Zevalin®是世界上第一个放射性标记的单克隆抗体，2002年在美国上市，被批准用于难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。以Zevalin®为代表的放射免疫标志着人类对于非霍奇金淋巴瘤的治疗进入了一个新的时代，Zevalin®结合了单克隆抗体出色的靶向性和放射性同位素强大的放射治疗作用，因此可以最大程度地杀灭肿瘤细胞。 Zevalin®由放射性同位素钇90和CD20单抗组成，与其他放射性同位素相比，钇90放射纯β射线，具有更强的射线能量。同时，由于钇90不产生γ射线，对医护人员及患者家属非常安全，因此FDA批准Zevalin®可用于门诊病人，并无需隔离防护。 与当今流行的单克隆抗体治疗（如利妥昔单抗）相比，Zevalin®显示出明显的优势。随机III期临床对照研究表明，Zevalin®与利妥昔单抗（CD20单抗）相比，总完全缓解率显著提高（80％：56％），对于达到完全缓解的病人，至疾病进展时间延长了近一倍。随着研究的深入，Zevalin®将造福越来越多的淋巴瘤患者。 在北京参加会议的先灵公司专家斯托克日前向记者介绍说，新药同时利用了单克隆抗体和放射线两种手段，比单独使用抗体治疗效果更好。 B细胞淋巴瘤是淋巴细胞性白血病的一种，患者的一类免疫细胞——B细胞发生癌变，出现恶性增生，肿瘤细胞通常成团分布。 单克隆抗体是成分单一的抗体蛋白质，每种单克隆抗体能够识别肿瘤细胞表面一种特定的蛋白质，与这种“靶子”结合，触发一系列反应，导致肿瘤细胞死亡。 这种名为ZEVALIN的新药是一种放射免疫制剂，使用了专门攻击B细胞表面的CD20蛋白质分子的单克隆抗体，同时携带有放射性元素钇－90。 由于淋巴瘤细胞对放射线较为敏感，钇－90所释放的射线可以与单克隆抗体联合，形成“交叉火力”，深入肿瘤内部杀死细胞，比仅仅使用单克隆抗体杀死肿瘤更加有效。单独使用的抗体，药力难以到达肿瘤深部。 新药中的单克隆抗体只能与肿瘤细胞结合，因此能准确地把放射源带到肿瘤细胞团中。由于90％的放射能量释放在放射源周围5毫米范围内，放射线对正常组织的损害比较小。 一项临床研究表明，仅使用抗体治疗时没有疗效或疗效轻微的患者，有75％的人使用ZEVALIN后病情有明显好转，免疫系统开始恢复，血液成分逐渐转向正常。另一项143名患者参加的对照试验中，使用ZEVALIN治疗的一组，有80％的患者病情好转；而仅使用抗体、不使用放射线的一组患者，仅56％对治疗有反应。 不过，目前临床试验还不能证明ZEVALIN对高恶度B细胞淋巴瘤即侵袭性淋巴瘤也有显著疗效。 先灵公司的莫斯迈尔博士说，由于单克隆抗体比较难制取，这种新药的成本昂贵。他希望将来能找到费用低廉的高效生产技术，例如用转基因庄稼和羊奶来获取抗体。 毒副作用信息 2005年11月9日，美国FDA网站CDER网页10月28日发布消息：Biogen Idec公司与FDA共同向卫生保健专业人员通报了泽娃灵（Zevalin）处方信息中的黑框警告、警告和不良反应三项做出修改一事，修改内容中描述了采用泽娃灵治疗方案可能与出现严重的皮肤或皮肤粘膜反应有关，有些反应甚至会产生致命的后果。这些信息来自上市后的使用报告。已产生严重皮肤或皮肤粘膜反应的病人不应该继续使用Zevalin治疗方案，同时应该寻求即时的药品评价。 附：替伊莫单抗药品说明书 【药品名称】 商品名：Zevalin 通用名：Ibritumomab Tiuxetan 中文名：泽娃灵 【来    源】  Zevalin为一种用放射性核素铟111（Indium-111，In–111）或钇90（Yttrium–90，Y–90）标记的抗CD20单抗。 【作用机制】 本品为携带放射性核素铟111或钇90的抗CD20单克隆抗体。注入患者体内后，单克隆抗体会与表达CD20的成熟B细胞和B系肿瘤细胞相结合，由其携带的放射性核素释放放射线杀死这些细胞。 【适应证】 复发或难治性低度恶性的滤泡型或转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。对Rituxan (rituximab)耐药的难治性滤泡型NHL患者，本品已被批准用于作为Rituxan治疗方案的一部分。 【药代动力学】 铟111Zevalin物理半衰期67.3小时(2.81天)。钇90Zevalin物理半衰期64.1小时(2.67天)。中位用药时间62天有核细胞降到最低值，53天血小板降到最低值，68天血红蛋白降到最低值。 【相互作用】 尚无正式关于本品与其他药物相互作用的研究报道，但是由于本品可以引起血小板减少，故同时应用影响血小板功能的药物或者抗凝剂时应谨慎。 【单药有效率】  本品对75%的患者具有疗效。其中15%~30%达到完全缓解。 【用法用量】  出于对安全的考虑，zevalin治疗方案目前只被批准用于那些对其他治疗方案无效的患者。仅遵医嘱。 【给药途径】  静脉注射。 【禁忌证】  对小鼠蛋白、Rituximab、铟111或钇90过敏的患者禁用。本品具有放射性，可能有致癌和致畸性，用药期间应避孕，直至停药后12个月。 【不良反应】  1、全身症状：乏力、感染、寒战、发热、腹痛、头痛、咽喉痒痛、背痛、皮肤或皮肤粘膜反应、潮红、过敏、肿瘤痛、继发肿瘤。 2、循环系统：低血压、心动过速。 3、消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、腹胀、便秘、消化不良、黑便、消化道出血、呕血。 4、血液系统：全血减少、血小板减      【临床使用规程】 1、用药前检测血常规、血压、胸片、肝肾功能。 2、铟~111 Zevalin和钇~90 Zevalin用药前应先予以Rituximab。每次Rituximab 输液前予以对乙酰氨基酚和苯海拉明。 3、用药期间每周进行一次全血细胞（包括血小板）计数检查，伴有血细胞减少的患者应增加检测频次，直至血象 【注意事项】 患者在接受本品治疗时如出现严重皮肤或皮肤粘膜反应，应停用本品，并应尽快接受医学评估。 【警    告】 本品可引起严重的、甚至致死性的皮肤或皮肤粘膜反应。如出现严重皮肤或皮肤粘膜反应禁用。 【贮    存】 Indium-111 Zevalin使用前应2~8℃(36~46°F)保存，放射标记后12小时内使用。Yttrium-90 Zevalin使用前应2~8℃ (36~46°F)保存，放射标记后8小时内使用。避免剧烈摇动。