研究者在欧洲心脏病学会2005年会上公布的一项大型国际性研究显示，每天口服正性肌力药依诺昔酮（一种选择性磷酸二酯酶-3抑制剂）未能改变NYHA 3-4级收缩性心力衰竭患者的临床和功能结果。但是，在一项前瞻性预设亚组分析中，该药确实改善了射血分数极低患者的次最大运动耐量，从整个研究看该药也是安全的。

以前已有研究显示，口服依诺昔酮对因心力衰竭入院患者（伴有低左心室射血分数）提供有限的益处，结果使得人们认为该药可以长期应用于广大的心力衰竭患者人群。

根据相同的研究方案，大西洋两岸的两个平行研究组进行了这项口服依诺昔酮治疗晚期心力衰竭（ESSENTIAL）研究，16个国家的1854例患者在应用标准治疗的基础上，被随机分配接受依诺昔酮（开始剂量25 mg，一天三次）或安慰剂治疗。要求患者的左心室射血分数低于30%，超声心动图有左心室扩张的体征。Dr Marco Metra（意大利di Brescia大学）报告说，几乎90％的患者应用了β受体阻滞剂，事实上所有的患者接受了ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）治疗。

平均随访了16.3个月，结果显示，药物治疗组患者在三个主要终点（到全因死亡或心血管入院的时间、6个月时六分钟步行距离的变化、6个月时患者自我评价的总体健康情况）上没有明显益处。到全因死亡的时间（次要安全性终点）也没有显示有明显延长。

另一方面，一项事后分析指出，基线左心室射血分数与六分钟步行距离之间有明显的相关性，南北美洲与欧洲的结果不同，进入试验的欧洲患者的射血分数低于均值25％。Metra说应用依诺昔酮超过16周的患者也显示出了明显的生存益处。

Metra 说，依诺昔酮对射血分数极低的患者有益处，该结果与以前的一项随机、安慰剂对照研究（EMOTE）结果一致。如以前的研究，EMOTE试验中一天三次的剂量方案与ESSENTIAL试验所用的相似，所以左心室射血分数<25%的急性心力衰竭住院患者更可能停掉静注正性肌力药的支持治疗。

ESSENTIAL 试验的讨论者Dr Markku S Nieminen（芬兰赫尔辛基大学中心医院）说：“依诺昔酮治疗组的不良事件增加极少。” 最常见的不良事件是心悸和腹泻。但是，因为在总的患者人群中缺乏临床或功能益处，所以依诺昔酮不可能被推荐给与本研究入选患者相似的人群。他说：“某些患者可能有生活质量方面的益处（根据六分钟步行试验的结果），但这一结果也需要在设定的患者人群中进行进一步的试验。”

ESSENTIAL试验提供了某些线索，如哪些患者群体可能从依诺昔酮治疗中获益。Nieminen观察到，南北美洲的患者群体应用卡维地洛和洋地黄的比例更高，并且患者伴有心肌扩张、射血分数较低、六分钟步行距离较短和收缩压较低的比例较高。总的来说，他们的病情比欧洲患者更严重。