸是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。 FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。
【适应症和用法】
OCALIVA，一个法尼酯X受体（FXR）激动剂，被指示为原发性胆汁性胆管炎（PBC）的在与熊去氧胆酸（UDCA）的组合治疗成人用反应不足到的UDCA，或作为单一疗法在成人无法容忍的UDCA。
此指示下基于在碱性磷酸酶（ALP）的减少加速审批批准。在存活或疾病相关症状的改善尚未建立。这个指示继续批准可不经审核的临床获益描述验证试验。
【用法用量】
开始用量：
OCALIVA的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。
剂量滴定：
在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月OCALIVA 5毫克，每天一次后达到和患者耐受OCALIVA，每日一次增加剂量至10毫克。
最大用量：
每日10毫克，一次为2.1。

Ocaliva(obeticholic acid,OCA)
Indikationen
Ocaliva ist indiziert zur Kombinationstherapie mit Ursodesoxycholsäure bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis (PBC), die unzureichend auf die Standardtherapie ansprechen, oder als Monotherapie bei Patienten, die Ursodesoxycholsäure nicht vertragen.
Ocaliva ist ein Orphan Drug.
Wirkmechanismus
Obeticholsäure hat einen neuen Wirkmechanismus: Sie ist ein selektiver, potenter Agonist am nukleären Farnesoid-X-Rezeptor (FXR), der in hohen Konzentrationen in Leber und Darm exprimiert wird. Vermutlich ist sie ein wichtiger Regulator in Gallensäure-, Entzündungs-, Fibrose- und Stoffwechselwegen. Durch Aktivierung des Rezeptors regulieren Gallensäuren ihren eigenen Metabolismus: Die Synthese nimmt ab, der Gallenabfluss aus der Leber zu. Auf diese Weise schützt FXR die Leberzellen vor hohen toxischen intrazellulären Gallensäure-Konzentrationen.
Anwendungsweise und -hinweise
Die Anfangsdosis beträgt 5 mg Obeticholsäure einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten. Nach sechs Monaten kann die Dosis auf 10 mg erhöht werden, um ein optimales Ansprechen zu erzielen.
Viele Patienten reagieren auf die Medikation mit verstärktem Juckreiz. Sie können zusätzlich Gallensäure-bindende Harze oder Antihistaminika einnehmen, die Tagesdosis oder die Einnahmehäufigkeit von Obeticholsäure reduzieren oder eine Therapiepause einlegen. Gallensäurebinder wie Cholestyramin, Colestipol oder Colesevelam können jedoch die Wirksamkeit von Obeticholsäure reduzieren. Daher sollte der Apotheker den Patienten erklären, dass zwischen den Einnahmen mindestens vier bis sechs Stunden Abstand liegen sollten.
wichtige Wechselwirkungen
Bei gemeinsamer Verabreichung von Obeticholsäure und Warfarin sollte der INR-Wert überwacht werden und die Warfarin-Dosis bei Bedarf angepasst werden.
Obeticholsäure kann die Exposition gegenüber gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln erhöhen, bei denen es sich um CYP1A2-Substrate handelt. Haben diese eine geringe therapeutische Breite, wird eine Therapieüberwachung empfohlen. Dies gilt zum Beispiel für Theophyllin und Tizanidin.
Gallensäure-bindende Harze wie Cholestyramin, Colestipol oder Colesevelam können die Wirksamkeit von Obeticholsäure reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung muss die Einnahme der Obeticholsäure daher mindestens vier bis sechs Stunden vor oder vier bis sechs Stunden nach der Einnahme des Gallensäure-bindenden Harzes erfolgen beziehungsweise in möglichst großem Abstand dazu.
Nebenwirkungen
Die Therapie mit Obeticholsäure bessert nicht die Symptome. Zu Studienbeginn berichteten etwa 60 Prozent der Patienten über Juckreiz. Unter der Behandlung nahm die Rate sogar zu und war die häufigste zum Therapieabbruch führende Nebenwirkung. Meist trat der Pruritus im ersten Behandlungsmonat auf, klang aber im Lauf der Zeit tendenziell ab. Die Nebenwirkung ist dosisabhängig: Im Vergleich zu Patienten, die von Anfang an 10 mg Obeticholsäure bekamen, litten im Titrierungsarm weniger Patienten an Pruritus (70 versus 56 Prozent) und brachen die Therapie deswegen seltener ab (10 versus 1 Prozent). Ebenfalls sehr häufig waren Fatigue (22 Prozent) sowie Schmerzen und Beschwerden im Bauchraum.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei totalem Gallengangverschluss ist Obeticholsäure kontraindiziert.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit von Obeticholsäure wurden in der randomisierten, doppelblinden POISE-Studie über zwölf Monate geprüft. Eingeschlossen waren 216 Patienten, die entweder einmal täglich 10 mg Ocaliva oder eine Ocaliva-Titrierung (5 mg, nach sechs Monaten je nach Ansprechen und Verträglichkeit erhöht auf 10 mg) oder Placebo bekamen. Der primäre Endpunkt war erreicht, wenn der Blutspiegel an Alkalischer Phosphatase (AP) unter das 1,67-Fache der Obergrenze des Normalwerts abfiel, zusätzlich der AP-Wert um mindestens 15 Prozent gegenüber dem Ausgangswert abnahm und sich der Bilirubinwert normalisierte. Der Rückgang der Leberwerte gilt als Prädiktor für einen günstigen Verlauf, etwa für ein verlängertes Gesamt- und transplantationsfreies Überleben. Bei suboptimalem biochemischem Ansprechen haben die Patienten eine schlechtere Prognose.
Nach zwölf Monaten erreichten 48 und 46 Prozent der Patienten in den Verumgruppen den primären Endpunkt gegenüber 10 Prozent unter Placebo. Dass der Erfolg dosisabhängig ist, zeigte sich bei der Analyse nach sechs Monaten: Unter 5 mg Obeticholsäure sprachen 34 Prozent der Patienten an, mit 10 mg waren es 51 Prozent (Placebo 7 Prozent).
Hintergrundinfos
Die primäre biliäre Cholangitis, früher primäre biliäre Zirrhose genannt, ist eine autoimmun vermittelte Lebererkrankung, bei der es zu entzündlichen Veränderungen der intrahepatischen Gallenwege und in der Folge zur Cholestase kommt. Die Erkrankung verläuft sehr unterschiedlich: von symptomlos über Leberfibrose und -zirrhose bis hin zum Transplantationsbedarf und Tod.
Besonderheiten
Bei der Lagerung von Ocaliva sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.
Ocaliva ist verschreibungspflichtig.
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Ocaliva Filmtabletten 5mg/tablet 30tablet/bottle 
原产地英文药品名:
Obeticholsäure
中文参考商品译名:
Ocaliva膜包衣片 5毫克/片 30片/瓶
中文参考药品译名:
奥贝胆酸
生产厂家英文名:
Intercept Pharma
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Ocaliva Filmtabletten 10mg/tablet 30tablet/bottle 
原产地英文药品名:
Obeticholsäure
中文参考商品译名:
Ocaliva膜包衣片 10毫克/片 30片/瓶
中文参考药品译名:
奥贝胆酸
生产厂家英文名:
Intercept Pharma