导读：2009年4月25日，米芙（麦考酚钠肠溶片）——诺华公司抑制排斥反应新药中国上市（参考：米芙(麦考酚钠肠溶片)上市新闻）。研究证实：米芙（麦考酚钠肠溶片）具有良好的抑制排斥反应疗效和耐受性，能够减少因消化道副作用、严重感染导致的药物减量或停药现象，为移植肾的长期存活提供更多、更好的选择。
麦考酚酸（MPA）是一种强效免疫抑制剂，可显著降低移植后急性排斥反应和移植肾失功能，因而已被常规应用于肾移植。
1 减少麦考酚酸所致不良反应可改善移植预后
研究提示，40%～50%服用吗替麦考酚酯（MMF）的肾移植受者因胃肠道不良反应而需减量或停用。回顾性临床资料分析则显示，在减量或停用吗替麦考酚酯的肾移植受者中，急性排斥反应和移植肾失功能的发生率显著升高。因此，减少麦考酚酸所致胃肠道不良反应和避免剂量不足，将有助于改善肾移植患者临床治疗效果。
由此，麦考酚钠肠溶片（EC-MPS，米芙）被研发而成。720 mg米芙可提供与1 g吗替麦考酚酯相同摩尔当量的麦考酚酸，且两者麦考酚酸的血浆峰值浓度和总药物暴露量也相似。
2 大量临床证据证实米芙安全有效
大量临床试验表明，肾移植受者使用米芙的治疗效果与吗替麦考酚酯相同。也有证据表明，在维持治疗阶段，口服吗替麦考酚酯出现胃肠道不良反应的肾移植患者换用米芙可减少胃肠道并发症和提高生活质量。
研究一
一项随机、双盲、前瞻性临床试验表明，在稳定的肾移植受者中，由吗替麦考酚酯转换至米芙的患者（159例）与维持应用吗替麦考酚酯的患者（163例）在移植后第3和12个月的胃肠道不良反应发生率相近，但前者胃肠道不良反应的症状评分低于后者；两组间活检证实的急慢性排斥反应发生率亦相近。上述结果表明，在肾移植后免疫抑制剂维持治疗阶段，由吗替麦考酚酯转换至米芙具有相同的有效性和安全性。
研究二
一项对260例肾移植受者的两年随访研究表明，由吗替麦考酚酯转换至米芙后，免疫抑制治疗依然有效，且患者对药物的耐受性良好。
研究三
一项对144例肾移植受者为期30个月的随访研究表明，米芙联合应用微乳化环孢素A（CsA）和皮质类固醇激素可使移植物功能稳定且存活率良好。
研究四
在一项多中心、开放性前瞻临床试验中，纳入177例由吗替麦考酚酯转换至米芙（因胃肠道反应）和101例维持性使用吗替麦考酚酯（无胃肠道不良反应）的肾移植受者，比较两组间胃肠道症状评分（GSRS）、胃肠道生活质量指数（GIQLI）和心理总体舒适指数（PGWBI）的差异，结果表明，在基线水平时，转换组评分显著差于维持组；在随访过程中，转换组的各项评分获得显著改善，且优于维持组。上述结果提示，当出现胃肠道不良时，将吗替麦考酚酯转换至米芙可使患者胃肠道症状和生活质量获得显著改善。
研究五
在一项纳入728例肾移植受者的前瞻性临床试验中，将出现胃肠道不良反应的口服吗替麦考酚酯肾移植患者转换至米芙治疗，结果表明，在3个月的随访期内，患者的GSRS均可获得持续改善。
研究六
在最近一项纳入1709例肾移植患者的大规模、单中心Ⅲ期临床试验中，研究者发现，与吗替麦考酚酯组相比，米芙组患者急性排斥反应和肾活检证实的排斥反应发生率、胃肠道不良反应所致药物减量或停药发生率均显著降低，此外，米芙组患者感染发生率亦有降低趋势，其中，真菌感染率显著低于吗替麦考酚酯组。
3 探索最佳给药剂量是米芙未来研究方向
由于与吗替麦考酚酯的药代动力学和药效学特性相似，有效性和安全性亦几乎相同，因此，米芙是另一种可供肾移植受者选择的麦考酚酸制剂。
但亦有试验显示，肾移植受者使用吗替麦考酚酯和米芙的不良反应发生率相似。出现上述结果的可能原因是，在服用相同摩尔当量药物时，米芙比吗替麦考酚酯可产生更高的麦考酚酸全身药物暴露。因此探索与吗替麦考酚酯具有生物等效性的适当米芙给药剂量是今后研究的重点。
总之，在移植肾受者的维持性免疫抑制治疗中，米芙的安全性已获得充分的临床试验证据；根据患者情况选择药物，有利于形成个体化免疫抑制方案，改善患者生活质量、延长患者及移植肾的长期存活率。
（张眉 整理 上海瑞金医院 周佩军 审校）
1 减少麦考酚酸所致不良反应可改善移植预后
研究提示，40%～50%服用吗替麦考酚酯（MMF）的肾移植受者因胃肠道不良反应而需减量或停用。回顾性临床资料分析则显示，在减量或停用吗替麦考酚酯的肾移植受者中，急性排斥反应和移植肾失功能的发生率显著升高。因此，减少麦考酚酸所致胃肠道不良反应和避免剂量不足，将有助于改善肾移植患者临床治疗效果。
由此，麦考酚钠肠溶片（EC-MPS，米芙）被研发而成。720 mg米芙可提供与1 g吗替麦考酚酯相同摩尔当量的麦考酚酸，且两者麦考酚酸的血浆峰值浓度和总药物暴露量也相似。
2 大量临床证据证实米芙安全有效
大量临床试验表明，肾移植受者使用米芙的治疗效果与吗替麦考酚酯相同。也有证据表明，在维持治疗阶段，口服吗替麦考酚酯出现胃肠道不良反应的肾移植患者换用米芙可减少胃肠道并发症和提高生活质量。
研究一
一项随机、双盲、前瞻性临床试验表明，在稳定的肾移植受者中，由吗替麦考酚酯转换至米芙的患者（159例）与维持应用吗替麦考酚酯的患者（163例）在移植后第3和12个月的胃肠道不良反应发生率相近，但前者胃肠道不良反应的症状评分低于后者；两组间活检证实的急慢性排斥反应发生率亦相近。上述结果表明，在肾移植后免疫抑制剂维持治疗阶段，由吗替麦考酚酯转换至米芙具有相同的有效性和安全性。
研究二
一项对260例肾移植受者的两年随访研究表明，由吗替麦考酚酯转换至米芙后，免疫抑制治疗依然有效，且患者对药物的耐受性良好。
研究三
一项对144例肾移植受者为期30个月的随访研究表明，米芙联合应用微乳化环孢素A（CsA）和皮质类固醇激素可使移植物功能稳定且存活率良好。
研究四
在一项多中心、开放性前瞻临床试验中，纳入177例由吗替麦考酚酯转换至米芙（因胃肠道反应）和101例维持性使用吗替麦考酚酯（无胃肠道不良反应）的肾移植受者，比较两组间胃肠道症状评分（GSRS）、胃肠道生活质量指数（GIQLI）和心理总体舒适指数（PGWBI）的差异，结果表明，在基线水平时，转换组评分显著差于维持组；在随访过程中，转换组的各项评分获得显著改善，且优于维持组。上述结果提示，当出现胃肠道不良时，将吗替麦考酚酯转换至米芙可使患者胃肠道症状和生活质量获得显著改善。
研究五
在一项纳入728例肾移植受者的前瞻性临床试验中，将出现胃肠道不良反应的口服吗替麦考酚酯肾移植患者转换至米芙治疗，结果表明，在3个月的随访期内，患者的GSRS均可获得持续改善。
研究六
在最近一项纳入1709例肾移植患者的大规模、单中心Ⅲ期临床试验中，研究者发现，与吗替麦考酚酯组相比，米芙组患者急性排斥反应和肾活检证实的排斥反应发生率、胃肠道不良反应所致药物减量或停药发生率均显著降低，此外，米芙组患者感染发生率亦有降低趋势，其中，真菌感染率显著低于吗替麦考酚酯组。
3 探索最佳给药剂量是米芙未来研究方向
由于与吗替麦考酚酯的药代动力学和药效学特性相似，有效性和安全性亦几乎相同，因此，米芙是另一种可供肾移植受者选择的麦考酚酸制剂。
但亦有试验显示，肾移植受者使用吗替麦考酚酯和米芙的不良反应发生率相似。出现上述结果的可能原因是，在服用相同摩尔当量药物时，米芙比吗替麦考酚酯可产生更高的麦考酚酸全身药物暴露。因此探索与吗替麦考酚酯具有生物等效性的适当米芙给药剂量是今后研究的重点。
总之，在移植肾受者的维持性免疫抑制治疗中，米芙的安全性已获得充分的临床试验证据；根据患者情况选择药物，有利于形成个体化免疫抑制方案，改善患者生活质量、延长患者及移植肾的长期存活率。
（张眉 整理 上海瑞金医院 周佩军 审校）