器官移植已成为许多终末期致命性疾病的有效治疗方法。临床器官移植的成功不仅取决于熟练的外科技术,还受供、受者间免疫系统相配程度的影响。同种异体器官移植的外科技术目前已不断发展提高,而供体组织抗原引起受者免疫系统激活,导致机体内发生一系列免疫反应,是影响移植物存活的主要障碍之一。引起移植物遭受排斥反应的这些抗原称为组织相容性抗原,也称移植抗原。人类移植抗原主要由ABO血型抗原与人类白细胞抗原系统组成。
在人类,主要组织相容性复合物质(MHC)称为人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigens,简称HLA)。这种代表个体特异性的移植抗原是引起免疫排斥反应的主要物质基础。HLA是调节人体免疫反应和异体移植排斥作用的一组基因,位于第六号染色体的短臂上。HLA抗原可根据不同基因位点的产物和它们的功能加以分类。目前研究较充分的有:HLA-A,B,C,D,DR,DQ和DP七个位点。HLA位点具有众多的等位基因,造成HLA的极端多态性。
第一类抗原:HLA-A,HLA-B,HLA-C
第二类抗原:HLA-D,HLA-DR,HLA-DQ,HLA-DP
第三类抗原:C4A,C4B,C2,Bf等补体成分。
供、受者之间移植抗原的差异是引起排斥反应发生的免疫学基础。移植物存活质量与供受者之间移植抗原的相符程度密切相关。配合程度越高,排斥反应发生越少,移植物存活质量越高。反之,配合程度越差,排斥反应发生次数越多,极不利于移植物存活,严重的可导致器官移植失败。机体各类组织细胞含有不同类别的组织抗原,以白细胞、血小板含量最丰富。组织相容性抗原具有明显的个体特异性,无组织、器官特异性。凡继承相同的组织相容性系统抗原的供、受者间的同质器官移植可以成功;否则必会发生排斥反应,如不及时有效的采用免疫抑制治疗措施,极易导致器官移植失败。为提高移植物存活效果,在施行同种异体器官移植手术前物进行严格的组织配型是至关重要的。采用组织配型选择移植物的主要目的在于尽量减少移植物与受者之间的组织相容性抗原的差异,力图避免超急性排异反应的发生。
HLA与器官移植
HLA组织配型在60年代开始应用后,器官移植的存活率和器官移植的数目均明显增高。80年代中,免疫抑制剂,如环孢菌素A的应用,极大改善肾移植的存活率。然而,HLA组织配型仍然是影响器官存活的主要因素。
HLA与临床疾病
HLA特异性与许多临床疾病有关,如:HLA-B27与强直性脊柱炎。95%的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。中国人的HLA-B27频率为3.4%,强直性脊柱炎的发病率为0.26%。具有HLA-B27抗原者其强直性脊柱炎的几率为7.3%,而非HLA-B27抗原者患强直性脊柱炎的几率为万分之一点三。最新研究表明,具有HLA-A1,B8单倍型者,感染HIV病毒后可迅速发展为爱滋病。
HLA与人类学的研究
HLA抗原频率分布可反映人群的迁徙史。如南美印第安人无HLA-B27抗原,而北美印第安人和爱斯基摩人却有很高的HLA-B27抗原频率。由此推断,北美印第安人是由亚洲不同地区人群经过多代移居北美所组成。
HLA与亲子鉴定 HLA系统具有高度多态性,在亲子鉴定中的作用远远大于血型基因鉴定。