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肺癌第三代新药Lorlatinib（商品名 LORBRENA）获日本批准上市

2018-11-04 06:47:10 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：12 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 2018年9月21日，日本批准辉瑞制药有限公司的第三代ALK抑制剂Lorlatinib（商品名：LORBRENA）上市，适用于对ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患 ...

关键字：罗拉替尼片 lorlatinib 商品名Lorbrena 用于先前ALK阳性的转移性非小细胞肺癌

2018年9月21日，日本批准辉瑞制药有限公司的第三代ALK抑制剂Lorlatinib（商品名：LORBRENA）上市，适用于对ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
【药品名称】
商品名称：LORBRENA，
通用名称：Lorlatinib
【成分】
本品主要活性成份为Lorlatinib（罗拉替尼，洛拉替尼，中文名为非正式音译）。
辅料：结晶纤维素，无水磷酸氢钙，淀粉羟基乙酸钠，硬脂酸镁，羟丙纤维素，氧化钛，乳糖水合物，聚乙二醇4000，三醋精，氧化铁黑，氧化铁。
【规格和性状】
二种规格：25mg（淡粉色片）和100mg（深粉色片）。
【适应证和用途】
本品单药适用于对ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
【用法和用量】
成年人每天一次Lorlatinib100mg，口服。可根据患者状态适当减量。
【剂量调整】
如治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性，以每次减量 25 mg的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受50mg每日一次的给药剂量，应该永久停止本品治疗。
表1 减量方案
表2 针对特定药物不良反应的剂量调整建议
【注意事项】
1 以下患者慎重使用本品
（1）患有间质性肺病或有其病史的患者。
（2）中度或重度肝功能不全的患者。
（3）患有QT间期延长或有其病史的患者。
2 间质性肺病
当患者出现呼吸短促，呼吸困难，咳嗽和发烧等症状时，及时联系医疗机构就诊，进行动脉血气分析和胸部CT检查。
3 QT间期延长
在使用本品之前和期间，定期进行心率、血压、心电图和电解质检查。
4 药物相互作用
本品主要由CYP3A代谢，是CYP3A诱导剂。
（1）本品禁止与利福平合用，否则将会导致肝AST和ALT升高。
（2）本品与CYP3A抑制剂（伊曲康唑，罗红霉素和葡萄柚汁等）合用时，Lorlatinib的血药浓度将会升高，不良反应加重。应考虑CYP3A抑制剂的替代药物，如果CYP3A抑制剂的使用不可避免时，应适当减少本品剂量，并密切观察不良反应。
（3）本品与CYP3A诱导剂（苯巴比妥，苯妥英和地塞米松等）合用时，Lorlatinib的血药浓度将会降低，减弱疗效。应考虑CYP3A诱导剂的替代药物。
（4）本品与CYP3A底物（咪达唑仑，阿托伐他汀和芬太尼等）合用时，Lorlatinib的血药浓度将会降低，减弱疗效。
（5）避免可能导致QT间期延长的药物（丙咪嗪，匹莫齐特和氯丙嗪等）合用。
【不良反应】
二期临床试验中，275名安全评估对象（其中39名日本患者）中261例发现不良反应。本品最常见不良反应为高胆固醇血症（81.5%）、高甘油三酯血症（60.4%）、浮肿（43.3%）、周围神经病变（29.8％）、体重増加（18.2％）、疲劳（13.1％）、腹泻（10.5％）、关节痛（10.2％）等。严重不良反应有间质性肺病（0.7%）、QT间期延长（6.5%）、中枢神经系统疾病（29.8%）、胰腺炎（9.5%）、肝功能损害（12.7%）。其它不良反应（各小于10%）为头晕、头痛、味觉异常、失眠、肌肉疼痛、四肢疼痛、心脏功能障碍（窦性心动过缓、1度房室传导阻滞、心动过缓，心悸，心包积液和心动过速等）、便秘、恶心、呕吐、腹胀、贫血、视觉障碍、耳鸣、皮疹、脱毛和呼吸困难等。
【老年人】
通常，老年患者的生理功能降低，应仔细管理不良反应。
【孕妇及哺乳期妇女】
尚未在孕妇及哺乳期妇女中开展有关本品的临床研究。在动物研究中，本品可导致胚胎-胎仔毒性。建议育龄期女性在服用本品时必须采取避孕措施。如果女性患者或者接受本品治疗的男性患者的女性伴侣在服用本品时或者接受本品末次给药后3个月内怀孕，则必须联系医生，并且医生应告知其本品对胎儿的潜在伤害。建议哺乳期女性在服用本品期间停止哺乳。
【儿童】
对 18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。
【男性】
在动物研究中，本品对男性生殖功能有不利影响。
【药代动力学】
Lorlatinib单次给药，2.5小时后到达血药浓度峰值，半衰期为20.8小时。Lorlatinib每天一次，重复给药，15天后到达稳定血药浓度。Lorlatinib空腹口服的生物利用度为80.8%，表观分布容积305升，血浆蛋白结合率66%。餐后服用（包括高脂饮食）不影响Lorlatinib的血药浓度。
【临床数据】
略。
【药用药理学】
略。
【包装】
LORBRENA 25mg：10片*4板，共40粒。
LORBRENA 100mg：10片*1板，共10粒。
日文版说明书翻译
http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/PDF/671450_42910C7F1022_1_02.pdf