2009年4月25日，麦考酚钠肠溶片（EC-MPS，米芙）中国上市会在北京召开。大会由中华医学会器官移植学分会主任委员陈实教授主持，中华医学会器官移植学分会副主任委员、全军器官移植专业委员会副主任委员石炳毅教授、首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科主任田野教授和马里兰大学医学院库珀（Cooper）教授分别做了精彩演讲。现将大会主要内容精选如下，与您分享。
首先，Cooper教授从4个方面介绍了EC-MPS（麦考酚钠肠溶片，米芙）在实体器官移植中的临床应用情况。
优化麦考酚酸（MPA）保护是MPA的疗效保证
研究表明，在肾移植患者中，由于血液、胃肠系统不良反应及感染等导致吗替麦考酚酯（MMF）减量或停药的发生率分别为52.4%--59.0%和7.5%--14.1%。在肾移植术后1年，与未进行剂量调整的吗替麦考酚酯组患者相比，为避免药物毒性或伴发感染而减量的吗替麦考酚酯组患者急性排斥反应发生率显著升高（23.3%比3.7%，P＜0.001），而3年移植物存活率则显著降低（76.3%比88.3%，P=0.003）。
对美国肾脏资料系统（USRDS）的尸体肾移植受者注册资料分析提示，与吗替麦考酚酯停药相关的危险因素包括移植后巨细胞病毒感染、受者年龄＞60岁及胃肠道并发症等。其中，与无胃肠并发症的患者相比，有胃肠并发症者吗替麦考酚酯停药发生率显著升高（21.3%比16.0%，P＜0.0001）；与因胃肠并发症而停药的患者相比，无胃肠并发症的吗替麦考酚酯组患者的4年移植物存活率显著升高（87.1%比70.2%，P＜0.0001），且医疗费用显著降低（P=0.0042）。
由上可知，麦考酚酸减量可升高移植物急性排斥反应和失功风险，胃肠不良反应可增加医疗花费。
米芙在肾移植中的应用
一项多中心、随机、双盲研究表明，在移植12个月时，使用米芙和吗替麦考酚酯的肾移植患者经活检证实的急性排斥反应（BPAR）、移植物失功和死亡的总体发生率分别为26.3%和28.1%，其中，单纯BPAR和严重急性排斥反应的发生率分别为22.5%和24.3%与2.1%和9.8%。米芙与吗替麦考酚酯的安全性和胃肠不良反应发生率相似，由于胃肠不良反应而需进行剂量调整的发生率分别为15.0%和19.5%。
在另一项多中心、随机、双盲、队列研究中，服用吗替麦考酚酯的稳定期肾移植患者被随机分为米芙（720 mg，b.i.d）转换治疗组和吗替麦考酚酯（1000 mg，b.i.d）维持治疗组。在治疗第3和12个月，米芙组和吗替麦考酚酯组患者的胃肠不良反应发生率相似；但胃肠道不良反应严重程度较基线升高程度，前者较后者降低（3月：0.15比0.20；12月：0.23比0.47）。尽管两组总体感染发生率相似，但米芙组患者的严重感染人数显著低于吗替麦考酚酯组（8.8%比16.0%，P<0.05）。此外，两组间具有相似的治疗失败率、BPAR和活检证实的慢性排斥反应（BPCR）。
上述研究提示，米芙（720 mg，b.i.d）与吗替麦考酚酯（1000 mg，b.i.d）等效且安全性相当，并具耐受性更优的趋势（更少的严重胃肠不良反应）；吗替麦考酚酯可安全地转换为米芙。
米芙的药代动力学
与吗替麦考酚酯相比，尽管米芙的血浆麦考酚酸峰浓度延后，但药时曲线下面积（AUC）却与前者相同，且随着药物剂量增加AUC亦呈线性增加；此外，米芙对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）的半效抑制剂量（IC50）与吗替麦考酚酯相同。
总之，与吗替麦考酚酯相似，米芙可在体内维持稳定的麦考酚酸药物暴露；口服剂量在180 mg--2160 mg之间时，米芙药代动力学参数呈线性关系；与肠溶剂型特征相一致，米芙的Tmax延迟；米芙具有与吗替麦考酚酯相似、但不完全一致的药代动力学特征。
米芙应用结果报告
在一项单盲、多中心、随机、对照研究中，与吗替麦考酚酯组患者相比，米芙组患者在一年内需进行两次或以上剂量调整的发生率显著降低（36.0%比42.1%，P=0.048）；自治疗后105天开始至1年时，米芙组患者需要调整剂量的天数均显著低于吗替麦考酚酯组。
一项回顾性研究比较了由于环孢素A（CsA）肾毒性而转换至米芙和吗替麦考酚酯治疗的情况，结果表明，米芙治疗组患者需进行剂量调整和停药的比率均显著低于吗替麦考酚酯。
在对3项为期12个月的开放、多中心、前瞻性研究进行的荟萃分析提示，在整个治疗期间可维持使用高米芙治疗剂量（＞90%推荐剂量），且很少发生由于米芙相关不良反应或感染而需进行剂量调整。
一项对1709例移植患者进行的回顾性、多变量、病例校正的回顾分析结果表明，米芙治疗组患者由于胃肠不良反应所致的剂量调整和停药的发生率较低；急性排斥反应和活检证实的排斥反应发生率亦均较低。
综上所述，优化的麦考酚酸保护是麦考酚酸（MPA）疗效的保证；相当一部分移植受者因胃肠不良反应而无法达到所需吗替麦考酚酯剂量；在肾移植患者中，麦考酚钠的有效性和安全性均与吗替麦考酚酯相当；越来越多的数据显示，使用麦考酚钠的患者可达到更高麦考酚酸剂量。
石炳毅教授介绍了在中国早期肾移植受者中进行的一项多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟的平行对照研究，比较了麦考酚钠与吗替麦考酚酯的有效性和安全性。
研究设计
肾移植后24小时内，300例患者被随机分为麦考酚钠（720 mg，b.i.d）与吗替麦考酚酯（1 g，b.i.d）治疗组。
以治疗后6个月内发生的急性排斥反应、移植肾失功或死亡的总患者比例为一级研究终点，以治疗后6个月内发生急性排斥反应（包括临床诊断、活检证实）的患者比例等为二级研究终点。对所有患者随访半年。
研究结果
有效性
一级研究终点 在全分析集，6个月内发生急性排斥反应、移植肾失功或死亡的总患者比例在米芙组和吗替麦考酚酯组分别为14.3%和20.3%（P＞0.05）。
二级研究终点 在全分析集，6个月内发生急性排斥反应、活检证实的急性排斥反应、治疗的急性排斥反应、移植肾失功和死亡的患者比例在米芙组和吗替麦考酚酯组间的差异分别为-4.7%、1.4%、-5.5%、-0.6%和-0.5%（P＞0.05）。
安全性
米芙组与吗替麦考酚酯组患者不良反应发生率相似（66.7%比66.0%)，但前者严重不良反应发生率低于后者（15.6%比26.8%，）。
由上可知，在中国肾移植受者中，米芙与吗替麦考酚酯等效，但前者在安全性和耐受性方面有一定优势。
田野教授与大家分享了米芙可显著改善移植患者消化道症状和生活质量的两项临床研究。
消化道症状和生活质量改善研究
PROGIS研究
该研究为一项多中心、开放性前瞻临床研究，纳入177例由吗替麦考酚酯转换至麦考酚钠（因胃肠道反应）和101例维持性使用吗替麦考酚酯（无胃肠道不良反应）的肾移植受者，比较两组间胃肠道症状评分（GSRS）、胃肠道生活质量指数（GIQLI）和心理总体舒适指数（PGWBI）的差异。
结果表明，在基线水平时，转换组评分显著低于维持治疗组；在随访过程中，转换组的各项评分获得改善。
myTIME研究
该研究为一项为期3个月的前瞻性、开放、多中心研究，出现胃肠症状的吗替麦考酚酯治疗患者被转换为等摩尔剂量麦考酚钠。
结果表明，在随访期内，患者的GSRS均可获得持续改善。