2018年11月26日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准larotrectinib（商品名 Vitrakvi，Loxo Oncology/Bayer公司联合宣布）上市，这是第一种治疗成人和儿科的晚期实体肿瘤患者药物，其癌症具有特定的遗传特征（生物标志物）。
  这是该机构第二次批准基于跨越不同类型肿瘤的共同生物标志物的癌症治疗，而不是肿瘤起源于体内的位置。这项批准标志着“组织不可知论”癌症药物开发的新范例。它遵循了FDA在今年早些时候发布的指导文件中制定的政策。
  Vitrakvi用于治疗成人和儿童实体瘤患者，这些实体瘤具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合而没有已知的获得性抗性突变，是转移的，或手术切除可能导致严重发病率而没有这种突变。令人满意的替代疗法或治疗后已进展的治疗。
  FDA专员Scott Gottlieb医学博士说：“今天的批准标志着向基于肿瘤遗传学而不是基于肿瘤在体内的起源部位来治疗癌症迈出了重要的一步。这种新的不依赖于部位的肿瘤治疗并不特定于特定癌症。”身体器官，如乳腺癌或结肠癌。它的批准反映了在利用生物标记物指导药物开发和更有针对性的药物递送方面的进展。我们现在有能力确保正确的患者在正确的时间得到正确的治疗。
  这种类型的药物开发项目招募了患有不同肿瘤但具有共同基因突变的患者，十年前是不可能的，因为我们对这种癌症突变知之甚少。利用我们突破性的治疗设计和加速的批准过程，我们支持在精确肿瘤药物开发方面的创新和对癌症患者进行更有针对性和更有效的治疗的发展。尤其是在儿科癌症方面。我们致力于继续推进临床试验设计的更现代的框架，以支持基于我们对癌症等疾病的基础生物学的不断理解的跨疾病类型的更有针对性的创新。”
  研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其他基因融合，从而产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK融合是罕见的，但发生在癌症发生在许多部位的身体。在今天的批准之前，还没有治疗经常表达这种突变的癌症，如乳腺类似物分泌癌、细胞性或混合性先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤。
  在三个临床试验中研究了拉罗替尼的疗效，包括55名患有实体瘤的儿科和成年患者，这些实体瘤具有确定的NTRK基因融合而没有抗性突变，并且是转移的，或者手术切除可能导致严重的发病率。这些患者没有令人满意的替代疗法，或者患有治疗后进展的癌症。
  Vitrakvi对不同类型实体瘤的总有效率为75%。这些反应是持久的，73%的反应持续至少6个月，39%的反应持续一年或更长的时间在分析结果。对拉罗替尼有反应的NTRK融合的肿瘤类型包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌。
  Vitrakvi得到了加速审批，这使得FDA能够利用临床试验数据批准严重病症的药物，以填补未满足的医学需求，临床试验数据被认为能够预测对患者的临床益处。需要进一步的临床试验来证实Vitrakvi的临床益处，赞助者正在进行或计划进行这些研究。
  在临床试验中，接受维曲卡维的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐，以及肝脏中AST和ALT酶水平升高。建议卫生保健提供者在治疗的第一个月中，每两周监测患者ALT和AST肝脏检查，然后按月和临床指示进行监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用维特拉奎，因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统症状，如头晕。
  FDA批准了该申请的优先审查和突破性治疗指定。Vitrakvi还获得孤儿药物指定，该指定提供奖励，以协助和鼓励开发治疗罕见疾病的药物。
  关于Vitrakvi(larotrectinib)
  Vitrakvi是口服TRK抑制剂用于治疗成人和小儿实体肿瘤患者NTRK基因融合没有已知获得性耐药突变,转移或手术切除可能导致严重的发病率,并没有令人满意的替代治疗或治疗后进展。此指示是在基于总体响应率和响应持续时间的加速审批下批准的。持续批准该适应症可能取决于验证性试验中的临床效益的验证和描述。
  研究表明，NTRK基因可以异常融合到其他基因中，产生TRK融合蛋白，从而导致实体瘤在身体不同部位的生长和存活。

  完整说明书附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210861s000lbl.pdf