◆可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径   ◆对淋巴细胞具有高度选择作用   ◆有效地减轻炎症反应   ◆治疗器官移植病人排斥反应、难治性排斥反应   ◆可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用 【药品名称】 通用名：吗替麦考酚酯　　 商品名：骁悉 英文药品名：mycophenolate mofetil 包装规格：骁悉胶囊：250mg×40粒/盒　　骁悉片：500mgx20片/盒 【性状】 橙色与蓝色的双色胶囊，内容物为白色粉末。 骁悉片剂：淡紫色薄膜衣片，除去膜衣后显白色或类白色。 【适应症】 骁悉可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，骁悉可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。 【禁忌症】 对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用。 【用法用量】 预防排斥剂量：应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1克一天两次(一天2克)，日服骁悉2克/天，比口服3克/天安全性更好。 治疗难治性排斥的剂量：在临床实验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克一天两次(3克/天)。 特殊剂量：如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值<1.3X103/微升)，应停止或减量。 严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率<25毫升/分1.73平方米)，应避免超过1克一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整。 【不良反应】 不良反应包括恶心呕吐、腹泻便秘、胃肠道出血等消化道症状，贫血、白细胞下降等血液系统症状，尿路感染、巨细胞病毒及疱疹病毒感染等感染症状以及有诱发恶性肿瘤的可能，但肿瘤的发生率极低。 【药理毒理】 霉酚酸酯 ( 简称MMF) 是霉酚酸 (MPA) 的 2- 乙基酯类衍生物。MPA 是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA 对淋巴细胞具有高度选择作用。 【注意事项】 服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月2 次，余下的一年中每月1次，如果发生中性粒细胞减少( 中性粒细胞绝对计数小于1.3 x 10 3 /uL) 时，应停止或减量使用本药，并密切观察。 严重慢性肾功能损害 ( 肾小球滤过率小于25 mL/ 分/1.73 m 2 ) 的病人服用单剂量后，血浆MPA 和MPAG 的曲线下面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。应避免使用超过1 g/ 次，每日2 次的剂量，并密切观察。 肾移植后肾功能恢复的病人，平均0-12 小时MPA 曲线下面积与正常恢复病人相仿。但MPAG 的0-12 小时曲线下面积前者比后者高2-3 倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整，但应密切观察。 接受免疫抑制疗法的病人常使用联合用药方式。本药作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其它恶性肿瘤 ( 特别是皮肤瘤 ) 发生的危险。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物实验中发现本药有致胎儿畸形的可能。应在妊娠试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取有效避孕措施。MMF 能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用。 【药物相互作用】 不能与硫唑嘌呤同时使用，与消胆胺能显著降低药物浓度。不应与能干扰肠肝再循环的药物同时使用，因这些药物可能会降低本药的药效。 和阿昔洛韦同时服用时， MPAG 和阿昔洛韦 的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功损害时， MPAG 和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性地通过肾小管排出，可能会进一步增加两种药物的浓度。 制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝 ：同时服用制酸剂时， MMF 的吸收减少。 消胆胺 ：健康人先期服用消胆胺 4 g/ 次，每日 3 次， 4 日后给予单剂量 MMF 1.5 g ， MPA 的曲线下面积减少 40% 。 口服避孕药 ：同时服用可能导致口服避孕药的药效降低。 其它药物 ：给猴子同时服用丙磺舒和 MMF ，可使血浆 MPAG 曲线下面积增加 3 倍。为此，其它经肾小管排出的药物可与 MPAG 竞争，从而使血浆 MPAG 或这些药物的浓度升高。 【贮藏】密封保存 【制造商】上海罗氏 吗替麦考酚酯（骁悉）在器官移植中的免疫抑制治疗研究进展 2009年5月30日至6月3日，由美国移植外科医师学会（ATST）和美国移植学会（AST）联合主办的第9次美国移植会议（ATC）在波士顿举行。在本次大会上，与会的专家、学者们就吗替麦考酚酯（MMF，骁悉）等免疫抑制剂在器官移植中应用的最新研究进展进行了交流与讨论。现将大会的主要精华内容介绍如下。 吗替麦考酚酯在肾脏移植中的应用 1 骁悉作为基础免疫抑制剂对移植肾脏保护和改善作用 STN研究 一项为期2年，共纳入305例肾移植受者的开放、前瞻性、多中心研究，比较了以骁悉为基础免疫抑制剂分别联合西罗莫司（SRL）或钙调磷酸酶抑制剂（CNI）对肾移植受者及其移植物的保护作用及安全性。 结果显示，经移植肾活检证实的急性排斥反应（BPAR）、移植物失功、死亡及不良反应停药发生率，在MMF/SRL组分别为7.7%、2.2%、0及21%；MMF/CNI组分别为12.9%、5.9%、4.8%及13%。两组一年后肾功能改善的比例分别是25.7% 对 7.8% （P＜0.05）。 该项研究结果显示，以骁悉为基础的免疫抑制剂，联合SRL或CNI预防移植物排斥和失功同样有效，但MMF/SRL组肾功能改善更好，两组患者耐受性良好。 MoDIFY研究 一项为期5年的单中心、开放、前瞻、随机对照研究，比较了以骁悉为基础免疫抑制剂分别联合他克莫司（TAC）低谷浓度（C0）水平（G1组）、常规C0水平TAC（G2组）及常规剂量环孢素A（CyA）（G3组）对肾移植受者移植器官功能的影响。 结果显示，在末次随访时，G1、G2和G3组患者及其移植器官生存率分别为83%、82%、86%和72%、73%、76%；肌酐清除率（CrCl）分别为（66±32）ml/min（G1）、（64±27）ml/min（G1）和（63±23）ml/min（G1）。 上述结果表明，当与骁悉联用时，低剂量TAC对肾移植受者和移植物的保护作用与常规剂量TAC和CyA相同，并维持良好的肾功能。这提示，联合应用骁悉可降低TAC用量，继而降低后者可能的肾脏损伤作用。 TWIST研究 一项为期6个月的随机、多中心研究，比较了以MMF、TAC为基础免疫抑制治疗分别联合类固醇激素维持（RG组）或撤退（SWG组）治疗对儿童肾移植受者生长的影响。 结果显示，SWG组患者在治疗6个月内的身高平均变异评分（SDS）显著增加（0.17对0.03，P=0.005），两组身高的绝对改变值分别为3.42 cm（SWG组）和2.35 cm（RG组）；与RG组相比，SWG组患者移植后糖尿病（PTDM）发生率较低（P=0.029）、血总胆固醇和甘油三酯水平下降较显著（P ＜0.05）。 上述研究提示，在移植后6个月内，以MMF、TAC为基础的无类固醇激素免疫抑制治疗方案，可显著改善儿童肾移植受者身高，并维持较好的代谢状况。 2 骁悉对降低器官移植受者肿瘤发生风险的影响 贾赫鲁米（Jahromi）等利用美国器官共享网络（UNOS）1988-2006年间资料，共纳入14152例移植受者（男性8446例、女性5706例），以研究胰-肾联合移植受者肿瘤发生率及危险因素。 结果显示，胰-肾联合移植受者肿瘤发生率为4.88%（691例），其中皮肤癌发生率最高，约占所有肿瘤的37.1%。肿瘤发生率在1988-1991年间升高，在1991-1997年间维持在较高肿瘤发病率水平，自1997年后又逐渐下降。 年龄≥65岁[肿瘤风险比值比（OR）=1.77]、白种人（OR=3.05）、女性（OR=1.05）及具有肿瘤史[相对危险（RR）=1.74]者肿瘤发生风险升高。使用环孢素（RR=2.28）、莫罗单抗（OKT3）（RR=1.87）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）（RR=1.62）、类固醇激素（RR=1.35）和硫唑嘌呤（RR=2.3）等免疫抑制剂与肿瘤发生风险增加相关，而TAC（RR=0.45）、西罗莫司（RR=0.71）、山地明（RR=0.85）、达克珠单抗（RR=0.39）和骁悉（RR=0.55）则与肿瘤发生风险降低相关。 上述研究结果表明，老龄、白种人、免疫抑制及移植前恶性肿瘤是胰-肾联合移植受者发生肿瘤的主要危险因素。1997年后，移植后肿瘤发生率下降的可能原因与新型免疫抑制剂的应用及术前肿瘤筛查等措施实施有关。 3 早期足量MPA暴露可降低肾移植受者急性排斥发生率（CLEAR研究） 一项前瞻、随机、对照、开放的多中心研究，比较了骁悉初始5天3 g/d负荷剂量（n=68）与标准2 g/d剂量（n=67）对肾移植受者的有效性和安全性。 结果显示，在治疗第3和5天，骁悉 3 g/d组患者的平均霉酚酸（MPA）浓度时间曲线下面积（AUC）显著高于骁悉 2 g/d组（第3天：P=0.0002；第5天：P=0.0038）；但至移植后第1及3个月时，两组间无显著差异。 骁悉3 g/d组和2 g/d组患者移植后急性排斥反应发生率分别为13.5%和30.6%（P=0.0369），而两组间不良反应、感染或骁悉停药发生率无显著差异。 上述结果提示，肾移植后早期短程应用骁悉剂量3 g/d，可快速提高早期平均MPA暴露量并显著降低肾移植后6个月内急性排斥反应发生率。 吗替麦考酚酯在肝脏移植中的应用 1 骁悉可降低肝移植受者CNI所致的肾功能不全 一项纳入102例肝移植受者的回顾性病例对照研究（研究组51例，对照组51例），比较了骁悉联合低剂量CNI与常规剂量CNI对受者预后的影响。 结果显示，与常规剂量CNI组相比，肝移植后初始治疗时应用骁悉联合低剂量CNI组患者的年龄更大[（57.0 ± 10.1） 岁对（52.1 ± 11.6）岁，P=0.02) ]，且肾功能更差[血肌酐为1.65 mg/dl对1.10 mg/dl，P＜0.01；肾小球滤过率为56.6 ml/（min·1.73m2）对73.5 ml/（min·1.73m2），P＜0.005]；经1年治疗后，骁悉组患者肾功能获得改善，即血肌酐水平显著下降（1.65±1.36至1.22±0.37，P=0.02）、肾小球滤过率（GFR）显著升高（56.6±29.3至64.7±21.2，P=0.04)），且达到与前者相近的水平；两组间排斥反应、因住院、感染或死亡的发生率无显著差异。 上述结果提示，在肝移植后，与单纯应用标准剂量CNI相比，骁悉联合低剂量CNI方案可有效预防或降低CNI所致肝移植受者的肾毒性，维持肾功能稳定，且具有良好的安全性。 2 骁悉可延缓移植肝的纤维化进展 一项为期48个月的前瞻性、病例对照研究，比较了骁悉或CNI单药治疗对原位肝移植（OLT）后丙肝病毒（HCV）复发患者的治疗作用。 结果显示，骁悉组患者治疗前后移植肝的组织损伤无显著变化[2.6±1.5（基础水平）对2.7±1.8（治疗48个月后），P=0.6]，而CNI组患者移植肝的纤维化程度显著升高[2（基础水平）对3.2（治疗48个月后），P=0.0002]；骁悉组患者移植肝纤维化进展速度显著低于CNI组[（0.05±0.44）对（0.33±0.24），P=0.04]；当两组病毒负荷相同时，骁悉组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著降低（74±40.5 UI/L对40.3±22.0 UI/L，P=0.01）。 上述研究提示，与CNI相比，骁悉单药治疗可延缓移植肝纤维化速度，降低ALT水平。 3 骁悉可改善肝移植受者心血管危险因素 一项纳入118例肝移植受者、为期6个月的前瞻、多中心、随机、开放研究，比较了移植后骁悉联合TAC（A组）与常规TAC联合类固醇激素（B组）两种方案对上述患者心血管危险因素的影响。 结果显示，与B组患者相比，A组患者基础与治疗6个月后的平均收缩压、平均总胆固醇变异水平均较低，分别为（2.76±27.58）对（5.34±21.7）和（6.5±57.97）对（25.57±70.89）；而平均血糖、血肌酐变异水平则均显著低于B组，分别为-16.51±61.18对10.82±49.98（P<0.05）和0.19±0.38对0.38±0.56（P<0.05）.两组间急性排斥反应发生率、移植物/患者生存率及感染发生率分别为21.4%、100%、21.42%（A组）和25%、98.6%、17.85%，均无显著差异。 上述结果提示，骁悉可使肝移植受者维持较好的肾功能，较稳定的收缩压、血糖和总胆固醇水平，从而可改善肝移植受者的心血管危险因素 吗替麦考酚酯胶囊和骁悉有区别吗？ 吗替麦考酚酯胶囊和骁悉有区别吗？现在就为你解答：吗替麦考酚酯胶囊又叫骁悉，属于处方类药物，口服，吗替麦考酚酯胶囊应该与环胞霉素和皮质类固醇同时应用，主要用于预防急性器官排斥反应,治疗同种异体肾移植后难治性排异反应。 吗替麦考酚酯胶囊适应症为预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。吗替麦考酚酯胶囊禁忌症为：已发现对骁悉有过敏反应发生。因而对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用。 骁悉的特点有以下三个： 1.骁悉（吗替麦考酚酯胶囊）最大的特点是无肝病毒、无证据表明有肾毒和骨髓抑制。 2.骁悉可显著改善狼疮性肾炎的全身性及肾脏表现；预防白细胞减少及贫血的发生，耐受性良好。 3.骁悉治疗方案高效、安全，减少毒副作用、增加患者顺应性，提高生活质量。 服用骁悉的患者请注意以下事项： 接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯胶囊作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤癌）发生的危险。吗替麦考酚酯胶囊不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。 有关骁悉的不良反应： 1.消化道症状：恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃肠道出血； 2.血液系统损害：贫血、白血球下降； 3.机会感染：尿路感染、巨细胞病毒及疱疹病毒感染； 4.诱发恶性肿瘤：如皮肤基底细胞癌，但发生率较低。 骁悉副作用说明： 服用吗替麦考酚酯胶囊或联合服用吗替麦考酚酯胶囊、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。接受免疫抑制方案的病人，包括合并药物的病人，接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤。所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制负荷增加。 专家提醒孕妇及哺乳期妇女慎用骁悉 动物实验中发现骁悉有致胎儿畸形的可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在危险时方予应用。应在妊娠试验阴性后，才开始服用本药。 服用骁悉期间，应采取有效避孕措施。对大鼠的研究发现吗替麦考酚酯胶囊可通过乳汁分泌，是否可从人乳中分泌骁尚不清楚，并且，吗替麦考酚酯胶囊能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用，应根据吗替麦考酚酯胶囊对于母亲的重要性作出用药决定。