英文药名: Exubera (Insulin Human [rDNA origin]-Insulin for Inhalation) 中文药名: 人胰岛素[rDNA源]-吸入用胰岛素 生产厂家: Pfizer Inc. 美国食品与药物管理局（FDA）批准了第一种吸入型胰岛素（Exubera）上市，用于治疗患1型和2型糖尿病的成年患者。FDA称，自19世纪20年代发现胰岛素以来，还是首次采用这种新的胰岛素给药方式——重组人胰岛素（rDNA）吸入粉剂。   FDA的批准文件中要求制造商在配送Exubera时须附带用药指南。指南中含有为患者所写的、经FDA批准的信息。 根据FDA的要求， Exubera不能用于吸烟者和戒烟后前6个月的患者。也不推荐将药物用于哮喘、支气管炎和肺气肿的患者。但感冒或其他上呼吸道感染的患者还是可以使用Exubera，尽管可能会引起咳嗽。 FDA建议患者在接受吸入型胰岛素治疗之前应先进行肺功能检查，并在以后的每6至12个月检查一次。 这种新的治疗方式是由辉瑞、赛诺菲-安万特和Nektar制药公司共同努力，经过10年的研究后发明的。本月初辉瑞公司购买了赛诺菲-安万特公司的Exubera使用权。 “在此之前，需要胰岛素治疗的糖尿病患者都只有一种可以选择的治疗方式，” FDA药物审查及研究中心负责人Steven Galson, MD在新的发言中表示，“我们希望吸入型胰岛素的上市可以给患者提供更多的选择以更好地控制血糖。” 吸入型胰岛素地给药装置比治疗哮喘地吸入器大。经过折叠以后体积接近于一个标准的手电筒大小。从装置的体部可以伸出一个可回缩的吸入管，吸入管展开后可以从胸部延伸到口里。在装置启动之前必须先装入泡包装的胰岛素。就Exubera的使用还将对患者和医生进行大量培训。 吸入型胰岛素并不是唯一一种研究中的备选胰岛素剂型。其他的还有胰岛素口喷雾剂、胰岛素贴剂甚至口服剂型的胰岛素。其他制药公司也在加速研制自己的吸入型胰岛素——尤其以Eli Lilly & Co和Alkermes公司合作的研究进展最快。 *对肺安全性的考虑 FDA是在专家咨询小组以7:2的投票结果得出推荐药物的结论后批准药物上市的。咨询小组（投票结果为5:4）还号召对Exubera进行进一步研究考察药物在有潜在肺脏疾病患者中的安全性。 FDA的批准文件上要求制造商进行长期研究以证实Exubera的安全性。 药物被批准用于1型和2型糖尿病的治疗。但临床试验发现，只有不到30％的患者在接受了6个月的吸入型胰岛素治疗后能够在将血糖降至推荐的水平。 辉瑞和赛诺菲-安万特没有申请FDA批准将Exubera用于儿童和青少年。早期在儿童中开展的临床试验由于考虑到Exubera对儿童呼吸的影响而中途停止了。公司计划在与FDA协商后再重新进行儿童患者方面的研究。 欧盟也已在1月26日批准将Exubera用于患1型和2型糖尿病成年患者的治疗。 辉瑞公司的人胰岛素（rDNA源）粉末吸入剂（商品名：Exubera），用于治疗成人1型和2型糖尿病。本品是首个胰岛素吸入型制剂，体现了治疗糖尿病药物制剂的重大发展。 奈克塔（Nektar）公司与辉瑞公司合作开发了此吸入器和胰岛素粉末制剂。辉瑞公司负责Exubera的销售、生产和临床开发。奈克塔公司提供Exubera胰岛素生产工艺和吸入装置制备技术。 Exubera系人胰岛素速效干粉吸入剂（1 mg/剂，3 mg/剂），餐前可简便地将药物释至肺部。吸入器重124 g，大小像一副眼镜，每次均可释出精确剂量的胰岛素。 研制Exubera是迄今最热门和创新的治疗糖尿病药物制剂开发计划之一，辉瑞公司已投资10亿多美元，并投资开设了2个生产企业：德国法兰克福世界上日前规模最大的胰岛素原料生产厂和美国印第安纳州特雷霍特的高技术制剂生产厂。 辉瑞停止销售Exubera 勇者并非无敌 辉瑞最近终于做出放弃Exubera的决定，在合作伙伴Nektar的指责声中，遥想辉瑞当年勇夺Exubera之势实与今日形成鲜明对比。 10月18日，辉瑞宣布停止销售Exubera，这一消息让该产品的发明者Nektar的高层经理们大吃一惊。这家生物科技公司还没来得及喘口气，股价就应声下跌了几乎20%，由前一天收盘时的8.08美元跌至6.67美元。当天下午，Nektar公司首席执行官HowardW.Robin发表了一份言辞不满的声明，表示对“辉瑞销售Exubera的业绩非常失望”。 今年年初，HowardW.Robin制定了一项削减成本开支的计划，宣布裁员350人。此前，Nektar一直在指望借助辉瑞的营销力量推动Exubera的销售。然而，直到今年5月，Exubera上市已近一年，销售仍然起色不大。此时，HowardW.Robin再也无法忍受Exubera极差的销售业绩，心中的积怨顿时爆发出来，他抛出了一连串的问题。 在公司举行的一次市场分析人士座谈会上，HowardW.Robin大动肝火：“我们与医生们交谈过，在问到"你如何看待Exubera？"时，他们回答说"这一装置过大，也让人感到不舒服，我们不知道如何使用？"。如果再问"你亲眼看过、亲手拿过这种装置吗？"，他们会说"没有，但是听说过"。”HowardW.Robin指出，“Exubera的销售不理想……并不意味着产品有瑕疵，问题就出在销售上。” 烂摊子 毫不夸张地说，辉瑞的上述决定扔给了Nektar一副烂摊子——几百万剂的Exubera，没有实际销售额或销售能力。当然，与辉瑞“分手”后，Nektar可能会找到新的营销合作伙伴，甚至是愿意分享更高销售收入比例的合作者。 不过，在Exubera溃败中遭受最大损失的也许是辉瑞。虽说辉瑞能够承受该产品高达28亿美元的账面核销值，却未必可以承受自己作为许可经营合作伙伴的形象大打折扣。 当然，辉瑞应该不会立即成为许可经营的弃儿，它仍然有实力和声望吸引合作伙伴。但是，在竞争日趋激烈的市场交易环境中，小型制药公司和生物科技公司在与辉瑞签署合作协议时（尤其是有利可图的专业治疗产品时）肯定会三思而后行。 辉瑞正逐渐迈向陡峭的悬崖早已是公开的秘密。最早在2010年，立普妥将失去专利保护，面临仿制药竞争。立普妥是辉瑞有史以来销售规模最大的重磅炸弹药物，2006年的销售额达到128亿美元，约占辉瑞483亿美元收入的1/4。 辉瑞的实验室无法发明出可以和立普妥媲美的药物，唯一的希望是从小公司（如Nektar）获得创新药物的许可经营权。以往，辉瑞总能凭借其强大的营销实力打动新产品的授权者，这次却在Exubera的初始销售上栽了跟斗。 弱销售 Exubera的“身世”颇有几分坎坷。早在上世纪90年代中期，Nektar与赛诺菲-安万特合作开发Exubera。2005年，辉瑞向赛诺菲-安万特支付13亿美元，获得该药的销售权。为了换取辉瑞的服务优势，Nektar也忍痛割爱，决定将Exubera大约90%的销售收入转给辉瑞。 坦率地说，FDA曾担心长期使用Exubera可能引发肺脏并发症，但是，辉瑞承诺会对使用Exubera的病人开展上市后监测。2006年1月，Exubera获得FDA批准，分析人士当时预计，该药2009年的年销售额将达到20亿美元。 但是，根据辉瑞的说法，Exubera于2006年夏季上市销售时，市场环境变得明朗起来：医生们不知道这种吸入型装置如何发挥治疗作用，也不愿意去了解（以便培训病人使用）。此外，使用Exubera的病人还需要测试肺脏功能，这一点让许多医生感到不快。还有人认为，这种吸入型装置尺寸类似于发胶盒，形体过大而且笨重，病人难以携带。 让Nektar的高层经理们吃惊的是，辉瑞没有积极开展对医生的教育活动，甚至没有发动直接面向消费者的广告宣传。该公司首席执行官HowardW.Robin一直在各个场合对投资者们表示，Nektar的调查发现，只有充分了解产品，病人和医生才会把Exubera作为注射性胰岛素的替代产品。 Nektar无法承受的损失是：作为一家生物科技企业，Nektar一直在自主研发却无法获得利润。要知道，Nektar每年都要烧掉1亿美元的投资。 由于不满辉瑞的销售努力，今年年初，Nektar的高级管理层开始每周定期与辉瑞营销团队举行会谈。此前，辉瑞很少就销售计划与Nektar管理层沟通。据掌握会谈情况的人士表示，Nektar的高层经理们做出了积极努力，重新启动该产品的销售，并发起新的广告宣传活动。 Exubera的广告于今年7月播出，但为时已晚。10月18日，辉瑞表示，Exubera今年的销售额只有区区1200万美元，别无选择之下，只能停止无谓的促销行动。对于外界质疑辉瑞未尽全力销售Exubera的各种议论，辉瑞的一位发言人表示：“辉瑞尽了最大努力，只是Exubera没有被广大医生所接受。” 不过，与辉瑞结束合作关系，Nektar也许会因祸得福，Exubera也可能从此获得新生。毕竟，当前已有数千名病人在使用这种胰岛素产品。据行业分析师透露，Nektar已经与诺华和拜耳就其他研发药物达成了许可使用协议，或许能够顺利找到一位更有耐心的合作伙伴来销售Exubera。Exubera有一定价值，加之现在的大型制药公司极其缺乏新产品，Exubera或许能谈成一笔大买卖。 与此同时，一贯以营销魔力著称的辉瑞却也留下了失败的耻辱，但让摩根士丹利公司药品分析师JamiRubin感到意外的不是辉瑞的决定，而是辉瑞管理层处理问题的方式。对于辉瑞来说，现在所面临的挑战或许将是，向未来的合作伙伴表明自己不会在同一个地方跌倒两次。