免疫抑制药在器官移植中用于预防排斥反应，即干扰受体对外来抗原的识别和对非自身细胞的清除。常见免疫抑制药分类：①肾上腺皮质激素：泼尼松龙（prednisolone，PRD），甲基泼尼松龙（methyl－ prednisolone，MPRD）；②代谢拮抗药：硫唑嘌呤（azathioprine，AZP），霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF），咪唑立宾（mizoribine，MIR）；③T淋巴细胞抑制药；环孢素（cyclosporin，Cs），他克莫司（tacrolimus），雷帕霉素（rapamycin RPM），脱氧司加林（deoxyspergualin，DSG）；④抗体：单克隆抗T 淋巴细胞抗体（OKT3，muromonab CD3），抗淋巴细胞球蛋白（antilymPhocyte globulin，ALG），抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin，ATG），抗白细胞介素-2抗体，抗白细胞介素-α受体抗体等。下面将各类代表药物在器官移植中的应用作简要分析。
 
    肾上腺皮质激素

    证实肾上腺皮质激素在肾移植中对排斥反应有效以来，至今已成为器官移植中不可缺少的药物。常用的是PRD，也用MPRD。皮质激素能抑制性地作用于各种免疫细胞，因而抑制排斥反应。皮质激素有很多副作用，包括重症感染、消化道出血、骨代谢异常、满月脸以及白内障等。目前临床上大多采用小剂量PRD，Cs与AZP三联作为肾移植中最常用的治疗方案。当以含有PRD的三联免疫冲击治疗方案治疗肾移植急性排斥反应未能逆转时，可用地塞米松3～5d，再恢复原三联抗排斥治疗，逆转率可达到66.7％。
    代谢拮抗药
    AZP

    在Cs出现之前，AZP一直是最主要的抗排斥反应药物。AZP与泼尼松联用具有协同作用，可干扰免疫反应的不同阶段，可逆转已经产生的排斥反应。AZP的开发利用使器官移植取得了第一次突破性进展，在这2种药物作为移植手术后的免疫抑制药的近20a期间，许多发达国家成立了多个肾移植中心，为肾移植，甚至为所有器官移植奠定了基础。直到20世纪70年代，AZP和泼尼松联合应用。作为维持免疫抑制治疗肾移植的存活率仅50％左右，且不足以使肝脏和其它一些器官移植成功。另外，这类药物由于选择性不高，还有一定的毒性，主要表现为骨髓造血系统的抑制和胃肠道粘膜损害。用雷公藤多苷代替AZP，可使血象恢复正常并持续稳定。另有研究证明，28例发生肝功能损害的肾移植患者，20例用环磷酰胺（CTX）替代 AZP，肝功能全部恢复正常。百灵胶囊（冬虫夏草菌菌丝体干粉）对治疗肾移植术后药物性白细胞减少也有明显疗效，不少医院甚至用其替代AZP组成新的三联方案。
    MMF

    MMF可选择性地抑制T、B淋巴细胞增殖，从而预防器官移植急性排斥反应，具有较强的免疫抑制效果。国外报道将患者分为3组：安慰剂＋Cs ＋PRD组，MMF（2g）＋Cs＋PRD组和MMF（3g）＋Cs＋PRD组。结果显示：安慰剂组、MMF（2g）组、MMF（3g）组急性排斥反应发生率分别为10. 8%，4.6%，6.3%；术后3年存活率分别为88.9％， 92.9％，91.8％；术后移植肾存活率分别是78％， 84.8%，81.2%。结果表明，MMF可降低急性排斥反应发生率。美国临床应用MMF发现，可逆转常规免疫抑制治疗无效的血管性排斥，从而避免移植肾的失败。MMF无其它免疫抑制药具有的肝毒性、肾毒性和骨髓抑制作用，无高血压、糖尿病、胰腺炎、骨质疏松等副反应，但有轻度的腹泻、贫血、白细胞减少，多见于MMF（3g）组。应用Cs与AZP常会引起肝功能损害，此时换用MMF＋Cs＋PRD或 MMF＋PRD，可使肝功能恢复正常，且无排斥反应发生。MMF与其他免疫抑制药协同增强抗排斥能力的同时可减少皮质类固醇、抗淋巴细胞抗体的用药次数，降低其它药物的非免疫反应类毒性。
    T淋巴细胞抑制药

    Cs

    Cs作为免疫抑制药用于肾移植、肝移植、心脏移植、胰腺移植、骨髓移植，取得良好效果。Cs的使用，使器官移植成功率大幅度提高。Cs用于肾移植病人，移植存活率比传统用药（AZP＋PRD）提高 20%～30%以上，3a和5a存活率也明显提高。自 1984年Cs开始在我国应用，至1992年底，我国共有9594例肾移植患者接受了Cs治疗。肾移植受者的1a和2a存活率分别达到93.7%及78.8%，肝移植存活率从35％提高到72％，心脏移植存活率达到85%～90%，胰腺移植存活率超过85%，Cs＋ MPRD使骨髓移植存活率也明显提高。但值得注意的是Cs临床应用时，浓度过高会导致严重的肝肾毒性、高血糖、神经损害、诱发感染、引起肿瘤等，而浓度过低达不到治疗效果。其生物利用度与药代动力学个体差异较大，不同患者对Cs敏感程度与耐受性也存在一定差异。有研究显示，采用荧光免疫偏振法测定Cs血药浓度，Cs在肾移植病人术后理想的治疗窗范围为谷浓度1个月内250～400μg· L-1，3个月内200～300μg·L-1，半年内150～250 μg·L-1，1a内50～200μg·L-1。由于Cs药代动力学个体差异大，且"治疗浓度"、"中毒浓度"有不同程度重叠，实际应用中应加强监测，根据不同患者具体情况制定个体治疗方案。
    他克莫司（FK506）

    FK506为大环内酯类抗生素，要通过与内源性细胞内受体结合，抑制胞浆内磷酸酶神经钙蛋白活性，阻断白介素-2（IL－2）转录，抑制T3细胞活化，从而发挥免疫抑制作用。其作用比Cs强50～100倍。在肾移植中应用FK506急性排斥反应发生率低，而 ADR及感染发生率并未增加。有报道证明， FK506对患者BP，TC，TG的影响均比Cs少，而心血管并发症是影响移植肾长期存活的因素之一，术后第1年患者死亡多数是心血管并发症引起的。 FK506最常见的ADR1是血糖升高，可通过对症治疗，减少或停用激素来克服。FK506与Cs相比，最大的优势是其肝脏毒性少，特别使用于肝功能损伤和慢性肝炎患者，当应用Cs引发肝毒性的毒副反应时，换用FK506可取得良好效果。为防止FK506 谷浓度过高导致肾毒性和高血糖发生，浓度过低发生排斥反应，采用微粒子酶免疫分析法测FK506血药浓度，其治疗窗谷浓度应控制在：术后1个月为（13.0±2.1）μg·L-1，2～3个月为（9.4±1.6）μg· L-1，3个月后为（6.5±1.3）μg·L-1。
    RPM

    RPM进入细胞后，可抑制P70S6激酶的活性， P70S6能催化405核糖体S6高度磷酸化，促进蛋白质合成。因此，RPM的免疫抑制作用是通过抑制细胞因子所诱导的蛋白质及DNA合成实现的。欧洲 11个肾移植研究中心对RPM的研究表明，两组患者均应用AZP与皮质激素条件下，分别应用 RPM与Cs，患者存活率分别为100%与980；移植肾存活率分别为98%与90%，急性排斥反应发生率为41%和38%。RPM引起的TC、TG升高与BPC， WBC减少均多于Cs，但移植2个月后将RPM应用剂量减少，这些ADR明显改善。而牙龈增生、颤抖、血压过高等ADR，RPM明显低于Cs。另有研究证明，应用RPM的同时应用小剂量的CS与应用正常量Cs相比，急性排斥反应、患者和移植肾存活率在统计学上均无显著性差异。说明两者之间可能有协同作用，低剂量联合应用，同样可达到免疫抑制作用，且可降低ADR发生率。

    抗体

    ALG

    研究显示，当在肾移植后头10d应用ALG 替代经典2联疗法中Cs，其中在第5天开始用小剂量Cs，10d后正常应用Cs，与应用经典三联疗法相比较，1个月内急性排斥反应发生率分别为14.3％与32.7%，首次排斥反应发生时间ALG组显著延迟；并发症发生率ALG组为30.9％，而Cs组为55. 8％。结果显示，ALG预防用药可降低排斥反应发生率，减轻反应程度，延迟反应发生时间，对移植肾功能早期恢复有促进作用。另有资料显示，术后连续3～6d应用ALG与连续7～12d应用的患者相比，急性排斥反应发生率、发生排斥反应时间及病死率均无显著性差异，而感染率后者明显高于前者，这提示临床应用ALG时间不应过长，以3～6d为宜，以免发生术后感染与肿瘤。
    单克隆抗体药物

    单克隆抗体药物包括较早的鼠抗人CD3、CD4 单克隆抗体（WuT3、Wut4）等及近两年才在我国上市的品种如达昔单抗（Daclizumab）、巴昔单抗（Basil iximab）。Daclizumab是一种重组人单克隆抗体，它可以特异性地与激活状态下T淋巴细胞的IL-2 受体上Tac／CD25亚单位结合，从而对T淋巴细胞的增殖产生竞争性的拮抗作用实现免疫抑制。与鼠抗体相比，它提高了疗效，减少了抗体异体免疫原性，半衰期更长。Basilizimab为人一鼠嵌合单克隆抗体，作用机制与Daclizumab相似。应用Basilix imab20mg·d-1时，其清除率为（36.7±15.2）ml· h-1，分布容积为（8.0±2.4）L，半衰期可达（7.4± 3.0）d。

    免疫抑罅药治疗是器官移植成功的关键之一。但因其本身特性，必然会对人体免疫系统产生不良影响，如何利用免疫抑制药之间的协同作用，发挥最佳疗效是临床需进一步关注的总是同时，应严密监测患者血药浓度，做到个体化用药，尽可能降低毒副反应发生率。