—首个RNAi治疗药ONPATTRO（patisiran）被欧盟批准用于治疗1期或2期多发性神经病变的遗传性转甲状腺素介导的（hATTR）淀粉样变性（hATTR淀粉样变性）。

2018年9月3日，欧盟委员会（EC）已授予ONPATTRO™（patisiran）上市,治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性病。患有1期或2期多发性神经病。ONPATTRO（patisiran）是首个在欧盟获得批准的RNA干扰（RNAi）治疗药物。
 “今天的批准是多年努力的结果，标志着为患有hATTR淀粉样变性病患者及其家人带来可能改变生活的治疗的下一步。Patiyran已被证明可以改善多发性神经病，生活质量和日常生活活动，“Alnylam Pharmaceuticals欧洲负责人Theresa Heggie说。“这是治疗这种罕见，快速进展，致命疾病的新篇章的开始。我们要对参与patisiran临床试验的患者及其支持他们的家人和护理人员以及研究人员和研究人员表示深深的感谢，没有他们，这个重要的里程碑将无法实现。我们期待着将我们的创新治疗方法应用于未来的其他罕见疾病患者。“
 “直到最近，被诊断患有遗传性ATTR淀粉样变性病的患者面临着不确定的未来。缺乏治疗来阻止或逆转疾病的进展导致其日常功能的逐渐和不可避免的下降，不仅给患者本身带来了沉重的负担，而且对他们的伴侣和家庭造成了沉重的负担，其中许多人最终作为全职照顾者，“Philip N. Hawkins教授，博士，FRCP，FRCPath，FMedSci，国家淀粉样变性中心，医学部和伦敦大学医学院，英国皇家自由医院。 “Patisiran不仅有可能改变这些病人的生活，还有可能改变我们思考和治疗遗传性ATTR淀粉样变性病的方式。”
  许多严重的，慢性的和危及生命的疾病，例如hATTR淀粉样变性，是由于干扰身体制造蛋白质的方式的缺陷或突变引起的。RNAi是一种治疗这些疾病的全新方法;针对引起疾病的有缺陷的蛋白质，而不是治疗症状。RNAi疗法是一类全新的药物。
  欧洲委员会的决定是基于评估patisiran对多发性神经病变的hATTR淀粉样变性患者及其安全性的影响，如APOLLO 3期研究所示。产品特征摘要（SmPC）包括来自APOLLO的主要和次要终点数据，以及探索性心脏终点。欧洲药品管理局根据加速评估程序审查了patisiran，该评估程序授予被认为对公共卫生和治疗创新具有重大意义的药物。
  关于APOLLO
  patisiran的上市许可是基于随机，双盲，安慰剂对照，全球3期APOLLO研究的积极结果，该研究是hATTR淀粉样变性多发性神经病患者中有史以来规模最大的研究。APOLLO研究的结果发表在2018年7月5日的“新英格兰医学杂志”上。
  在APOLLO中，patisiran的安全性和有效性在19个国家的hATTR淀粉样变性患者的多样化全球人群中进行了评估，总共有39个TTR突变。患者以2：1的比例随机分组接受静脉注射patisiran（0.3mg/kg体重）或安慰剂，每3周一次，持续18个月。
  该研究表明，在患有多发性神经病变的hATTR淀粉样变性患者中，patisiran相对于安慰剂改善了多发性神经病，生活质量，日常生活活动，行走，营养状况和自主症状的测量。
  APOLLO研究的主要终点是改良的神经病变损伤评分+7（mNIS+7），评估运动强度，反射，感觉，神经传导和姿势血压。
  >使用patisiran治疗的患者mNIS+7基线评分平均降低6.0分（改善），而安慰剂组患者平均降低28.0分（恶化），导致平均34.0分相对于安慰剂，治疗18个月后。
  >虽然几乎所有patisiran治疗的患者都相对于安慰剂获得了治疗益处，但在治疗18个月时，56％的patisiran治疗患者相对于他们自己的基线经历了神经病变损伤的改善（通过mNIS+7评分评估），4％接受安慰剂的患者。
  >使用patisiran治疗的患者诺福克生活质量糖尿病神经病变（QoL-DN）得分平均降低6.7分（改善），而安慰剂组患者平均降低14.4分（恶化），导致治疗18个月后，相对于安慰剂，平均差异为21.1点。
  >根据Norfolk QoL-DN的测量，51％接受patisiran治疗的患者相对于他们自己的基线，18个月的生活质量有所改善，而安慰剂治疗的患者为10​​％。
  >超过18个月的治疗，使用patisiran治疗的患者与所有其他次要疗效终点的安慰剂相比具有显着的益处，包括日常生活活动，行走能力，营养状况和自主症状的测量。
  > Patisiran与心脏受累患者预先指定的亚群中与心脏结构和功能相关的探索性终点有利。
  >接受patisiran和安慰剂治疗的患者不良事件的发生率和严重程度相似。 patisiran比安慰剂更常发生的最常见不良事件是外周性水肿和输液相关反应。为了降低输注相关反应的风险，患者在输注前接受了预先给药。
  关于ONPATTRO™（patisiran）
  Patisiran是一种静脉内施用的靶向转甲状腺素蛋白（TTR）的RNAi治疗剂，用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性病。它被设计用于靶向和沉默特定信使RNA，可能在产生之前阻止TTR蛋白的产生。 Patisiran阻断肝脏中转甲状腺素蛋白的产生，减少其在体内组织中的积累，以阻止或减缓疾病的进展。在2018年8月，patisiran获得美国食品和药物（FDA）批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病变，已经由FDA在优先审查和以前批准的突破疗法和孤儿药物指定中进行了审查。包括日本在内的其他市场的监管备案计划于2018年完成。
  关于hATTR淀粉样变性
遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性（hATTR）是由TTR基因突变引起的遗传性，逐渐衰弱且通常致命的疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体.TTR基因突变导致淀粉样蛋白异常积聚并损伤身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致顽固性外周感觉神经病变，自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了一种主要的未满足的医疗需求，具有显着的发病率和死亡率，影响全世界大约50,000人。诊断后中位生存期为4。7年，患有心肌病的患者存活率降低（3。4年）。在欧洲，可以改变疾病进程的治疗方案是有限的，并且仍然迫切需要新型药物来帮助治疗患有hATTR淀粉样变性病的患者。

完整资料附件：http://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2018/09/RNAi-Roundtable_TTR_Slides_FINAL.pdf