我院专家为您介绍托百士(妥布霉素滴眼液)的作用机理、疗效、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、副作用、效果、禁忌症、注意事项及其价格等。提醒您：为了您的健康，请合理用药。 【药品名称】:托百士 【通 用 名】:妥布霉素滴眼液 【托百士生产企业】:s.a.Alcon-Couvreur n.v. 【托百士规格】:5ml:0.3% 【托百士单位】:支 【托百士价格】:23.50元 托百士 滴眼液Tobrex [制造商] 爱尔康 [性状] 妥布霉素的分子式 ：C18H37N5O9 ，分子量 ：467.52。 本品为无色至淡黄色澄明液体。 [药理作用] 妥布霉素是水溶性氨基糖甙类抗生素，具有广谱抗革兰氏阴性和阳性菌的活性。体外实验显示本药对下列菌种有特殊疗效 ：葡萄球菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及对青霉素耐药的菌种。链球菌如A组β-溶血性链球菌、非溶血性链球菌及肺炎链球菌。绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、产气大肠杆菌、奇异变形杆菌(吲哚阴性)与吲哚阳性变形杆菌、流感嗜血杆菌与结膜炎嗜血杆菌、结膜炎摩拉克菌、奈瑟菌属。细菌敏感性实验显示，对庆大霉素耐药的菌属，对本药仍敏感，目前尚未发现对妥布霉素有耐药性的菌属，但长期使用可能会产生细菌的耐药性。 [适应症] 本品适用于外眼及附属器敏感菌株感染的局部抗感染治疗。应用妥布霉素时，应注意观察细菌感染的控制情况。 [用法用量] 滴眼液 轻度及中度患者 每4小时1次，每次1-2滴点入患眼 ；重度感染的患者 每小时1次，每次2滴，病情缓解后减量使用，直至病情痊愈。 眼药膏 轻度及中度患者 每日2-3次， 每次取约1.5 cm长的药膏涂入患眼结膜囊内 ；重度感染者，每3-4小时1次， 每次将1.5 cm长的药膏涂入患眼，病情缓解后减量。白天用滴眼液和夜晚用眼药膏效果更佳。 [不良反应] 偶见眼局部的毒副作用与过敏反应，如眼睑发痒与红肿、结膜充血。不良反应率小于3%。 [禁忌症] 对本品任何成份过敏者。 [警告] 不能用于眼内注射。局部用氨基糖甙类抗生素可能会产生过敏反应。如果出现过敏，应停止用药。 [注意事项] 不能用于眼内注射。局部用氨基糖甙类抗生素可能会产生过敏反应。如果出现过敏，应停止用药。 与其他抗生素一样，长期应用将导致非敏感性菌株的过度生长，甚至引起真菌感染。如果出现二重感染，应及时给予适当的治疗。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 孕妇：对3种动物进行的生殖实验研究，应用妥布霉素，剂量为人体全身通常用药的33倍，未出现生育力下降或胎儿损害。但目前尚无证据确凿的有关孕妇的临床研究报告，因此孕妇只有在确实必要时才可使用本品。 哺乳期妇女 ：由于哺乳时可能会产生不良反应，建议根据临床权衡利弊，或者停止哺乳或者停止用药。 [儿童用药] 临床研究显示妥布霉素能安全、有效地应用于儿童患者。 [药物过量] 妥布霉素滴眼液使用过量时，某些病人可能会出现与不良反应相类似的临床体征与症状，如点状角膜炎，红斑，流泪增加，水肿及眼睑发痒。 [贮藏/有效期] 置于8-30°C保存。用后关紧瓶盖。开盖1个月后请不再使用。 产品特点 1. 抗菌谱广：托百士®是广谱的抗菌素，能够有效覆盖眼部主要致病菌，对绿脓杆菌的效果尤其出色 托百士®对眼部主要致病菌高度敏感1 北京眼科研究所1995－2000年的研究表明，在对1430例化脓性角膜溃疡病原菌的药物敏感性实验中，托百士®的敏感性最高   2. 低耐药性：国内研究结果显示，托百士®在中国的耐药率低 托百士®不易产生诱导耐药现象2   长达11年的临床研究证实： 假单孢菌（600,000株）对托百士®的敏感性无明显改变，始终保持在90％以上 3. 低耐药性：国外研究结果显示，与喹诺酮类相比，托百士®更不易产生诱导耐药 1992-1994年的耐药性研究显示：短短2年间，氧氟诺酮类药物对眼部主要致病菌耐药性已成倍增高3 氧氟沙星对眼部主要致病菌耐药性逐年增高 4. 高度安全性：托百士®与喹诺酮类相比，具有更好的全身及局部安全性，同样适用于儿童患者 托百士®不影响角膜愈合，具有良好安全性4   兔角膜上皮细胞体外培养实验证明： 在上皮愈合方面托百士®明显优于氧氟沙星及庆大霉素。 即使应用于儿童，托百士®依然安全有效 角膜荧光素染色显示： 托百士®的角膜安全性明显优于其它妥布霉素制剂   托百士®每日4次点眼7天后，荧光素染色除极少数点状着色外，其余均为正常 其它0.3%妥布霉素每日4次点眼7天后，荧光素染色显示出弥漫性点状着色 5. 费用合理：托百士®具有最佳的性价比 - 进口抗菌素滴眼液、疗效好、品质高、价格合理 （托百士23.5元/支） REF 1：张文华等,化脓性角膜溃疡常见致病菌的变迁.中华眼科杂志 2002,38,1:8-12 2：Antibiotic Susceptibility Report,Years of surveillance:1978 through 1988. 3：陈祖基　抗菌药物在眼科的合理应用，1999:113-123 4：Nelson.j.Det al.Cur Eye Res,1990,9:277 问与答 关于抗菌治疗的“一线用药”原则 1：“一线用药”和“首选用药”有什么不同？是不是厂家为了推销自己的产品而采用了不同的名词？ “一线用药”和“首选用药”是两个不同的概念，它们并不是哪个厂家发明的新词，临床上在许多治疗领域很多年前就有这些概念了。只不过眼科一直是一个重手术的科室，所以您听到的机会不多而已。 不管在哪个科室，在抗菌素治疗方面使用这两个概念是最多的。对于大部分细菌性感染的病人，如果经过细菌培养和药敏实验，能够明确致病菌和最敏感的药物了，此时选择的药物就是“首选药物”。 而当致病的原因不清楚，或者医院条件限制，不能马上确定是什么细菌，需要依靠循证医学方法进行治疗的时候，使用的药物就是“一线药物”。一线药物应当是经过专家们广泛验证的、符合绝大部分地区治疗经验的药物。 所以，“首选药物”必须是通过实验确定的，“一线药物”必须是经过广泛验证的，都不是谁自己说了算的。 　　Q-2：为什么要考虑“一线用药”呢， 对病人管用不就行了吗？ 其实，您的想法和“一线用药”并不矛盾，而是一样的，都是为了得到一个能够解决大多数病人问题的治疗方案； 一线用药也属于经验治疗，只不过它是更多人的、更广泛的经验汇总。因为如果仅仅是凭个人的经验来选择药物，由于每个人的经验有限，能研究的品种有限，积累的病例数有限，追访的严密程度也有限，那么10个医生就可能有10中不同的选择。 这种治疗的结果是最终造成多种抗菌药物在一个科室同时使用，容易导致重复用药、耐药菌株大量增加和全身应用同种药物失效等情况，所以，许多年前临床上抗感染治疗就有了制定"一线"标准的习惯和做法。  3：为什么托百士®可以作为现阶段的一线用药呢？ 首先，我们已经明确了一线标准的含义和要求，就是要根据循证医学的结果，结合大多数专家的研究结果，给出能够解决大多数病人问题的治疗方案。 托百士®之所以被推荐为一线用药，只是因为在目前这个阶段，按照一线用药的四个标准对现有抗菌素进行分析，它是最符合标准的。 它在全身应用的历史和机会比氧氟沙星更少，符合“品种交叉”的要求； 它对眼科常见的SSPM四种致病菌不仅高度敏感，而且MIC值比氧氟沙星更小，耐药率更低，还没有诱导细菌产生耐药的作用，所以最终能够发挥出更强的杀菌力，从而确保有确切的疗效； 具有很好的安全性，而且目前的价格也是所有进口抗菌药物中最低的。 　　其实您可以看到，一线用药的客观标准不管在什么时候都是一样的，只不过在不同时期，会有不同的药物因为更符合那个时代的要求而成为一线用药。所以，氯霉素在60年代、庆大霉素在70年代，喹诺酮类在80-90年代，都曾被作为眼科抗菌治疗的一线药物而广泛使用。发展到目前这个阶段，托百士逐渐显示出更适合作为一线用药使用。也许，若干年后，就会是其它新开发的药物了。 关于细菌的耐药性 1：为什么有的研究结果是细菌对氧氟沙星的敏感性比妥布霉素更高（或细菌对氧氟沙星的耐药率比妥布霉素更低）？ 您能带着自己的分析去阅读文献，真的是很好的事情； 的确，对于抗菌素耐药性或敏感性的研究，本身就是很复杂的工作。其结果受到很多因素的影响： 以往的用药历史和研究的时代。您知道细菌对抗菌素的耐药是随着抗菌素的应用逐渐产生并且在不断变化的。如果一种抗菌素在该地区的应用时间很长，或应用非常广泛，甚至是不很规范的，那么细菌对它的耐药性就会更容易增长。比如氧氟沙星在国内不仅是多科室、多年、多剂型广泛应用，而且还被广泛添加于动物饲料中，结果造成在中国多种细菌对它的耐药率明显居于世界前列甚至是最高的，该结果就发表在《中华医学杂志》2001年1月10日第81卷第1期，是“中国细菌耐药监测研究组”所提交的“中国细菌耐药监测研究”报告。 国家的差异。抗菌素是临床应用最广泛的一类药物，各国家或地区的用药规定和习惯都很不一样，所以研究结果差别就会很大。在美国，对喹诺酮类药物的注册适应症和使用剂型的限制一直非常严格，而妥布霉素眼药的应用更多，并且有二十多年的历史，所以您会看到有的文献中的结果和国内监测的结果不一样； 地区的差异同样也很明显。所以为了使结果更有代表性，“中国细菌耐药监测研究组”所发表的“中国细菌耐药监测研究报告”，是国内从南到北9个城市城市地区的采样结果，它们是哈尔滨、大连、北京、天津、上海、南京、杭州、重庆、广州，您可以看到是非常有代表性的；同样，您可以看到我们为您提供的资料也是国内北京、河南、重庆/成都等多个地区的，妥布霉素的耐药率明显低于氧氟沙星也是多个专家共同的发现； 精确的研究设计和足够的样本量。G+和G-只是两个大的分类，每一类中又有很多不同的菌种，“细菌对某种抗菌素的敏感性”必须是针对某一种细菌，笼统地讲“对G+和G- 菌的敏感性是XX%”其实是不确切的，而且每种细菌都应该有足够的样本，一般最少应该在10-20例，否则比较的意义是不够的； 　　所以，建议您在考察细菌对抗菌素的耐药率或敏感性时，应该注意研究的年代、国家或地区、研究者和研究的设计，这样比较出来的结果才有意义。 2：左旋结构的药物和原来的药物有什么不同？ 大多数化合物的分子都同时存在左旋、右旋两种构像，但是起作用的大多是左旋结构的。只不过传统工艺上很难区分开，所以直到目前很多药物的分子还是两种结构混在一起的。 左旋结构的药物是在工艺上有所突破，可以将没有活性的右旋分子去掉，即纯化技术的提高。所以和原来普通的药物（两种结构混存）相比，相当于在同样给药方法和剂量上可以使浓度增加1倍。因此疗效可以比原来的成分更高，同时副作用更少。 　　但是对抗菌药物来讲，细菌并不能分辨左旋、右旋结构，不管对左旋还是右旋结构的成分，耐药机制上没有区别，并不能避免高耐药率的问题。而且，正因为原来药物分子中，有活性的只是左旋结构，右旋结构是无活性的，所以目前所监测到的耐药率其实就是细菌对左旋结构的耐药率。 关于眼药的眼部安全性 1：怎么选择对病人更安全的抗菌治疗药物呢？ 首先，感谢您对安全性也这样重视。 对于抗感染治疗的眼药，其安全性不只是取决于防腐剂这一项，它来自于以下4个方面： 首先应该是抗菌成份对感染的控制力度。如果致病菌对抗菌素的耐药率很高，感染不能及时被控制，角膜能否保全都是未知数，安全性也就无从谈起了； 抗菌素成份本身对角膜也有影响的。在COSDA会刊-1中，陈祖基教授所引用的Berthold Seritz 教授的研究结果表明，妥布霉素对角膜细胞形态的影响明显小于喹诺酮类和庆大霉素等成分； 防腐剂本身也有高、中、低档之分，对角膜的影响也是大小不等的，比较起来，PolyQuad 比氯苄烷胺更好，氯苄烷胺比硫酸汞、洗必泰就更好。托百士中选用的是氯苄烷胺，它是国际上大的眼药公司在各类眼药中普遍采用的，也是符合国外药典规定的； 除了防腐剂，其它成份，对角膜的安全性也是重要的，例如赋形剂，pH调定剂， 助溶剂，等等。所以，同样是妥布霉素滴眼液，荧光素染色的结果也是不一样的，使用托百士的病人，角膜荧光素着色明显少于其它同类药物。 　　所以，安全性是一个综合的结果。您需要结合自己的临床实践结果进行判断。 2：如果看待抗菌素滴眼液中防腐剂的作用呢？ 大家都希望病人使用的药物是更安全的。没有防腐剂当然最好，但是病人的经济负担也相应会加重。在国外所有眼药的说明书中，对于人工泪液、青光眼治疗类的药物，因为需要长期用药，所以在说明书中要求特意地加以标注，提醒病人在长期用药时要注意防腐剂的问题。而对于短期治疗的药物，如抗菌素，并没有这样的要求。这说明我们需要客观地看待防腐剂这一成份。 防腐剂本身也有高、中、低档之分，对角膜的影响也是大小不等的。托百士选用的防腐剂是符合国外药典规定的，也是国际上大公司普遍采用的，而且在其它公司的进口人工泪液、抗青光眼药物中，应用的也是这种防腐剂。如果这种防腐剂很不安全，那为什么有的公司在强调没有防腐剂会更好的同时，还在其人工泪液产品中继续这种防腐剂呢？要知道国际上对人工泪液中的防腐剂的要求更高啊！爱尔康公司在泪然中选用的防腐剂就是专利成份PolyQuad，并在说明书中特意标明它不影响角膜上皮的生长。