その他の副作用

アログリプチン

過敏症^注3）

0.1～5％未満^注2） 

発疹、そう痒、蕁麻疹

消化器

0.1～5％未満^注2） 

腹部膨満、鼓腸、腹痛、胃腸炎、便秘

精神神経系

0.1～5％未満^注2） 

頭痛、めまい、四肢のしびれ

その他

0.1～5％未満^注2） 

倦怠感、鼻咽頭炎、浮腫、動悸、関節痛、筋肉痛、貧血

ピオグリタゾン

血液^注4）

0.1～5％未満 

貧血、白血球減少、血小板減少

循環器

0.1～5％未満 

血圧上昇、心胸比増大^注5）、心電図異常^注5）、動悸、胸部圧迫感、顔面潮紅

過敏症^注6）

0.1～5％未満 

発疹、湿疹、そう痒

消化器

0.1～5％未満 

悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、食欲亢進、食欲不振

肝臓^注7）

0.1～5％未満 

AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、γ-GTPの上昇

精神神経系

0.1～5％未満 

めまい、ふらつき、頭痛、眠気、倦怠感、脱力感、しびれ

その他

5％以上 

LDH及びCK（CPK）の上昇^注8）

その他

0.1～5％未満 

BUN及びカリウムの上昇、総蛋白及びカルシウムの低下、体重及び尿蛋白の増加、息切れ

その他

0.1％未満 

関節痛、ふるえ、急激な血糖下降に伴う糖尿病性網膜症の悪化

その他

頻度不明 

骨折^注9）、糖尿病性黄斑浮腫の発症又は増悪^注10）

その他の副作用の注意

注2）頻度は国内及び外国臨床試験の集計結果に基づく。

注3）このような場合には投与を中止すること。

注4）血液検査を定期的（3ヵ月に1回程度）に行うこと。

注5）「重要な基本的注意2.」の項参照

注6）このような場合には投与を中止すること。

注7）発現頻度：AST（GOT） 0.86％（11/1,272例）、ALT（GPT） 0.94％（12/1,276例）、AL-P 0.47％（6/1,272例）、γ-GTP 0.95％（12/1,263例）

注8）LDH上昇（5.63％、71/1,261例）やCK（CPK）上昇（5.00％、61/1,221例）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、再検査を行うなど観察を十分に行うこと。

注9）外国の臨床試験で、女性において骨折の発現頻度上昇が認められている。

注10）浮腫、体重増加に伴ってあらわれることがある。視力低下等の異常が認められた場合には黄斑浮腫の可能性を考慮し適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、これまでのピオグリタゾンの投与量を考慮のうえ、アログリプチン/ピオグリタゾンとして1日1回25mg/15mgからの投与開始を検討し、慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［ピオグリタゾンについては、ラット器官形成期投与試験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ1例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。また、アログリプチンでは、動物試験（ラット）において、胎盤通過が報告されている。］

2. 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること。［アログリプチン及びピオグリタゾン^1）では、ラットで乳汁中への移行が報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

1. ラット及びマウスにピオグリタゾンを24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。

2. 海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究の中間解析において、全体解析では膀胱癌の発生リスクに有意差は認められなかったが（ハザード比 1.2［95％信頼区間 0.9-1.5］）、層別解析でピオグリタゾンの投与期間が2年以上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した（ハザード比 1.4［95％信頼区間 1.03-2.0］）。^2）
また、別の疫学研究において、ピオグリタゾンを投与された患者で膀胱癌の発生リスクが有意に増加し（ハザード比 1.22［95％信頼区間 1.05-1.43］）、投与期間が1年以上で膀胱癌の発生リスクが有意に増加した（ハザード比 1.34［95％信頼区間 1.02-1.75］）。

3. 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：FAP）のモデル動物であるMinマウスにピオグリタゾンの類薬（トログリタゾン及びロシグリタゾン）を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある。^3,4）

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与

健康成人（31例）にアログリプチン/ピオグリタゾンとして25mg/30mg（配合錠投与）又はアログリプチンとして25mg及びピオグリタゾンとして30mg（単剤併用投与）をクロスオーバー法により1日1回絶食下で経口投与した時のアログリプチン未変化体及びピオグリタゾン未変化体の血漿中濃度推移は下図のとおりであり、生物学的同等性が認められた。


また、配合錠投与時のアログリプチン未変化体、ピオグリタゾン未変化体及び活性代謝物（M-II～IV）の薬物動態学的パラメータは表1、2のとおりであった。^5）

なお、Wister fattyラットで調べた血糖低下作用において、ピオグリタゾンの代謝物M-II～IVの活性は未変化体より弱かった。

(2) 食事の影響

健康成人（11例）にアログリプチン/ピオグリタゾンとして25mg/30mgを食後投与した時、絶食下投与と比較してアログリプチンのC_maxは16.5％増加、AUCは6.5％減少、ピオグリタゾンのC_maxは20.9％増加、AUCは1.6％減少した。^6）

2. 蛋白結合率

(1) ［¹⁴C］アログリプチンを0.01～10μg/mLの濃度でヒト血漿に添加した時の蛋白結合率は、28.2～38.4％であった（in vitro）。^7）

(2) ［¹⁴C］ピオグリタゾンをヒトの血清、4％ヒト血清アルブミン溶液に添加した時の蛋白結合率は、いずれも98％以上であった（in vitro）。^1）

3. 代謝

(1) アログリプチンはCYP2D6によりN-脱メチル化体の活性代謝物M-Iに、また、N-アセチル化により非活性代謝物M-IIに代謝されるが、M-I及びM-IIのAUCはそれぞれ血漿中アログリプチンの1％未満及び6％未満であり、いずれも微量代謝物であった。また、アログリプチンはCYP3A4/5に対して弱い阻害作用と弱い誘導作用を示したが、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6を阻害せず、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19を誘導しなかった（in vitro）。^8）

(2) ピオグリタゾンはCYP1A1、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4の複数の分子種が関与しエーテル部の開裂、エチレン部分の酸化、エチル基の酸化などを受けてM-I～VIに代謝される。^9）また、ピオグリタゾンはCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4にほとんど影響を与えなかった（in vitro）。^10）

4. 尿中排泄

(1) 健康成人（8例）にアログリプチンとして25mgを1日1回7日間反復投与した時、投与216時間後までのアログリプチンの累積尿中排泄率は72.8％であった。また、健康成人（8例）にアログリプチンとして25mgを単回投与した時の腎クリアランスは10.7L/h（178mL/min）であり、アログリプチンの尿中への排泄は、能動的な尿細管分泌の関与が示唆される。^11,12）

(2) 健康成人（14例）に空腹時にピオグリタゾンとして1回30mgを単回経口投与した時、尿中には主としてM-IV～VIが排泄され、投与後48時間までの累積尿中排泄率は約30％であった。^13）

5. 加齢の影響

健康な高齢者（65歳以上85歳以下、8例）及び非高齢者（20歳以上35歳以下、8例）にアログリプチンとして25mgを単回投与した時、高齢者のC_max、AUCは、非高齢者と比較してそれぞれ47.7％、30.3％増加した。^14）

6. 腎障害時の動態（外国人データ）

腎機能の程度が異なる成人にアログリプチンとして50mgを単回投与した時のAUCは、年齢と性別を対応させた健康成人と比較して、中等度腎機能障害者（Ccr=30～50mL/min、6例）では2.1倍、高度腎機能障害者（Ccr＜30mL/min、6例）では3.2倍、末期腎不全罹患者（6例）では3.8倍増加した。また、アログリプチンは血液透析3時間後に投与量の7.2％が除去された。^15）（＜用法・用量に関連する使用上の注意＞、「慎重投与」の項参照）
（アログリプチン安息香酸塩単剤の国内承認用量はアログリプチンとして25mgである。）

7. 肝障害時の動態（外国人データ）

中等度肝機能障害者（Child-Pugh^※スコアが7～9、8例）及び健康成人（8例）にアログリプチンとして25mgを単回投与した時、中等度肝機能障害者のC_max、AUCは、健康成人と比較してそれぞれ7.7％、10.1％減少した。^16）
※：ビリルビン、アルブミン、PT又はINR、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類

8. 薬物間相互作用

(1) アログリプチン及びピオグリタゾン（外国人データ）

健康成人（30例）にピオグリタゾン（CYP2C8基質）として45mg及びアログリプチンとして25mgを1日1回12日間反復投与した時（3×3クロスオーバー試験）、ピオグリタゾン及びアログリプチンのC_max、AUCに併用投与による影響は見られなかった。^17）

(2) アログリプチン及びその他の薬剤（外国人データ）

アログリプチンとゲムフィブロジル（CYP2C8、CYP2C9阻害剤）、フルコナゾール（CYP2C9阻害剤）、ケトコナゾール（CYP3A4阻害剤）、シクロスポリン（P-糖蛋白阻害剤）、カフェイン（CYP1A2基質）、ワルファリン（CYP1A2基質、CYP2C9基質、CYP3A4基質）、グリベンクラミド（CYP2C9基質）、トルブタミド（CYP2C9基質）、デキストロメトルファン（CYP2D6基質）、ミダゾラム（CYP3A4基質）、アトルバスタチン（CYP3A4基質）、エチニルエストラジオール（CYP3A4基質）、ノルエチンドロン（CYP3A4基質）、フェキソフェナジン（P-糖蛋白基質）、ジゴキシン（P-糖蛋白基質、腎排泄）、メトホルミン又はシメチジン（腎排泄）、ボグリボース^※との薬物間相互作用を検討したが、いずれも併用投与の影響は見られなかった。^17～26）
※ボグリボースのみ日本人データ

(3) ピオグリタゾン及びその他の薬剤

ピオグリタゾンとグリベンクラミド（CYP2C9基質）、グリクラジド（CYP2C9基質）又はメトホルミン（腎排泄）との薬物間相互作用を検討したが、いずれも併用投与の影響は見られなかった。^27,28）

表1　アログリプチン

測定物質	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-inf （ng・h/mL）	T1/2 （h）
未変化体	135.6±32.9	2.1±2.0	1,800.2±227.6	18.3±2.8

（平均値±標準偏差）

表2　ピオグリタゾン

測定物質	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	AUC0-inf （ng・h/mL）	T1/2 （h）
未変化体	1,215.7±373.0	2.8±1.4	13,201.7±3,332.1	9.2±7.1
M-II	38.6±13.6	7.4±2.2	1,136.6±463.7	15.6±7.8
M-III	233.3±62.3	16.1±5.3	12,521.6±3,211.4	29.8±8.1
M-IV	561.7±129.4	15.2±3.6	30,022.8±6,913.9	28.3±6.4

（平均値±標準偏差）

臨床成績

食事療法、運動療法に加えてチアゾリジン系薬剤を投与するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンとして25mgを12週間併用投与（1日1回朝食前）した二重盲検比較試験の結果は表3のとおりであり、HbA1c（JDS値）の投与前からの変化量は、ピオグリタゾン単独投与群と比べ有意な差が認められた。^29）

2. 長期継続投与試験

上記の二重盲検比較試験に参加した患者を対象にアログリプチンとして25mgを同一用法にて52週間投与した結果、HbA1c（JDS値）の投与前からの変化量^※は－0.65±0.66％（165例、平均値±標準偏差）であり、安定した血糖コントロールが得られた。^30）
※：LOCF法（Last observation carried forward法）

表3　二重盲検比較試験

投与群	HbA1c（JDS値） （％）	HbA1c（JDS値） （％）	空腹時血糖 （mg/dL）	空腹時血糖 （mg/dL）	食後血糖2時間値 （mg/dL）	食後血糖2時間値 （mg/dL）
	投与前からの変化量※	群間差	投与前からの変化量※※	群間差	投与前からの変化量※※	群間差
ピオグリタゾン単独投与（n=115）	－0.19±0.04	－0.78♯［－0.90,－0.66］	－2.4±26.8	－16.5［－22.8,－10.2］	－4.5±48.1	－37.0［－48.6,－25.3］
アログリプチン25mg併用投与（n=113）	－0.97±0.04	－0.78♯［－0.90,－0.66］	－18.9±21.0	－16.5［－22.8,－10.2］	－41.5±39.3	－37.0［－48.6,－25.3］

※：患者背景項目で調整した上での調整済み平均値±標準誤差
※※：平均値±標準偏差
♯：p＜0.0001、［　］は両側95％信頼区間

薬効薬理

アログリプチン

(1) 作用機序

アログリプチンは食事の経口摂取刺激により腸管から血中に分泌されるグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を不活性化するジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）活性を阻害することにより、GLP-1の血中濃度を上昇させ、糖濃度依存的に膵臓からのインスリン分泌を促進させる。^31）

(2) DPP-4に対する阻害作用

1) ヒト血漿中DPP-4活性を選択的に阻害した（IC₅₀値：10nmol/L）（in vitro）。^32）

2) 健康成人にアログリプチンとして25mgを単回投与した時、投与24時間後のDPP-4阻害率は81％であった。^11）

(3) 活性型GLP-1濃度増加作用

食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンとして25mgを12週間投与（1日1回朝食前）したプラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験）において、プラセボ投与群と比べて、活性型GLP-1濃度の有意な増加が認められた。^33）

(4) 血糖改善作用及び耐糖能改善作用

1) 食事療法、運動療法を実施するも血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にアログリプチンとして25mgを12週間投与（1日1回朝食前）したプラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験）において、プラセボ投与群と比べて、食後血糖の改善が認められた。^33）

2) 一晩絶食した非肥満2型糖尿病モデル（N-STZ-1.5ラット）及び肥満2型糖尿病モデル（Wistar fattyラット）にアログリプチンを単回投与し、投与1時間後にグルコースを経口投与した糖負荷試験において、耐糖能改善作用が認められた。^34,35）

3) 顕著な膵疲弊を呈する肥満2型糖尿病モデル（雄db/dbマウス）において、アログリプチン及びピオグリタゾンを3週間混餌併用投与した時、HbA1cの相加的な低下、血漿グルコース濃度の相乗的な低下が認められた。また、3週間混餌投与後の膵インスリン含量にも相乗的な増加が認められた。^36）

ピオグリタゾン

(1) 作用機序

ピオグリタゾンはインスリン受容体のインスリン結合部以降に作用してインスリン抵抗性を軽減し、肝における糖産生を抑制し、末梢組織における糖利用を高め血糖を低下させる。この作用は、インスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化することによると推測される。

(2) インスリン抵抗性改善作用

1) インスリン抵抗性を有し、肥満型糖尿病であるWistar fattyラット及び肥満であるZucker fattyラットにピオグリタゾンを14日間投与し、20時間絶食後にインスリンを投与したところ、インスリン投与後の血糖低下の増強が認められた。^37,38）

2) 肥満型糖尿病であるKKA^yマウスの横隔膜のグリコーゲン画分及び副睾丸周囲脂肪組織の総脂肪画分へのインスリン刺激時の糖取り込みを増加させた。^37）

3) 肥満型糖尿病であるWistar fattyラットの肝からの糖産生を抑制し、末梢組織における糖の利用を高めた。^39）

(3) 末梢組織におけるインスリン作用増強

Wistar fattyラットの後肢ヒラメ筋において、インスリンの作用（グリコーゲン合成及び解糖亢進作用）を増強した（ex vivo）。また、Wistar fattyラットの副睾丸周囲脂肪組織由来の単離脂肪細胞において、インスリンの作用（グルコース酸化及び総脂質合成亢進作用）を増強した（ex vivo）。^38）

(4) 肝におけるインスリン作用増強

Wistar fattyラットにおいて、肝におけるグルコキナーゼの活性を亢進し、グルコース-6-ホスファターゼの活性を低下させ、糖産生を抑制した（in vivo）。^39）

(5) インスリン受容体作用増強

Wistar fattyラットの骨格筋において、低下したインスリン受容体及びインスリン受容体基質のリン酸化を正常化し、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼの活性を亢進させた（in vivo）。^40）

(6) TNF-α産生抑制作用

Wistar fattyラットに認められる骨格筋TNF-α産生亢進を抑制し、これと並行して高血糖を軽減した（in vivo）。^41）

(7) 糖代謝改善作用

インスリン抵抗性を有する肥満型2型糖尿病モデル動物（KKA^yマウス、Wistar fattyラット）において、高血糖及び高インスリン血症を軽減した。一方、インスリン欠乏の1型糖尿病モデル動物（ストレプトゾシン糖尿病ラット）の高血糖、正常ラット（Sprague-Dawleyラット）の正常血糖には作用を示さなかった。^37,38）

(8) 耐糖能改善作用

インスリン抵抗性を有し、耐糖能異常を示すWistar fattyラット及びZucker fattyラットにピオグリタゾンを10～12日間投与し、20時間絶食後にグルコースを経口投与したところ、グルコース投与後の血漿グルコース上昇の抑制及びインスリン過剰分泌の軽減が認められた。^37,38）

有効成分に関する理化学的知見

アログリプチン安息香酸塩

化学構造式

 

一般名

アログリプチン安息香酸塩（Alogliptin Benzoate）〔JAN〕

化学名

2-（｛6-［（3R）-3-Aminopiperidin-1-yl］-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1（2H）-yl｝methyl）benzonitrile monobenzoate

分子式

C₁₈H₂₁N₅O₂・C₇H₆O₂

分子量

461.51

融点

182.5℃

性状

アログリプチン安息香酸塩は白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドにやや溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けにくい。

ピオグリタゾン塩酸塩

化学構造式

 

一般名

ピオグリタゾン塩酸塩（Pioglitazone Hydrochloride）〔JAN〕

化学名

（5RS）-5-｛4-［2-（5-Ethylpyridin-2-yl）ethoxy］benzyl｝thiazolidine-2, 4-dione monohydrochloride

分子式

C₁₉H₂₀N₂O₃S・HCl

分子量

392.90

融点

193℃（分解点）

性状

ピオグリタゾン塩酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミド又はメタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。N,N-ジメチルホルムアミド溶液（1→20）は旋光性を示さない。

包装

配合錠LD ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）

配合錠HD ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1) 前芝良宏　他：薬理と治療, 24（12）：2597, 1996.

2) Lewis J D. et al.：Diabetes Care, 34：916, 2011.

3) Saez E. et al.：Nature Medicine, 4（9）：1058, 1998.

4) Lefebvre A-M. et al.：Nature Medicine, 4（9）：1053, 1998.

5) アログリプチン/ピオグリタゾン配合剤の生物学的同等性試験成績（社内資料）

6) アログリプチン/ピオグリタゾン配合剤の薬物動態試験成績（社内資料）

7) アログリプチンの蛋白結合に関する検討（社内資料）

8) アログリプチンの代謝に関する検討（社内資料）

9) ピオグリタゾンのヒトP450分子種発現系ミクロゾームによる代謝に関する試験（社内資料）

10) ピオグリタゾンのチトクロームP450（CYP）に対する影響に関する試験（社内資料）

11) アログリプチンの薬物動態試験成（1）（社内資料）

12) アログリプチンの薬物動態試験成績（2）（社内資料）

13) 東　純一　他：臨牀と研究, 74（6）：1627, 1997.

14) アログリプチンの薬物動態試験成績（3）（社内資料）

15) アログリプチンの腎機能障害者における薬物動態試験成績（社内資料）

16) アログリプチンの肝機能障害者における薬物動態試験成績（社内資料）

17) Karim A. et al.：J. Clin. Pharmacol., 49：1210, 2009.

18) アログリプチンとボグリボースとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

19) アログリプチンとアトルバスタチンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

20) アログリプチンとフルコナゾール、ケトコナゾール又はゲムフィブロジルとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

21) アログリプチンとシクロスポリンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

22) アログリプチンとカフェイン、トルブタミド、デキストロメトルファン、ミダゾラム及びフェキソフェナジンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

23) アログリプチンとワルファリンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

24) アログリプチンとエチニルエストラジオール及びノルエチンドロンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

25) アログリプチンとジゴキシンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）

26) Karim A. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 48（1）：46, 2010.

27) 播　穣治　他：臨牀と研究, 74（5）：1217, 1997.

28) ピオグリタゾンとメトホルミンとの薬物間相互作用試験（社内資料）

29) *Kaku K. et al.：Diabetes Obes. Metab., 13（11）：1028, 2011.

30) アログリプチンの臨床試験成績（社内資料）

31) Moritoh Y. et al.：Eur. J. Pharmacol., 588：325, 2008.

32) アログリプチンの酵素阻害活性に関する検討（社内資料）

33) Seino Y. et al.：Curr. Med. Res. Opin., 27（9）：1781, 2011.

34) Asakawa T. et al.：Life Sci., 85（3-4）：122, 2009.

35) Feng J. et al.：J. Med. Chem., 50（10）：2297, 2007.

36) Moritoh Y. et al.：Br. J. Pharmacol., 157：415, 2009.

37) 池田　衡　他：薬理と治療, 25（2）：337, 1997.

38) Sugiyama Y. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 40（I）, 3：263,1990.

39) Sugiyama Y. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 40（I）, 4：436, 1990.

40) Hayakawa T. et al.： Biochem. Biophys. Res. Commun., 223（2）：439, 1996.

41) Murase K. et al.：Diabetologia, 41（3）：257, 1998.

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苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
产品特点
苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
DPP-Ⅳ是由766个氨基酸组成的锚在细胞膜上的跨膜蛋白质分子，在血浆和很多组织的细胞上广泛存在，淋巴细胞表面存在的DPP-Ⅳ被称为CD26，在免疫系统中起着重要作用。DPP-Ⅳ是体内外促使GLP-1降解失活的主要关键酶之一，该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度。
Alogliptin高度选择性地显著抑制DPP-4，延缓胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的灭活。GLP-1有助于改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌，到目前为止，Alogliptin可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：单纯饮食和运动疗法治疗者，可单独使用Alogliptin；饮食和运动疗法及α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor）或噻唑烷二酮类治疗者，可加用Alogliptin。Alogliptin具有很强的靶向特异性，在病人血糖正常时该药没有活性，不会导致低血糖。
Alogliptin对于2型糖尿病病人耐受性良好，无剂量限制性毒性，在多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝、肾功能不全病人亦无需调整剂量且药动学结果也不受食物影响在研究中亦未发现严重不良反应事件和死亡的病例也没有病人因不良反应而中途退出在已发现的不良反应中，最常见的为头痛，此外还有便秘和低血糖。