ZELBORAF™ (vemurafenib)口服片
批准日期：2011年8月17日；公司：Plexxikon Inc. HOFFMAN-LA ROCHE
美国初始批准：2011
制造商：
Genentech公司
类药物：
激酶抑制剂。
活性成分（S）：
Vemurafenib 240mg;选项卡。
指示（S）：
不可切除或转移性黑色素瘤的治疗与BRAFV600E突变检测一个FDA批准的测试。
药理：
Vemurafenib是一种低分子量抑制剂BRAF的丝氨酸 - 苏氨酸激酶突变形式，包括BRAFV600E。 Vemurafenib还抑制其他如CRAF，ARAF，野生型BRAF的，SRMS，ACK1，MAP4K5，在类似的浓度FGR的体外激酶。一些BRAF基因突变，包括在BRAF的蛋白组成性激活V600E的结果，这可能会导致增长的因素，通常会扩散需要的情况下细胞的增殖。 Vemurafenib BRAFV600E突变的黑色素瘤细胞和动物模型的抗肿瘤作用。
临床试验：
天真，BRAFV600E突变阳性的不能手术切除或转移性黑色素瘤COBAS 4800的BRAF V600突变试验检测与治疗的患者的疗效和安全vemurafenib在国际，随机试验进行评估。这次试验涉及675口每日两次或达卡巴嗪1000mg/m2 IV第1天，每3周的患者要么vemurafenib 960mg。主要疗效结果的措施，总生存（OS）和调查评估的无进展生存（PFS）。其他结果的措施包括：确认调查评估最佳的整体回应率。 vemurafenib患者谁收到的中位生存期尚未达到（77％仍然生活），而那些收到达卡巴嗪的平均存活时间为7.9个月（64％仍然生活）。为vemurafenib中位PFS为5.3个月相比，达卡巴嗪为1.6个月。 vemurafenib ARM的整体回应率为48.4％（95％CI：41.6％，55.2％），比至5.5％（95％CI：2.8％，9.3％）在达卡巴嗪手臂。
法律分类：
接收
成人：
燕子整个水。以在上午和下午（约12小时）。 ≥18岁：960mg，每日两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。不良反应或QTc延长的剂量调整：见文献。剂量减少<480mg，每日两次：不建议。
儿童：
<18岁：不推荐。
警告/注意事项：
不使用野生型BRAF的黑色素瘤。与FDA批准的治疗前的测试，确认BRAFV600E突变阳性的黑色素瘤。皮肤鳞状细胞癌的风险（cuSCC）：≥65岁，以前的皮肤癌，慢性阳光下暴晒，如果发生，做切除术，不需调整剂量继续。不要皮肤病治疗前评估，每2个月期间，考虑后6个月的监测。长QT综合征QT间期> 500ms的，无法纠正的电解质异常，或伴随延长QT间隔的药物：不建议。治疗前，后调整剂量监测电解质。监视器心电图在15天的治疗，每月在第3个月，然后每隔3个月，或者更需要。如果QT间期> 500毫秒，中断治疗，纠正电解质和控制心脏危险因素。严重的肝或肾功能损害。监测肝酶，胆红素治疗前，每月，或根据需要。常规眼科反应监测。避免阳光暴晒。怀孕（目录四）避免。在治疗期间和至少2个月后使用适当的避孕。哺乳的母亲：不推荐。
相互作用（S）：
伴随CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6的基板狭窄的治疗指数：不推荐使用;如果不可避免的CYP1A2或CYP2D6的基板，考虑基板减少剂量。伴随强CYP3A4抑制剂（如唑类抗真菌药，克拉霉素）或诱导剂（如苯妥英，利福平）的注意事项。五月与力量华法林;监测INR。
不良反应（S）：
关节痛，皮疹，脱发，乏力，光敏性，恶心，皮肤瘙痒，皮肤乳头状瘤; cuSCC，严重过敏或皮肤病的反应（停止，如果发生），延长QT间期，葡萄膜炎。
如何提供：
标签120
美国FDA2011年8月17日批准Plexxikon Inc. HOFFMAN-LA ROCHE公司Zelboraf(vemurafenib)片治疗转移黑色素瘤。
美国食品和药品监督管理局批准Zelboraf(vemurafenib)，药物治疗后期(转移)或不可切除黑色素瘤，最危险的皮肤癌类型患者。
Zelboraf是特别适用于治疗肿瘤表达基因突变被称BRAFV600E黑色素瘤患者。在用FDA批准的诊断黑色素瘤该突变检验阴性患者中尚未研究药物。
FDA的药物评价和研究中心肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur, M.D.说“对有后期黑色素瘤患者今年是重要一年。Zelboraf是证实改善总生存的第二个被批准新抗癌药物” “3月我们批准了Yervoy(ipilimumab)，为后期黑色素瘤另一个新治疗，接受药物后也显示延长患者生存。”
Zelboraf的评审是在FDA的优先审评计划对治疗中有重要进展或没用适当治疗的药物提供加快6个月审评药物。在药物目标日期2011年10月28日前正在批准Zelboraf和其伴随的BRAF V600E检验而伴随诊断目标日期是2011年11月12日。
在一项单个675例既往未接受治疗有BRAF V600E突变后期黑色素瘤患者国际试验确定Zelboraf'的安全性和疗效。患者被赋予接受或Zelboraf或达卡巴嗪 [dacarbazine]，另一种抗-癌治疗。试验被设计成测量总生存(患者开始治疗和死亡间时间长度)。接受Zelboraf患者未曾达到中位生存(治疗后患者生存时间长度)(77%仍生存)而接受达卡巴嗪患者中位生存为8个月(64%仍生存)。
FDA的设备和放射健康部中的在体外诊断设备评价和安全性办公室主任Alberto Gutierrez, Ph.D说：“今天批准的Zelboraf和cobas检验是发展伴随诊断和使用以保证患者以安全方式被暴露至高度有效，更个体化治疗一个大实例。”
FDA批准cobas 4800 BRAF V600突变检验是根据来自临床研究的数据也评价Zelboraf的安全性和有效性。收集患者的黑色素瘤组织样品为检验突变。 |
