【中文品名】依诺他滨
【药效类别】抗肿瘤药>安西他滨衍生物类
【通用药名】ENOCITABINE
【别　　名】依诺胞苷, 山萮阿糖啶, Sunrabin, AS-18s,BH-AC, NSC-239336
【化学名称】 Docosanamide, N-(1-β-Arabinofuranosyl-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinyl)-
【CA登记号】[55726-47-1]
【结 构 式】

【分 子 式】C31H55N3O6
【分 子 量】565.79
【收录药典】
【开发单位】旭日化成工业株式会社 (日本)
【首次上市】1983年，日本
【性　　状】结晶。 mp141~142℃。[α]D22 +70°(C=1，THF)。
【用　　途】
抗肿瘤药。本品为在抗肿瘤药阿糖胞苷N4引人山萮酰基，提高了脂溶性，在血中(尤其是血球中)和组织内的浓度可维持较长时间。在肝、脾、肾及白血病细胞中逐渐代谢转化成阿糖胞苷，而后抑制DNA合成显示抗肿瘤作用。用于治疗急性白血病(包括慢性白血病急性病变)。

サンラビン点滴静注用150mg／サンラビン点滴静注用200mg／サンラビン点滴静注用250mg

作成又は改訂年月

11. その他

1%未満

浮腫、心悸亢進

 

 

高齢者への投与

 

 

高齢者では、一般に生理機能（造血機能、肝機能、腎機能等）が低下しているので、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

 

 

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

 

 

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［動物実験（ラット、ウサギ）の催奇形作用（胎児の骨格異常・外形異常）が報告されている。］

2.

授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ウサギ）で母乳中へ移行することが報告されている。］

 

 

小児等への投与

 

 

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していないので、慎重に投与すること。

 

 

適用上の注意

 

 

1.

注射液の調製・保存方法

本剤は、可溶化剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60を使用しており、下記の調製・保存方法を必ず守ること。

 

(1)

調製方法

 

1)

エノシタビン10mgに対し、日局注射用水を1mLの割合で加える。

2)

バイアルを溶解ラックに入れ、あらかじめ沸騰させた水浴中で約10分間加熱する。その間、3回沸騰水浴中から取り出し、強く振り混ぜる（各回10秒間に10～15回程度）。

 

注意

本剤溶解操作時に溶解鍋の空焚きをしないこと。［空焚きによりバイアルが破裂し、内容液とガラス片が飛散するおそれがある。］

 

3)

沸騰水浴中から取り出し、小さな塊あるいは透明なゲル状物のない均一な乳白色の液が得られたことを確認する。

 

注意

乳白色の液が得られない場合は、再度上記(2)の操作を行う。

 

4)

バイアルを熱い溶解ラックごと、好ましくは氷水中（流水中でも可）で約3分間振り混ぜながら急冷すると無色澄明な液が得られる。この溶液1.1mLには約10mgのエノシタビンが含まれる。

 

注意

無色澄明な液を得るためには、急冷することが最も重要なポイントであるため、放置しないこと。（急冷操作前にバイアルを放置する等により冷ましたような場合には、再度沸騰水浴中で加熱後、ただちに急冷操作を行う。）

 

5)

本剤の水溶液を輸液で希釈する際には、泡立ちを極力抑え、注入後の撹拌は穏やかに行う。（輸液容器の液中に本剤の水溶液を注入する針を浸けて注入するか、または壁を伝わせてゆっくり注入する。）

<詳細は別添「サンラビン点滴静注用の調製方法」を参照>

 

(2)

保存方法

 

本剤の水溶液（輸液希釈前）をやむを得ず保存する場合は、5℃以下で保存し、48時間以内に使用すること。

 

注意

輸液希釈前に、無色澄明であることを確認する。無色澄明でない場合は「１．調製方法(2)～(4)」に準じて再度調製すること。

 

 

 

2.

投与時

 

(1)

静脈内投与により、ときに静脈炎等を起こすことがあるので注射部位、注射方法等に十分注意すること。

(2)

静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、発赤、腫脹等の炎症を起こすことがあるので、慎重に投与すること。

 

3.

その他

ポリ塩化ビニール製の点滴セット、カテーテル等から、可塑剤であるDEHP〔di-（2-ethylhexyl）phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕が溶出するので、ポリ塩化ビニール製の点滴セット、カテーテル等の使用を避けること。

 

 

その他の注意

 

 

1.

本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病(前白血病相を伴う場合もある)、骨髄異形成症候群(MDS)が発生したとの報告がある。

2.

マウスに静脈内投与した小核試験において、変異原性が認められている。

 

 

薬物動態

 

 

1.

血中濃度¹⁾

急性白血病患者に注射用サンラビン200mgの1.5時間点滴静注を行い、血漿、血球中エノシタビン濃度を測定した。
血漿中エノシタビンの濃度変化は二相性を示し、その半減期は第一相で0.37±0.25時間、第二相で5.3±4.8時間であった。
一方、血球中のエノシタビン濃度は投与終了時までは血漿中と同じであったが、投与開始24時間後には血漿中の約10倍を示した。また、骨髄液中エノシタビン濃度は投与開始4時間後では血漿中とほぼ同じであったが、12時間後には血漿中より有意に高値を示した。

2.

代謝及び排泄^1,2)

急性白血病患者に注射用サンラビン200mgを点滴静注したところ、血液中にはエノシタビンの他に代謝産物としてシタラビン及びウラシルアラビノシドが検出された。
尿中にはエノシタビンとしては排泄されず、投与開始24時間後までにシタラビンとして0.5%、ウラシルアラビノシドとして72%が排泄された。

 

 

臨床成績

 

 

1.

臨床効果³⁾

全国19施設において急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性単球性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化等を対象に注射用サンラビンの臨床試験を実施した。
注射用サンラビン 2.0～8.0mg／kgを6～35日間単独投与した場合の治療成績は未治療症例50例中、完全寛解17例（34.0%）、部分寛解13例（26.0%）であり、また既治療症例27例中、完全寛解4例（14.8%）、部分寛解7例（25.9%）であった。
多剤併用療法としては、BH－AC・DMP療法、BH－AC・AMP療法、BH－AC・DVP療法等が試みられたが、このうちBH－AC・DMP療法の治療成績は未治療症例141例中、完全寛解103例（73.0%）、部分寛解8例（5.7%）であった。

2.

その他

小児科領域の急性白血病に対しては、現時点では十分に評価しうるデータは得られていない。

 

 

薬効薬理

 

 

1.

抗腫瘍作用^4～6)

L1210及びヒトリンパ性白血病細胞（市川株）等の担癌マウスに対して延命効果を示す。

2.

作用機序^7～11)

ヒトの肝、脾、腎及び白血病細胞で活性物質（シタラビン等）に徐々に変換・代謝されDNA合成阻害により抗腫瘍作用を示す。

 

 

有効成分に関する理化学的知見

 

 

一般名

エノシタビン（Enocitabine）

化学名

N⁴-behenoyl-1-β-D-arabinofuranosylcytosine

略号

BH－AC

分子式

C₃₁H₅₅N₃O₆

構造式

分子量

565.78

融点

145～150℃（分解）

性状

本品は白色の結晶性の粉末である。
本品はテトラヒドロフランに溶けにくく、エタノールに極めて溶けにくく、水又はエーテルにほとんど溶けない。

 

 

包装

 

＊＊サンラビン点滴静注用　150mg：10バイアル

 

＊＊サンラビン点滴静注用　200mg：10バイアル

 

＊＊サンラビン点滴静注用　250mg：10バイアル

 

 

主要文献及び文献請求先

 

 

主要文献

 

1)

Ueda,T.et al.：Cancer Res.，43，3412（1983）

 

2)

上田孝典_他：第42回癌学会総会記事，P.227，No.790（1983）

 

3)

Yamada,K.et al.：Current Chemotherapy ＆ Immunotherapy, Proc. 12th Internat'l Congr. of Chemotherapy，1308（1982）

 

4)

Aoshima,M.et al.：Cancer Res.，36，2726（1976）

 

5)

Aoshima,M.et al.：Cancer Res.，37，2481（1977）

 

6)

北原武志_他：癌と化学療法，7(6)，957（1980）

 

7)

藤田　浩_他：CHEMOTHERAPY，31(7)，723（1983）

 

8)

Nakamura,T.：Acta Haematologica Japonica，43(6)，1022（1980）

 

9)

中村　徹_他：日本血液学会雑誌，42(2)，131（1979）

 

10)

田中正夫_他：日本血液学会雑誌，43(2)，196（1980）

 

11)

Ohishi,J.et al.：Cancer Res.，41，2501（1981）

 

 

文献請求先

 

＊旭化成ファーマ株式会社　医薬学術部くすり相談窓口

 

〒101-8101　東京都千代田区神田神保町一丁目105番地

 

フリーダイヤル　0120-114-936（9：00～17：45/土日祝日を除く）

 

 

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

 

＊製造販売元

旭化成ファーマ株式会社

 

東京都千代田区神田神保町一丁目105番地