Concert Pharma是一家临床阶段的生物制药公司，主要研发治疗中枢神经系统疾病、遗传性疾病、肾脏疾病、炎性疾病和癌症的小分子药物。近日，该公司公布了实验性氘化药物CTP-543治疗中度至重度斑秃患者IIa期临床研究首批2个队列的中期顶线数据。
该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、序贯剂量研究，在中度至重度斑秃成人患者中开展，旨在评估CTP-543相对于安慰剂的疗效和安全性。该研究中，患者入组标准为采用脱发严重度工具（SALT）评价脱发至少50%，所有患者的平均SALT评分约为88分。研究中，患者随机接受3种剂量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰剂治疗，每日2次。主要结果测量将在治疗24周后采用SALT评价。
数据显示，在治疗第24周，与安慰剂组相比，8mg CTP-543队列有47%的患者SALT总评分相对基线降低≥50%，达到了研究的主要疗效终点（p＜0.001）。值得一提的是，8mg队列相对于安慰剂组观察到的显著性差异（p＜0.05）在第12周开始出现，并且在第24周时毛发的再生似乎并没有停滞。4mg队列有21%的患者SALT总评分相对基线降低≥50%，但与安慰剂组的差异没有达到统计学显著性。初步分析还发现，8mg与4mg队列观察到的治疗反应差异存在显著性（p＜0.05）。
目前，12mg队列治疗正在进行中。完整的IIa期临床研究结果，预计将在2019年第三季度获得。研究中，CTP-543的一般耐受性良好。安全性方面，最常见的不良反应为头痛、上呼吸道感染、咳嗽、痤疮、恶心，没有发生严重不良反应。
CTP-543治疗斑秃效果（图片来源：Concert公司）
Concert公司首席开发官James Cassella博士表示，“我们对CTP-543治疗中重度斑秃患者的初步疗效和耐受性数据非常满意。我们认为，CTP-543迄今为止的有效性和耐受性程度支持了该药的进一步临床开发。我们期待着完成该项IIa期研究的12mg队列，将该项目推进至III期临床。”
CTP-543应用Concert公司的氘（重氢）化学技术修饰ruxolitinib所发现，ruxolitinib是一种选择性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂，在美国市场已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国，FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。
斑秃是一种自身免疫性疾病，导致部分或全部的头皮或身体上的毛发脱落，该病影响美国多达65万人。头皮是最常见的受影响区域，但任何生长毛发的区域都可能单独或与头皮一起受到影响。斑秃可在任何年龄段发生，对女性和男性均有影响，并可伴有严重的心理影响，包括焦虑和抑郁。目前，还没有获得FDA批准治疗斑秃的药物。
梯瓦：氘化领域的开路先锋
氘（D）在自然界非常丰富，可形成稳定的分子键。在成人体内平均含有约2g氘。虽然氘的大小和形状与氢（H）基本相当，但D与H的不同之处在于它含有一个额外的中子。其结果是，氘与碳形成的化学键比氢与碳形成的化学键更稳定。通常，D-C键比H-C键稳定性高6-9倍。这对药物开发有重要影响，因为药物代谢常常涉及H-C键的断裂。
传统的药物发现方法涉及长时间过程和高失败率，而氘化学方法通常从已批准的药物出发，开发效率更高且成本更低。氘化可增强药物的某些性能：由于氘与碳形成更稳定的键，氘取代在某些情况下可改变药物代谢，包括通过改善代谢稳定性、减少有毒代谢物的形成、增加所需活性代谢物的形成，或这些效应的组合。与相应的非氘化类似物相比，氘化化合物在体内的半衰期延长，全身暴露增加，这些性质可能导致治疗益处，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
氘化化合物通常可预期保留类似于其氢化类似物的生化效力和选择性。氘取代对代谢性质的影响高度依赖于氘取代氢的特定分子位置。不过，氘取代的代谢作用（如果有的话）是不可预测的，即使在具有相似化学结构的化合物中。
氘化（氘取代）示意图（图片来源：Concert公司）
值得一提的，2017年8月底，来自梯瓦的一款药物Austedo（deutetrabenazine）获得美国FDA批准，成为首个可同时治疗与亨廷顿病（HD）相关的迟发性运动障碍和舞蹈症的药物。该药物也是FDA批准的首个氘代药物，这是一种靶向囊泡单胺转运体2（VMAT2）的小分子口服抑制剂，VMAT2负责调节大脑中的多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等化学物质的水平。 deutetrabenazine是已上市亨廷顿药物四笨喹嗪的氘代药物。氘代以后，药代动力学特征得到改善，半衰期明显延长，从而可以使用更低的治疗剂量。（编辑：全球药品采购网/www.120ty.net）
文章参考来源：
1、Concert Pharmaceuticals Reports Positive CTP-543 Results from Interim Analysis of Phase 2a Trial in Patients with Alopecia Areata
2、CTP-543 Phase 2a Topline Results in Patients with Moderate-to-Severe Alopecia Areata; 4 mg and 8 mg Dosing Cohorts