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吗替麦考酚酯改善器官移植长期预后

2010-06-07 14:43:20  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:64  文字大小:【】【】【
简介: 瑞典伦德大学埃克伯格(Ekberg H)教授介绍了吗替麦考酚酯如何改善器官移植的长期预后。 吗替麦考酚酯(MMF)可降低急性排斥反应发生率 加拿大亚伯达大学医学院的哈洛伦(Halloran P ...

瑞典伦德大学埃克伯格(Ekberg H)教授介绍了吗替麦考酚酯如何改善器官移植的长期预后

        吗替麦考酚酯(MMF)可降低急性排斥反应发生率
    加拿大亚伯达大学医学院的哈洛伦(Halloran P)等研究发现,与AZA或安慰剂+CsA+糖皮质激素的方案相比,吗替麦考酚酯(MMF)+CsA+糖皮质激素方案可显著降低急性排斥反应发生率,继而显著降低需行抗排斥反应治疗的患者数。
    英国朴次茅斯圣玛丽医院的萨德克(Sadek)等对320例器官移植受者进行的为期12个月的观察研究发现,吗替麦考酚酯(MMF)+CsA微乳剂+糖皮质激素组受者急性排斥反应发生率显著低于AZA+CsA微乳剂+糖皮质激素组(P = 0.03)。

         吗替麦考酚酯(MMF)具心血管保护作用
    心血管疾病是移植物功能尚存时受者死亡的主要原因。与其它免疫抑制剂相比,吗替麦考酚酯(MMF)无肾毒性、不导致高血压、不影响糖代谢和诱发糖尿病,不产生高脂血症,不增加心血管疾病危险因素。
    戴维(David KM)等研究发现,在糖尿病肾移植受者中,与AZA相比,吗替麦考酚酯(MMF)可使移植受者心血管疾病死亡危险降低20%(P=0.001)。

        吗替麦考酚酯(MMF)可改善移植物及移植受者预后
    欧洲吗替麦考酚酯(MMF)研究小组进行的III期临床试验显示,与安慰剂相比,吗替麦考酚酯(MMF)可显著提高移植物存活。
    迈耶-克里舍(Meier-Kriesche)等的一项研究发现,吗替麦考酚酯(MMF)改善移植物及移植受者存活的能力均显著优于AZA。其另一项研究显示,根据COX比例风险模型,在12个月内连续应用吗替麦考酚酯(MMF)对移植肾功能的保护作用显著优于AZA(P<0.001);与AZA相比,在24个月内连续应用吗替麦考酚酯(MMF)可显著降低移植肾功能下降的危险性(P<0.001)(图3)。

        吗替麦考酚酯(MMF)可降低恶性肿瘤发生率
    美国的凯拉德(Caillard S)等对美国肾脏病数据系统(USRDS)中1996-2000年间的25127例移植受者数据进行分析,结果显示,吗替麦考酚酯(MMF)治疗组患者移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)发生风险显著低于未接受吗替麦考酚酯(MMF)治疗者(P=0.001)。
    一项研究显示,应用吗替麦考酚酯(MMF)组患者发生恶性肿瘤的风险显著低于未使用吗替麦考酚酯(MMF)组患者,且罹患恶性肿瘤的间期显著延长(P < 0.026);应用吗替麦考酚酯(MMF)不增加淋巴瘤或其他恶性肿瘤的发生风险,且可能降低某些种族的肿瘤发生风险。

        吗替麦考酚酯(MMF)可减少糖皮质糖皮质激素应用
    一项研究显示,在随访1年时,与接受吗替麦考酚酯(MMF)+CsA+糖皮质激素治疗的器官移植受者相比,接受吗替麦考酚酯(MMF)+CsA+减量(或停用)糖皮质激素治疗的患者移植物失功发生率无显著差异,但其血胆固醇、甘油三酯、血糖水平均显著低于前者。
    一项开放、多中心、对照研究显示,与他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)+糖皮质激素治疗组相比,达利珠单抗+TAC +吗替麦考酚酯(MMF)治疗组的器官移植受者及移植物预后、移植物功能及急性排斥反应发生率无显著差异,但其移植后新发糖尿病发生率及平均总胆固醇浓度均显著低于前者。
    上述两项研究提示,在不造成严重排斥反应发生率的前提下,吗替麦考酚酯(MMF)可降低糖皮质糖皮质激素用量从而避免其所致不良反应发生率。

         吗替麦考酚酯(MMF)可减少钙调磷酸酶抑制剂的应用
    埃克伯格(Ekberg H)等将536例首次肾移植受者分为达利珠单抗+吗替麦考酚酯(MMF)+糖皮质激素+CsA(第4个月减量,第6个月停药),达利珠单抗+吗替麦考酚酯(MMF)+糖皮质激素+低剂量CsA和吗替麦考酚酯(MMF)+糖皮质激素+常规剂量CsA三种免疫抑制方案治疗组。结果显示,移植后第12个月时,三组间平均GRF无显著差异;第一组的急性排斥反应发生率显著高于第二和三组(后两组间无显著差异)。该研究提示,吗替麦考酚酯(MMF)联合持续低剂量CsA方案用于肾移植患者安全、有效。
    在Symphony研究中,患者被分为以吗替麦考酚酯(MMF)为基础治疗药物的常规和低剂量CsA组、低剂量TAC组及低剂量SRL组。结果显示,在移植术后12个月时,低剂量TAC组受者肾小球滤过率显著高于其他治疗组,急性排斥反应发生率显著低于其他各组(P<0.001),移植物存活率显著高于常规剂量CsA组(P=0.01)和低剂量SRL组(P=0.01)。在36个月时,低剂量TAC组受者移植肾功能优于低剂量CsA组,急性排斥反应发生率低于其他各组(P<0.0001),移植物存活率显著高于低剂量SRL组(P=0.035)。
    上述研究提示,吗替麦考酚酯(MMF)可减少CNI用量,避免后者所致肾毒性和血压升高,从而改善移植肾功能。
    13年来,使用吗替麦考酚酯(MMF)的移植受者已超过80万例。吗替麦考酚酯(MMF)的出现,改变了原有治疗模式,降低了CNI和糖皮质糖皮质激素用量。超过10年的临床应用和大量临床试验证实,吗替麦考酚酯(MMF)是目前免疫抑制治疗的基石;诱导治疗加上2 g 吗替麦考酚酯(MMF)联合低剂量TAC已成为美国食品与药物管理局(FDA)规定的移植受者的标准治疗方案。

编号
药品名称
通用名
产地
规格
单位
参考价
7564 顺友 吗替麦考酚酯分散片 浙江尖峰药业有限公司 250mg*40片 475
7565 骁悉 吗替麦考酚酯胶囊 上海罗氏制药有限公司 0.25g*40粒 670
7566 注射用吗替麦考酚酯 注射用吗替麦考酚酯 广东阳江制药厂有限公司 0.5g 212.00
7567 赛可平 吗替麦考酚酯分散片 杭州中美华东制药有限公司 0.25g*40片 480
7568 骁悉 吗替麦考酚酯片 上海罗氏制药有限公司 500mg*20片 716.00

责任编辑:admin


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