肾移植术后,为避免排斥反应的发生,要长期使用免疫抑制药,常用的免疫抑制药有:
1环孢霉素A
环孢霉素A是目前最常用的免疫抑制剂,其主要通过可选择性地抑制免疫应答,有选择性地抑制活性T细胞增殖依赖的细胞因子IL-2,致使T细胞的分化,发育障碍,保护移植物免遭T细胞毒性作用的破坏。CsA存在吸收和代谢的个体差异,有效治疗剂量范围小。
其毒副反应是多方面的,主要有以下几方面:
1. 肾脏毒性:分移植肾功能延迟恢复、急性可逆性移植肾功能损害、急性移植肾血管病变、移植肾间质纤维化的慢性肾病四种类型。
2. 肝脏毒性发生率为49%。与用药量密切相关。约5%合并胆囊结石。
3. 神经毒性发生率约为20%,表现为震颤、手足烧灼感、头疼精神症状、视力障碍、癫痫等。
4. 胃肠反应有厌食、恶心、呕吐、腹痛等。
5. 高血压、血栓等。
6. 高血糖、颜面粗糙、多毛、齿龈增生等。
7. 骨质疏松及游走性的关节疼痛伴血清碱性磷酸酶升高等。
环孢素A的剂量、血药浓度与疗效、药物毒性密切相关,临床使用需要制定合理的用药方案,经常测定血中环孢霉素A的浓度来监测环孢霉素A的用量是否合适。有研究报告,全血环孢霉A浓度低于200ng/ml的患者,28%发生排斥反应,而高于800ng/ml的患者,58%有药物毒性反应。
2普乐可复(FK506)
普乐可复为一种新型的强力免疫抑制剂,和环孢素作用方式相似,但作用强10~100倍,副作用较环孢素少。普乐可复主要的优势是急性排斥反应发生率低,严重程度也较轻。并可以逆转在应用环孢素时产生的耐激素急性排斥反应,降低慢性排斥反应的发生率。较少诱发高血压、高血脂、牙龈增生和多发症等。普乐可复比环孢素具有更广泛的免疫调节功能,有利于移植物的耐受。
3 皮质类固醇类药物
其免疫抑制作用分为对巨噬细胞和T细胞的特异作用及广泛的非特异免疫抑制和消失作用。目前临床常用口服制剂有强的松龙、强的松,静脉用药有甲基强的松龙和地塞米松。由于肾移植使用此类药剂量大,时间长,临床出现不同程度的激素毒副作用,如皮肤出现痤疮、多毛、向心性肥胖和柯兴氏面容;消化系统方面出现十二指肠溃疡,胰腺炎;水钠潴留,高脂血症及高血压;中枢神经系统可引起头痛,视力丧失,情绪升高和失眠,躁狂或抑郁性精神病等。还可使感染率及恶性肿瘤发生率增加。
4 硫唑嘌呤
是一种传统用药,具广泛的骨髓抑制作用,在体内对细胞免疫抑制作用主要是表现在抑制T细胞及淋巴细胞的转化及其活化。药物副作用表现在血液和消化系统功能的受累,如骨髓抑制,表现为显著的血小板和白细胞 减少;药物星肝炎,胃肠道和口腔溃疡,胆囊炎等。
5单克隆抗体—OKT3
是一种IgG免疫球蛋白,直接作用于成熟的T细胞表面的CD3抗原复合物。可逆转大多数的早期排斥反应,治疗耐激素的肾移植排斥反应。其副作用主要有发热、畏寒、头痛,肺水肿,感染等。为防止副作用发生在首剂及第二次用药前使用前驱药物,包括甲基强的松,普威等。在具有高容量负荷的病人,应采取大剂量利尿药,透析或超滤来减少体内水分及降低血压。
异体移植肾宿主的“记忆期”很长,免疫抑制的中断,即使移植后多年,也会发生排斥危险,导致晚期的排斥反应,故需要终生服用免疫抑制剂。只有移植医生可以指导你的用药、决不可自行更改或加用某些药物。避免使用肾毒性药物如:庆大霉素、卡那霉素、新霉素、多粘霉素呋喃坦丁等。红霉素、丙酸睾丸酮、酮康唑、苯巴比妥类、利福平、异烟肼、两性霉素、雷尼替丁、西米替丁等需在移植医生指导下。