辛维络片剂 Carvidol       制造商 广州南新   性状    卡维地洛的化学名为(±)-1-(9H-咔唑-4-氧代)-3[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基胺基]-2-丙醇。分子式为C24H26N2O4，分子量为406.48。 本品为白色或类白色片。    药理作用    卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α1和非选择性的β受体阻滞作用，无内在拟交感活性，具有膜稳定特性。本品阻滞突触后膜α1受体，扩张血管，降低外周血管阻力 ；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。 卡维地洛作用迅速，可长时间维持降压作用，不影响心率或使其稍微减慢，很少发生液体潴留。    药代动力学    卡维地洛口服易于吸收，绝对生物利用度约为25-35%，有明显的首过效应。半衰期约为7-10小时，与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起立位低血压的危险性。卡维地洛代谢完全，其代谢物先经胆汁再通过粪便排出，以原形由尿中排出的不到2%。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于98%。其稳态分布容积大约为1.5 L，血浆消除率为500-700 mL/分。    毒理研究    遗传毒性 ：Ames试验，CHO/HGPRT细胞致突变试验、体外仓鼠微核试验和体内人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 生殖毒性 ：在剂量大于200 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人类最大推荐剂量32倍）时，卡维地洛对成年大鼠的毒性影响表现为镇静、体重增长缓慢，另外于药物有关的毒性还可见成功交配次数减少、延长交配时间、明显减少黄体数和着床数、18%的同窝仔完全吸收。在60 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的10倍）剂量水平未观察到明显毒性和对生育力损伤。妊娠大鼠和家兔给予卡维地洛，大鼠剂量为300 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的50倍），家兔75 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的25倍）出现植入后丢失。妊娠大鼠给予剂量为300 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的50倍），出现胚胎体重减少，同时伴随胚胎骨骼发育迟缓（第13肋骨缺失或发育迟缓）的发生频度增加。对发育无影响剂量：大鼠为60 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的10倍），家兔为15 mg/kg/天（以体表面积计，人类最大推荐剂量的5倍）。在怀孕妇女身上尚无充分和严格对照的研究，所以只有在对胎儿的潜在益处大于潜在危险时，本品才能用于怀孕期。尚不清楚本品是否在人乳中分泌。大鼠研究表明卡维地洛和/或其代谢产物（与其他β-阻滞剂相同）能通过胎盘屏障并分泌于乳汁中。在最后3个月包括22天的哺乳期给予母鼠 本品60 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的10倍），分娩后1周内的新生幼鼠死亡率升高。因许多药物分泌于人类乳汁中，并且β－阻滞剂对哺乳婴儿有潜在的不良反应，特别是心动过 缓，故母亲应使用时应权衡利弊，决定是停止哺乳还是停止服药。其他α和β阻滞剂对围产期和新生儿也具有危险。 致癌性 ：大鼠给予卡维地洛75 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的12倍）或小鼠给予200 mg/kg/天（以体表面积计，为人类最大推荐剂量的16倍）连续2年，未见致癌作用。    适应症    治疗轻、中度高血压，及有症状的充血性心力衰竭。    用法用量    推荐开始剂量为每次1片(10 mg)，每日1次。如应用2周后疗效仍不满意，可增至每次2片(20 mg)，每日1次，但每日最大剂量不应超过4片(40 mg)。  不良反应    偶有轻度头晕、头痛和疲乏，易出现在治疗开始时。个别病例可出现情绪抑郁和失眠。 首次用药后，偶有体位性低血压，表现为头晕，眼前发黑，一过性晕厥。偶有心跳减慢，四肢发冷，心绞痛及房室传导阻碍。 有时可使间歇跛行，雷诺氏病或心衰病情加重。 有支气管痉挛倾向的病人可能发生呼吸困难或哮喘样发作，偶可引起百日咳样喘息，鼻塞及口腔粘膜干燥。 偶有胃、肠道反应(恶心、腹痛、腹泻、便秘、呕吐)，皮肤反应(红痒、荨麻疹、扁平苔癣反应)和肝功异常，血小板及白细胞减少。 个别病例出现视觉障碍，眼部刺激，排尿困难，阳痿、流感样症状，四肢疼痛和感觉异常。 血清一过性GPT、GOT轻度增高易出现在治疗开始时。多数不良反应仍可继续治疗，无需特殊处理可自行好转或消失。  禁忌症    以下患者禁用本品 ： 过敏性鼻炎、哮喘及慢性阻塞性肺病。 心动过缓、病态窦房结综合症、窦房阻滞、II-III度房室传导阻滞。心源性休克。 糠尿病酮症酸中毒，代谢性酸中毒。 对本品任何成分过敏者。    注意事项    突然站立时，如出现头晕或晕厥等低血压症状，立即取平卧位。 如出现头晕或疲劳，应避免驾驶或从事危险工作。 有个人或家族性牛皮癣病史者 ；有严重过敏反应及正在进行脱敏治疗的病人 ；肝功能不全者慎用。 不能突然停药，甲状腺毒症患者应用本品时，停药应逐渐减量，并密切观察症状。    孕妇及哺乳期妇女用药    孕妇或有怀孕可能的妇女应禁用此药。有动物实验报导，妊娠前以及妊娠初期的大鼠服用此药后(剂量是临床用药量的900倍，300 mg/kg)，黄体减少，骨骼出现异常(13肋骨短小)。 动物实验(大鼠)表明，本药在乳汁中出现，所以哺乳期的妇女，避免服用或停止授乳后再服用此药。    儿童用药    儿童用药的安全性尚未确立，故儿童慎用本品。    老年患者用药    本药主要在肝脏代谢，对于严重肝功能损害者可出现血中浓度持续现象。老年人多伴有肝功能低下，恐怕有血中浓度持续现象。另外，不提倡过度降压，所以，老年患者使用时，开始从低剂量10 mg开始，密切观察患者的情况。    药物相互作用    本品可加强其它降压药物(利血平、甲基多巴、可乐定、钙拮抗剂)及有降压副作用的药物(如巴比妥酸盐、酚噻嗪、三环抗抑郁药)的作用。 可加强胰岛素或其他口服降糖药物的作用。 可使地高辛浓度增加15%。 甲氰咪胍可使本品在体内分解作用减弱。 利福平可减少血浆中本品浓度70%。    药物过量    用药过量引起严重的窦性心律过缓时，首先给予硫酸阿托品(0.25-1 mg静注)。进一步根据情况给予盐酸异丙肾上腺素(开始给予25 ug，缓慢静注)或硫酸间羟异丙肾上腺素(0.5 mg，缓慢静注)等β受体激动剂。如果必需加大β受体激动剂的用量时，请注意不要使血压过低。  贮藏/有效期    遮光，密闭保存。有效期2年。