当前位置：药品说明书与价格首页 >> 免疫系统 >> 新药动态 >> 延长移植物存活改善移植受者生活质量

延长移植物存活改善移植受者生活质量

2010-08-08 17:18:40 作者：新特药房来源：中国医药论坛报浏览次数：63 文字大小：【大】【中】【小】

简介： EC-MPS（麦考酚钠肠溶片，米芙）在实体器官移植中的临床应用情况。优化麦考酚酸（MPA）保护是MPA的疗效保证研究表明，在肾移植患者中，由于血液、胃肠系统不良反应及感染等导致吗替麦考酚酯（MMF ...

EC-MPS（麦考酚钠肠溶片，米芙）在实体器官移植中的临床应用情况。

    优化麦考酚酸（MPA）保护是MPA的疗效保证

    研究表明，在肾移植患者中，由于血液、胃肠系统不良反应及感染等导致吗替麦考酚酯（MMF）减量或停药的发生率分别为52.4%--59.0%和7.5%--14.1%。在肾移植术后1年，与未进行剂量调整的MMF组患者相比，为避免药物毒性或伴发感染而减量的MMF组患者急性排斥反应发生率显著升高（23.3%比3.7%，P＜0.001），而3年移植物存活率则显著降低（76.3%比88.3%，P=0.003）。

    对美国肾脏资料系统（USRDS）的尸体肾移植受者注册资料分析提示，与MMF停药相关的危险因素包括移植后巨细胞病毒感染、受者年龄＞60岁及胃肠道并发症等。其中，与无胃肠并发症的患者相比，有胃肠并发症者MMF停药发生率显著升高（21.3%比16.0%，P＜0.0001）；与因胃肠并发症而停药的患者相比，无胃肠并发症的MMF组患者的4年移植物存活率显著升高（87.1%比70.2%，P＜0.0001），且医疗费用显著降低（P=0.0042）。

    由上可知，MPA减量可升高移植物急性排斥反应和失功风险，胃肠不良反应可增加医疗花费。

    EC-MPS在肾移植中的应用

    一项多中心、随机、双盲研究表明，在移植12个月时，使用EC-MPS和MMF的肾移植患者经活检证实的急性排斥反应（BPAR）、移植物失功和死亡的总体发生率分别为26.3%和28.1%，其中，单纯BPAR和严重急性排斥反应的发生率分别为22.5%和24.3%与2.1%和9.8%。EC-MPS与MMF的安全性和胃肠不良反应发生率相似，由于胃肠不良反应而需进行剂量调整的发生率分别为15.0%和19.5%。

    在另一项多中心、随机、双盲、队列研究中，服用MMF的稳定期肾移植患者被随机分为EC-MPS（720 mg，b.i.d）转换治疗组和MMF（1000 mg，b.i.d）维持治疗组。在治疗第3和12个月，EC-MPS组和MMF组患者的胃肠不良反应发生率相似；但胃肠道不良反应严重程度较基线升高程度，前者较后者降低（3月：0.15比0.20；12月：0.23比0.47）。尽管两组总体感染发生率相似，但EC-MPS组患者的严重感染人数显著低于MMF组（8.8%比16.0%，P<0.05）。此外，两组间具有相似的治疗失败率、BPAR和活检证实的慢性排斥反应（BPCR）。

    上述研究提示，EC-MPS（720 mg，b.i.d）与MMF（1000 mg，b.i.d）等效且安全性相当，并具耐受性更优的趋势（更少的严重胃肠不良反应）；MMF可安全地转换为EC-MPS。

    EC-MPS的药代动力学

    与MMF相比，尽管EC-MPS的血浆MPA峰浓度延后，但药时曲线下面积（AUC）却与前者相同，且随着药物剂量增加AUC亦呈线性增加；此外，EC-MPS对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）的半效抑制剂量（IC50）与MMF相同。

    总之，与MMF相似，EC-MPS可在体内维持稳定的MPA药物暴露；口服剂量在180 mg--2160 mg之间时，EC-MPS药代动力学参数呈线性关系；与肠溶剂型特征相一致，EC-MPS的Tmax延迟；EC-MPS具有与MMF相似、但不完全一致的药代动力学特征。

    EC-MPS应用结果报告

    在一项单盲、多中心、随机、对照研究中，与MMF组患者相比，EC-MPS组患者在一年内需进行两次或以上剂量调整的发生率显著降低（36.0%比42.1%，P=0.048）；自治疗后105天开始至1年时，EC-MPS组患者需要调整剂量的天数均显著低于MMF组。

    一项回顾性研究比较了由于环孢素A（CsA）肾毒性而转换至EC-MPS和MMF治疗的情况，结果表明，EC-MPS治疗组患者需进行剂量调整和停药的比率均显著低于MMF。

    在对3项为期12个月的开放、多中心、前瞻性研究进行的荟萃分析提示，在整个治疗期间可维持使用高EC-MPS治疗剂量（＞90%推荐剂量），且很少发生由于EC-MPS相关不良反应或感染而需进行剂量调整。

    一项对1709例移植患者进行的回顾性、多变量、病例校正的回顾分析结果表明，EC-MPS治疗组患者由于胃肠不良反应所致的剂量调整和停药的发生率较低；急性排斥反应和活检证实的排斥反应发生率亦均较低。

    综上所述，优化的MPA保护是麦考酚酸（MPA）疗效的保证；相当一部分移植受者因胃肠不良反应而无法达到所需MMF剂量；在肾移植患者中，EC-MPS的有效性和安全性均与MMF相当；越来越多的数据显示，使用EC-MPS的患者可达到更高MPA剂量。

    石炳毅教授介绍了在中国早期肾移植受者中进行的一项多中心、前瞻性、随机、双盲、双模拟的平行对照研究，比较了EC-MPS与MMF的有效性和安全性。

    研究设计

    肾移植后24小时内，300例患者被随机分为EC-MPS（720 mg，b.i.d）与MMF（1 g，b.i.d）治疗组。

    以治疗后6个月内发生的急性排斥反应、移植肾失功或死亡的总患者比例为一级研究终点，以治疗后6个月内发生急性排斥反应（包括临床诊断、活检证实）的患者比例等为二级研究终点。对所有患者随访半年。

    研究结果

     有效性

    一级研究终点在全分析集，6个月内发生急性排斥反应、移植肾失功或死亡的总患者比例在EC-MPS组和MMF组分别为14.3%和20.3%（P＞0.05）。

    二级研究终点在全分析集，6个月内发生急性排斥反应、活检证实的急性排斥反应、治疗的急性排斥反应、移植肾失功和死亡的患者比例在EC-MPS组和MMF组间的差异分别为-4.7%、1.4%、-5.5%、-0.6%和-0.5%（P＞0.05）。

     安全性

    EC-MPS组与MMF组患者不良反应发生率相似（66.7%比66.0%)，但前者严重不良反应发生率低于后者（15.6%比26.8%，）。

    由上可知，在中国肾移植受者中，EC-MPS与MMF等效，但前者在安全性和耐受性方面有一定优势。

    田野教授与大家分享了EC-MPS可显著改善移植患者消化道症状和生活质量的两项临床研究。

    消化道症状和生活质量改善研究

    PROGIS研究

    该研究为一项多中心、开放性前瞻临床研究，纳入177例由MMF转换至EC-MPS（因胃肠道反应）和101例维持性使用MMF（无胃肠道不良反应）的肾移植受者，比较两组间胃肠道症状评分（GSRS）、胃肠道生活质量指数（GIQLI）和心理总体舒适指数（PGWBI）的差异。

    结果表明，在基线水平时，转换组评分显著低于维持治疗组；在随访过程中，转换组的各项评分获得改善。

    myTIME研究

     该研究为一项为期3个月的前瞻性、开放、多中心研究，出现胃肠症状的MMF治疗患者被转换为等摩尔剂量EC-MPS。

    结果表明，在随访期内，患者的GSRS均可获得持续改善。

    上述两项研究提示，当出现胃肠道不良反应时，将MMF转换至EC-MPS，可使患者胃肠道症状和生活质量获得显著改善。