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Glivec治疗胃肠基质瘤失效的原因

——Glivec治疗胃肠基质瘤失效的原因

2005-07-23 11:08:36  作者:Prince  来源:Prince  浏览次数:42  文字大小:【】【】【

胃肠基质瘤(GISTGastro-Intesinal Stroma Tumor)是一种罕见形式的胃或小肠癌。到目前为止,治疗GIST的唯一有效的方法就是使用Glivec。但不幸的是,随着时间的推移,这种治疗已经对大多数病人失去了功效。Flanders校际生物技术研究所(VIB)的Peter Marynen领导的研究组分析了导致这种失效的背后的过程。此外,研究人员还证明一种实验性药物PKC412能够有效帮助这些病人。

        
这种实验性药物替换Glivec的可能以及对Glivec抗性发展的遗传知识可能揭示出了针对这种癌症的一种新的高度靶向的疗法。

        GIST
是一种罕见形式的胃肠癌。通常在这种病被诊断出时,肿瘤已经转移到了其他器官中:这使人们无法通过切除肿瘤来治疗病人。而且,其他一些传统的癌症治疗方法如化疗和放射疗法几乎没有效果。自从2002Glivec的问世,人们有了有效治疗GIST的法宝。

        
为了对GIST进行确切的诊断,必须用活组织切片来证实GIST细胞上特定受体蛋白的存在。细胞还有供生长因子结合的特征受体,但是GIST细胞的其中的一种受体——KIT受体却发生了一种缺陷。这种受体缺陷给癌细胞发送出了进行扩增的一种持续性信号,从而使癌细胞生长却无视生长因子的存在。药物Glivec通过与这种KIT受体结合而使它失去活性。因此,这种GIST细胞也停止了生长甚至死亡。

        Peter Marynen
和同事着手寻找这种肿瘤细胞对Glivec产生抗性的真正机制。通过分析26GIST病人的肿瘤组织,他们发现在大多数情况下,KIT的反应是这个过程中的一个关键因子。通常,这种相互作用是KIT本身改变导致的,但是有时候也可能因为另外一种蛋白的改变而引起。

        Leuven
的研究人员还调查了PKC412是否能对付KIT的这种反应。结果表明这种药物确实能够战胜抗性肿瘤。

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